1. Получены прямые морфологические доказательства гипотезы нарушений межнейрональных связей в мозге при шизофрении: выявлены дефицит синаптических контактов, образованных на дендритах дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции, а также гигантских глутаматергических синапсов между аксонами гранулярных нейронов зубчатой фасции и шипиками пирамидных нейронов поля СА3 гиппокампа.
2. Выявленный при шизофрении дефицит синаптических контактов сопровождался выраженными изменениями ультраструктуры пресинаптических аксонных терминалей (появление аномальных миелиноподобных включений и темная дегенерация части терминалей) в черной субстанции, а также нарушениями ультраструктурной пластичности синапсов в гиппокампе: снижение размеров шипиков не сопровождалось изменениями пресинаптической части синапса, достоверные корреляции между размерами аксонных терминалей и объемной фракцией митохондрий в них выявлены только при шизофрении.3. Выявленная при шизофрении атрофия части миелинизированных аксонов, связанная с набуханием периаксонального отростка олигодендроцита, свидетельствует о нарушении взаимодействия между олигодендроцитами и аксонами и является важным свидетельством нарушений межнейрональных связей при этом заболевании. Олигодендроциты являются наиболее измененными клетками иппокампа при шизофрении, для которых характерны выраженные дистрофические и деструктивные изменения ультраструктуры, приводящие к гибели клетки.
4. Микроглия в гиппокампе в норме представлена рамифицированными, амебоидными и круглыми клетками, единичные палочковидные клетки встречаются в отдельных случаях. Состав микроглиальных клеток изменяется при шизофрении и эти изменения связаны с возрастом больного к периоду манифестации психоза: при раннем начале заболевания преобладает амебоидная микроглия, а в случаях начала заболевания в зрелом возрасте - палочковидная микроглия, что может свидетельствовать о разных типах активации этих клеток.
5. Патологические изменения миелинизированных аксонов и олигодендроцитов тесно связаны с реактивностью микроглии:
а) достоверное повышение численной плотности атрофичных миелинизированных аксонов найдено только в случаях с преобладанием микроглии палочковидного типа;
б) олигодендроциты с признаками тяжелых дистрофических изменений чаще встречаются в случаях шизофрении с преобладанием палочковидной микроглии, для них характерны тесные контакты с палочковидной микроглией.
6. При шизофрении выявлены достоверные отрицательные корреляционные связи между длительностью заболевания и объемной фракцией и численной плотностью митохондрий в астроцитах и положительные –между длительностью заболевания и объемной фракцией липофусцина в них, а также достоверное снижение объемной фракции и численной плотности митохондрий в случаях шизофрении с большой длительностью заболевания, что свидетельствует о прогрессирующей дисфункции астроцитов при этом заболевании.
7. Увеличение численной плотности и объемной фракции перинейрональных астроцитов в гиппокампе может быть проявлением защитной компенсаторной реакции в ответ на прогрессирующую функциональную неполноценность астроцитов и патологические процессы, связанные с олигодендроглией, миелинизированными аксонами и микроглией.
the dopaminergic neurons in postmortem substantia nigra of schizophrenics // Abstract for VIIIth
Biennial winter workshop on schizophrenia, March 22-27 1996. - Crans-Montana, Switzerland,
1996. // Schizophr. Res. -18, -V.2. -P. 180.
2. Uranova N.A., Orlovskaya D.D., Kolomeets N.S., Vikhreva O.V., Zimina I.S., Denisov
D.V. Morphometric study of synaptic size in autopsied prefrontal cortex, caudate nucleus and
substantia nigra of schizophrenics // Abstract for International Congress on Schizophrenia
Research, April 12-16 1997. -Colorado Springs, U.S.A., 1997. Schizophr. Res. -1997. -V. 24. -P.
41-42.
3. Коломеец Н.С., Уранова Н.А. Синаптические контакты при шизофрении:
исследование с иммуноцитохимической идентификацией дофаминергических нейронов //
Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1997. – Т. 97. –С.39-43.*
Kolomeets N.S., Uranova N.A. Synaptic contacts in schizophrenia: studies using
immunocytochemical identification of dopaminergic neurons // Neurosci. Behav. physiol. -1997. -
V. 29. -P. 217-221.
4. Уранова Н.А., Вихрева О.В., Коломеец Н.С., Зимина И.С., Орловская Д.Д., Денисов
Д.В. Количественная оценка численной плотности межнейрональных синаптических связей
в мозге человека в норме и при психической патологии // XYII Российская конференция по
электронной микроскопии: Тезисы докладов. - Москва, Черноголовка, 1998. - С. 298.
5. Uranova N.A., Orlovskaya D.D., Kolomeets N.S., Zimina I.S., Vikhreva O.V., Rachmanova
V.I., Klintsova A.Y., Black J.E., Greenough W.T. Abnormal patterns of cortical neuronal
connectivity in schizophrenic brain: a postmortem electron microscopic study // 29th Annual
Meeting: Abstracts for Society for Neuroscience. - Miami Beach, U.S.A., 1999. Soc. Neurosci. -
1999. -V. 25. -P. 817.
6. Orlovskaya D.D., Uranova N.A., Zimina I.S., Kolomeets N.S., Vikhreva O.V., Rachmanova
V.I., Black J.E., Klintsova A.Y., Greenough W.T. Effect of professional status on the number of
synapses per neuron in the prefrontal cortex of normal human and schizophrenic brain // 29th
Annual Meeting : Abstract for Society for Neuroscience. -Miami Beach, U.S.A., 1999. Soc.
Neurosci. -1999. -V. 25. -P. 818.
7. Уранова Н.А., Орловская Д.Д., Коломеец Н.С., Зимина И.С., Вихрева О.В., Денисов
Д.В. Дезорганизация межнейрональных синаптических связей в мозге больных
шизофренией // Шизофрения и расстройства шизофренического спектра / Под ред.
Смулевича А.Б. - Москва, 1999. -С. 351-353.
8. Kolomeets N.S., Rachmanova V.I., Orlovskaya D.D., Uranova N.A. Ultrastructural
alterations of glutamatergic mossy fiber synapses in postmortem hippocampus of schizophrenics //
Abstract for Xth biennial winter workshop on schizophrenia, February 5-11 2000. Davos,
Switzerland, 2000. Schizophr.Res. -2000. -V. 41. -P. 110.
9. Uranova ;.A., Orlovskaya D.D., Vikhreva, O.V., Zimina, I.S., Kolomeets, ;.S., Vostrikov
V.M., Rachmanova V.I. Electron microscopic study of oligodendroglia in severe mental illness //
Brain Res. Bull. -2001. -V. 55. -P. 597-610.
10. Коломеец Н.С., Востриков В.М., Андросова Л.В., Секирина Т.П., Коляскина Г.И.,
Морозова М.А., Уранова Н.А. Влияние сыворотки крови больных шизофренией на
ультраструктуру микроглии в культуре эмбрионального мозга человека: связь с
психопатологией и продукцией интерлейкина-2. // 13-ая Российская конференция по
нейроиммунологии: Тезисы докладов. – Санкт-Петербург, 2004. Нейроиммунология. 2004.
- № 2. –С. 51-52.
11. Kolomeets ;.S., Orlovskaya D.D., Rachmanova V.I., Uranova ;.A. Ultrastructural
alterations in hippocampal mossy fiber synapses in schizophrenia: a postmortem morphometric
study // Synapse. -2005. -V. 57. -P.47-55.
12. Uranova N.A, Vostrikov V.M., Vichreva O.V., Zimina I.S., Kolomeets N.S.,
Rachmanova V.I., Orlovskaya D.D. Oligodendroglia in schizophrenia: findings from postmortem
studies // Abstract for 8th World Congress of Biological Psychiatry, June 28-July 3, 2005. -Vienna,
2005. World J. Biol. Psychiatry. -2005. -V. 6. -P. 74-75.
13. Kolomeets ;.S., Orlovskaya D.D., Uranova ;.A. Decreased numerical density of CA3
hippocampal mossy fiber synapses in schizophrenia // Synapse. -2007. -V. 61. -P. 615-621.
14. Uranova ;.A., Vostrikov V.M., Vichreva O.V., Zimina I.S., Kolomeets ;.S., Orlovskaya
D.D. The role of oligodendrocyte pathology in schizophrenia // Int. J. neuropsychopharm. -2007. -
V. 10. -P. 537-545.
15. Уранова Н.А., Востриков В.М., Вихрева О.В., Зимина И.С., Коломеец Н.С.,
Рахманова В.И., Орловская Д.Д. Роль олигодендроглии в патогенезе шизофрении //
Психиатрия. -2007. -Т. 04(28). -С. 49-54.
16. Коломеец Н.С. Атрофия миелинизированных аксонов и ультраструктура
микроглиальных клеток в гиппокампе при шизофрении // Тезисы докладов Российской
конференции «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии», 9-11 октября
2007.- Москва, 2007. -С. 336-337 .
17. Коломеец Н.С. Патология гиппокампа при шизофрении // Журнал неврологии и
психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2007. -Т.107. -С. 103-114.
18. Коломеец Н.С. Астроцитарная глия гиппокампа при шизофрении // Журнал
неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. -Т.108 . -С. 70-76 .
19. Коломеец Н.С., Уранова Н.А. Прогрессирующие изменения ультраструктуры
астроцитов гиппокампа при шизофрении // 2 Всероссийская конференция «Современные
проблемы биологической психиатрии и наркологии»: Тезисы докладов. - Томск, 2008. -С.
119-120.
20. Коломеец Н.С., Орловская Д.Д., Уранова Н.А. Патология олигодендроглии и
миелинизированных волокон в гиппокампе при шизофрении (ультраструктурно-
морфометрическое исследование) // Журнал неврологии и психиатрии.-2008. –Т. 108. –С. 52-
60.
21. Kolomeets N.S. The ultrastructure of astrocytes in the hippocampus in schizophrenia. //
Abstract for 9th World Congress of Biological Psychiatry, June 28-July 2, 2009. -Paris, 2009.
World J. Biol. Psychiatry. -2009. -V. 6. -P. 330.
22. Коломеец Н.С. Значение реактивности микроглии в патологии мозга при
шизофрении. // Журнал неврологии и психиатрии.-2009. –Т. 109. –С. 60-63.
23. Коломеец Н.С., Уранова Н.А. Изменения синаптических контактов на
дофаминергических нейронах черной субстанции при шизофрении
(иммуноцитохимическое исследование) // Материалы общероссийской конференции
«Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах», 27-30
октября 2009. –Москва, 2009. –С. 382.
24. Kolomeets ;.S., Uranova ;.A. Ultrastructural abnormalities of astrocytes in the
hippocampus in schizophrenia and duration of illness: a postmortem morphometric study// World
J. Biol. Psychiatry. -2010. -V. 11. -P. 282-292.
* Курсивом выделены статьи, опубликованные в рецензируемых журналах,
рекомендованных ВАК России