Научная тема: «ПЕРВИЧНЫЕ ЭКСТРАНОДАЛЬНЫЕ В-КЛЕТОЧНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ: КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ»
Специальность: 14.00.29
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Первичные экстранодальные В-клеточные лимфатические опухоли представляют собой гетерогенную по клинико-морфологическим характеристикам группу заболеваний, прогноз которых в основном зависит от нозологической формы и топической принадлежности.
  2. ДБККЛ - самая частая лимфатическая опухоль из всей группы экстранодальных лимфом. В зависимости от локализации и ответа на ПХТ по схеме СНОР, экстранодальные ДБККЛ можно разделить на химиочувствительную и химиорезистентную группы.
  3. В химиочувствительной группе экстранодальной ДБККЛ желудка, кишечника, поджелудочной  железы, печени, орбиты, костей, мягких тканей, яичников, матки, влагалища, надпочечников, почек, кожи, щитовидной железы возможно получение 68% и 64% 5-летней общей и бессобытийной выживаемости только при использовании ПХТ по схеме СНОР. При наличии  факторов неблагоприятного прогноза (распространенные стадии, повышенный уровень ЛДГ, размеры опухоли превышающие 10 см и наличие В-симптомов) 5-летняя общая и бессобытийная выживаемость снижаются до 51% и 49%.  
  4. Индукционная интенсификация ПХТ в виде модифицированной программы NHL-BFM-90 достоверно увеличивает 5-летнюю общую и бессобытийную выживаемость в химиочувствительной группе экстранодальной ДБККЛ с факторами неблагоприятного прогноза до 87%.
  5. Интенсивная модифицированная программа ПХТ NHL-BFM-90 позволяет получить до 100% длительных ремиссий при лимфосаркоме желудка у взрослых больных без хирургического лечения и лучевой терапии, а также нивелирует объективные диагностические сложности дифференциальной диагностики между диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой и лимфомой Беркитта желудка.
  6. В химиорезистентной группе экстранодальной ДБККЛ головного и спинного мозга, молочной железы и яичка определяющей прогноз является только локализация. Применение ПХТ как по схеме СНОР, так и модифицированной программы NHL-BFM-90 малоэффективно.  
  7. Около 10% всех первичных В-клеточных экстранодальных лимфосарком у взрослых составляет лимфома Беркитта, при которой основой диагностики является только цитогенетическое исследование.  
  8. Перед проведением лечения ДБККЛ по схеме СНОР,  диагноз лимфомы Беркитта должен быть полностью исключен. Проведение  терапии экстранодальной лимфомы Беркитта по схеме СНОР почти неизбежно приводит к резистентному рецидиву. Интенсивная ПХТ по модифицированной программе NHL-BFM-90 позволяет добиться излечения экстранодальной лимфомы Беркитта в 94% случаев.  
  9. ПХТ по схеме FMC+-R позволяет получить до 100%  полных ремиссий первичных экстранодальных лимфоцитом, но требует продолжительного клинического наблюдения для оценки отдаленных результатов, в сравнении с оперативным лечением и лучевой терапией.
  10. Проведение оперативного лечения при первичных экстранодальных В-клеточных лимфатических опухолях малоэффективно, а с учетом полученных эффектов ПХТ, должно быть ограничено диагностическими задачами и устранением хирургических ургентных ситуаций.
Список опубликованных работ
1. Лимфоцитома желудка / Е.Е. Звонков // Руководство по гематологии. Под редакцией Воробьева А.И. Издание третье переработанное и дополненное. – М.: Ньюамед, 2003- Т.2.- С. 94-96.

2. Лимфосаркома желудка / Е.Е. Звонков // Руководство по гематологии. Под редакцией Воробьева А.И. Издание третье переработанное и дополненное. – М.: Ньюамед, 2003- Т.2.- С. 104.

3. Первый опыт применения программы NHL-BFM-90 при лечении диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы кишечника у взрослых / А.У. Магомедова, Е.Е.Звонков, И.Б. Капланская, Р.С. Самойлова, А.М. Кременецкая, С.К. Кравченко, Т.Н. Моисеева, Е.Е. Зыбунова, А.И. Воробьев // Гематология и трансфузиология.– 2004.- т. 49.- № 1.- С. 37-40.

4. Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома желудка и почечно-клеточный рак правой почки / Д.М. Кулькова, Е.Е. Звонков, В.А. Махиня, С.Б. Гримов, И.Б. Капланская, Е.Ю. Варламова, Б.Б. Красильникова, С.К. Кравченко, Е.К. Егорова, Э.Д. Исхаков // Тер. Арх..- 2004.- №7.- С. 90-91.

5. Первичные лимфатические опухоли желудка у пожилых / Е.К. Егорова, Е.Е. Звонков, А.В. Пивник. // Клиническая геронтология.- 2004.- № 5.- С. 14-19.

6. Беркиттоподобная лимфома: пилотное исследование модифицированного протокола NHL-BFM- 90 / Е.А. Барях, Е.Е. Звонков, А.М. Кременецкая, С.К. Кравченко, А.И.Воробьев // Проблемы гематологии и переливания крови.- 2004.- № 3.- С. 43 – 48.

7. Лечение беркиттоподобной лимфомы взрослых / Е.А. Барях, Е.Е. Звонков, А.М.Кременецкая, С.К. Кравченко, А.У. Магомедова, Т.Н. Обухова, Р.С. Самойлова, И.А.Воробьев, И.Б. Капланская, Т.Н. Моисеева, Е.Е. Зыбунова, Ю.Ю. Лорие, Н.Г. Чернова, Д.С. Марьин, Е.К. Егорова, Б.Б. Красильникова, Н.Г. Габеева, А.И. Воробьев // Тер. Арх.- 2005.- № 7.- С. 53-58.

8. Эффективность курса СНОР-21 в терапии диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы / А.У. Магомедова, С.К. Кравченко, А.М. Кременецкая, Е.Е. Звонков, Т.Н.Моисеева, Е.Е. Зыбунова, И.Б. Капланская, Р.С. Самойлова, И.А. Воробьев, Ю.Ю.Лорие, О.В. Марголин, Е.А. Гилязитдинова, А.В. Губкин, Н.Г. Чернова, В.В. Рыжко, Э.Г Гемджян // Тер. Арх.- 2005.- № 7.- С. 58-61.

9. Первичное поражение желудка при беркиттоподобной лимфоме (описание клинических случаев) / Е.Е. Звонков, Е.А. Барях, А.У. Магомедова, С.К. Кравченко, А.М.Кременецкая, Т.Н. Обухова, И.Б. Капланская, Р.С. Самойлова, В.А. Махиня, В.С. Шавлохов, Б.Б.Красильникова, Е.К. Егорова, К.И. Данишян // Тер. Арх. - 2005.- № 7.- С. 85-88.

10. Экстранодальная лимфома из клеток мантийной зоны с вовлечением орбиты / Б.Б.Красильникова, Е.Е. Звонков, Т.Н. Обухова, С.К. Кравченко, Ю.Н. Синдеева, И.В.Ефимов, И.Б. Капланская, А.М. Кременецкая, В.А. Махиня, Р.С. Самойлова, Ю.Ю.Лорие // Тер. Арх.- 2005.- № 7.- С. 83-85.

11. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика, лечение / Е.А. Барях, Т.Н. Обухова, Е.Е.Звонков, С.К. Кравченко // Гематология и трансфузиология.- 2005.- т. 50.- № 6.- С. 30 – 36.

12. Поражение лицевого скелета у больного с беркиттоподобной лимфомой / Е.А. Барях, Е.Е. Звонков, Д.С. Марьин, В.А. Ведехин, И.Б. Рязанова, Б.Б. Красильникова, Т.Н.Обухова, И.А. Воробьев, Р.С. Самойлова, И.Б. Капланская, Е.А. Гилязитдинова, И.В.Ефимов, Т.Н. Моисеева, А.М. Кременецкая, С.К. Кравченко // Гематология и трансфузиология.- 2005.- т. 50.- № 5.- С. 44 – 46.

13. Первый опыт применения модифицированной программы NHL-BFM-90 у взрослых больных первичной диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой желудка с неблагоприятным прогнозом / Е.Е. Звонков, Б.Б. Красильникова, В.А. Махиня, И.Б.Капланская, С.К. Кравченко, С.Р. Карагюлян, А.В. Гржимоловский, А.Н. Кузнецов, А.У.Магомедова, И.М. Шухман, Е.А. Барях, Е.А. Гилязитдинова, А.В. Губкин, Ю.Ю.Лорие, А.М. Кременецкая, А.И.Воробьев // Тер. Арх.- 2006.- № 7.- С. 38-46.

14. Диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома: трудности и ошибки диагностики / А.У. Магомедова, С.К. Кравченко, А.М. Кременецкая, Ю.Ю. Лорие, Е.А. Барях, Е.Е.Звонков, И.Б. Капланская, И.А.Воробьев, Т.Н. Обухова, Р.С. Самойлова, Е.А.Гилязитдинова, Н.Г. Чернова, Т.Н. Моисеева, Е.Е. Зыбунова, Я.С. Пустовойт, А.В.Губкин, А.В. Гржимоловский, А.Ю. Буланов, Е.К.Егорова, А.И.Воробьев // Тер. Арх.- 2006.- № 7.- С. 76-84.

15. Новый короткий высокоинтенсивный протокол терапии лимфомы Беркитта взрослых ЛБ-М-04: промежуточные результаты / Е.А. Барях, А.М. Кременецкая, С.К. Кравченко, Т.Н. Обухова, Е.Е. Звонков, К.В. Яцков, А.У. Магомедова, Г.М. Галстян, Г.А. Клясова, А.А. Дрожжин, И.Б. Рязанова, Е.М. Шулутко, Л.С. Бирюкова, А.А. Шевелев, Е.М. Грецов, А.В. Губкин, И.Б. Капланская, Л.Н. Готман, Т.Т. Валиев, Б.Б. Красильникова, И.А.Воробьев, А.И. Воробьев // Гематология и трансфузиология.- 2006.- № 6.- С. 3-10.

16. Интенсивная терапия лимфосаркомы Беркитта: описание двух клинических случаев / Е.А. Барях, Т.Т. Валиев, Е.Е. Звонков, А.М. Кременецкая, С.К. Кравченко, К.В. Яцков, Г.М. Галстян, Г.А. Клясова, А.А. Дрожжин, И.Б. Рязанова, Е.М. Шулутко, Т.Н. Обухова, Л.С. Бирюкова, А.А. Шевелев, Е.М. Грецов, А.В. Губкин, И.Б. Капланская, Л.Н. Готман, Б.Б. Красильникова, И.А. Воробьев, А.И. Воробьев // Гематология и трансфузиология.- 2007.- №1.- С. 41-43.

17. Хирургические вмешательства у больных старших возрастных групп при заболеваниях системы крови / С.Р. Карагюлян, В.С. Шавлохов, В.С. Галузяк, Е.М. Шулутко, Е.Е.Звонков // Клиническая геронтология.- 2007.- т.13.- №5.- С. 48-55.

18. Фармакокинетика метотрексата у больных лимфатическими опухолями / Б.Е. Мовшев, А.В. Губкин, Т.К. Корендясова, Н.О. Бородулина, Н.М. Галкина, С.К. Кравченко, А.М.Кременецкая, А.М. Магомедова, Е.Е.Звонков, Ю.Ю.Лорие, Ф.И. Атауллаханов // Гематология и трансфузиология.- 2006.- №3.- С. 3-11.

19. Первичные лимфатические опухоли орбиты / Б.Б. Красильникова, Е.Е. Звонков // Атлас опухолей лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед, 2007- С. 172 - 77.

20. Первичные лимфатические опухоли щитовидной железы / Е.А. Барях, Е.Е. Звонков // Атлас опухолей лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед, 2007- С.- 177 - 78.

21. Первичные лимфатические опухоли легких / Е.А. Барях, Е.Е. Звонков // Атлас опухолей лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед, 2007- С.- 178 - 80.

22. Первичные лимфатические опухоли желудка / Е.Е. Звонков // Атлас опухолей лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед, 2007- С.- 180-88.

23. Первичные лимфатические опухоли тонкого кишечника / Е.Е. Звонков, Е.А. Барях // Атлас опухолей лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед, 2007- С.- 188 - 96.

24. Первичные лимфатические опухоли толстого кишечника / Е.Е.Звонков, Е.А. Барях // Атлас опухолей лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед, 2007- С.- 196 - 98.

25. Первичные лимфатические опухоли поджелудочной железы /Е.Е. Звонков // Атлас опухолей лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед, 2007- С.- 198 - 99.

26. Первичные лимфатические опухоли печени / Е.Е. Звонков // Атлас опухолей лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед, 2007- С.- 199 -200.

27. Первичные лимфатические опухоли матки / Е.А. Барях, Е.Е.Звонков // Атлас опухолей лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед, 2007- С.- 202 - 203.

28. Первичные лимфатические опухоли яичка / Е.А. Барях, Е.Е. Звонков //Атлас опухолей лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед, 2007- С.- 205.

29. Высокодозная терапия лимфомы Беркитта у больных старше 40 лет / С.К. Кравченко, Е.А. Барях, В.И. Замятина, Т.Н. Пересторонина, О.С. Финк, А.В. Губкин, Е.К. Егорова, Е.Е. Звонков, Е.А. Илюшкина, Б.Б. Красильникова, А.К. Морозова, И.А. Воробьев, И.Б.Капланская, Г.А. Клясова, Т.Н. Обухова, А.М. Кременецкая, А.И. Воробьев // Тер. Арх.- 2008.- №7.- С. 9-18.

30. Эффективность консервативной терапии лимфосаркомы желудка / Е.Е. Звонков, А.М.Кременецкая, С.К. Кравченко, В.А. Махиня, И.Б. Капланская, Т.Н. Обухова, Р.С.Самойлова, А.А. Шевелев, А.У. Магомедова, Е.А. Барях, Б.Б. Красильникова, А.А.Губкин, Е.А. Илюшкина, Д.С. Марьин, А.К. Морозова, С.М. Куликов, Э.Г. Гемджян, А.И. Воробьев // Тер. Арх.- 2008.- №7.- С. 18-27.

31. Первый опыт применения программ FNC и FNCR в лечении первичной лимфоцитомы орбиты / Б. Б. Красильникова, Е.Е. Звонков, С. К. Кравченко, Е. Е. Гришина, А.М.Кременецкая. // Гематология и трансфузиология.- 2008.- №6.- С. 3-7.

32. Первичные лимфопролиферативные заболевания центральной нервной системы / А.В.Губкин, Е.Е. Звонков, А.М. Кременецкая, Ю.А. Криволапов, Т.Н. Пересторонина, И.Б. Капланская, В.А. Лошаков, А.В. Голанов, Г.А. Кобяков, С.К. Кравченко // Клиническая онкогематология.- 2008.- том 1(4).- С. 323-333.

33. Первичные лимфатические опухоли костей: описание двух случаев и обзор литературы / Е.К. Егорова, Н.Г. Габеева, В.Е. Мамонов, Д.С. Марьин, И.Б. Капланская, Е.Е. Звонков, А.У. Магомедова, С.К. Кравченко, А.М. Кременецкая // Онкогематология.- 2008.- №4.- С. 5-11.

34. Лимфоцитомы (лимфоцитомы из клеток маргинальной зоны) / Е.Е. Звонков. // Руководство для практикующих врачей по рациональной фармакотерапии заболеваний системы крови. Под редакцией Воробьева А.И. М: «Литтерра», 2009.- Т. ХХ.- С. 375-381.

35. Conservative treatment of patients with primary diffuse large B-cell gastric lymphoma / E.E.Zvonkov, S.K. Kravchenko, A.M. Kremenecskaya //Haematologica. Abstract book.- 2005.- v 90.- Suppl. 2.- P. 461-462.

36. Burkitt-like lymphoma: a new treatment protocol BLL-M-04 / A. der Baryakh, S.Kravchenko, A. Kremenetskaya, T. Valiev, E. Zvonkov, N. Obukhova, I. Vorobjev // Haematologica. Abstract book.- 2006.- v.91.- S1.- p. 429.

37. Diffuse large B-cell lymphoma: modified NHL-BFM-90 programm in adult patients / AUMagomedova, SK Kravchenko, AM Kremenetskaya, E.E. Zvonkov, TN Moiseeva, OVMargolin, EA Baryakh, AI Vorobiev // Haematologica. Abstract book.- 2006.- v.2.- p.30.

38. FMC+-R regiments efficiency in treatment primary extragasrtic MALT lymphomas / E.Е.Zvonkov, B.Krasilnikova, A. Magomedova, E. Baryakh, S.Kravchenko, A. Kremenetskaya, A. Vorobiev // Haematologica. Abstract book.- 2007.- v.92.- S.1.- p.444.

39. Primary diffuse large B-cell lymphoma of the spleen / A. Magomedova, S. Kravchenko, A.Kremenetskaya, E.Е. Zvonkov, E. Zibunova // Haematologica. Abstract book. - 2007.- v.92.- S1.-p. 510.

40. Burkitt lymphoma in adults: how to treat / E.Baryakh, T.Valiev, S.Kravchenko, A.Kremenetskaya, A. Magomedova, E.Zvonkov, T.Obukhova, A.Vorobjev // Leukemia Research.- 2007.- 31(s2).- Р. 67-68.

41. Modified NHL-BFM-90 program in primary gastric diffuse large B-cell lymphoma (PGDLBCL) with adverse prognostic factors / E. Zvonkov, E.Baryakh, B.Krasilnikova, A.Magomedova, A.Gubkin, S. Kravchenko, A.Kremenetskaya, A.Vorobjev // Leukemia Research.- 2007.- 31(s2).- Р. 91.

42. FMCFMC-R regimens efficiency in treatment of primary ocular adnexal MALT-lymphomas / B. Krasilnikova, E. Zvonkov, S.Kravchenko, E.Grishina, A.Kremenetskaya, A.Vorobjev // Leukemia Research.- 2007.- 31(s2).- Р. 95.

43. Primary CNS lymphomas: the treatment experience within one center / A.Gubkin, E.Zvonkov, S.Kravchenko, A. Kremenetskaya, L.Aitova, A. Vorobjev // Leukemia Research.- 2007.- 31(s2).- Р. 96.

44. Cytogenetic analysis in differential diagnostics of Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma / TN Obukhova, EA Baryakh, Е.Е. Zvonkov, AU Magomedova, IB Kaplanskaya, AM Kremenetskaya, SK Kravchenko, EV Domracheva, AI Vorobjev // Journal of Hematopathology.- 2008.- р. 1: 14.

45. A new short-term high intensive protocol BL-M-04 for adult patients with Burkitt lymphoma: efficacy and toxity / E Baryakh, E. Zvonkov, A Kremenetskaja, S Kravchenko, A.Magomedova, T Obukova, G Klyasova, K Yatskov, T Valiev, A Vorobjev // Journal of Hematopathology.- 2008.- р. 1: 19.

46. NHL-BFM-90 modified in treatment of extranodal aggressive lymphomas of adults / E.Zvonkov, A.Kremenetskaya, S.Kravchenko, E.Baryach, T.Obuhova, A.Morozova, E.Ilushkina, A. Magomedova, B. Krasilnikova, A.Gubkin, A. Vorobjev // Haematologica. Abstract book.- 2008.- v.93.- S.1. p.529.

47. Efficacy and toxicity of a new short-term high intensive protocol BL-M-04 for adult patients with Burkitt lymphoma: intermediate results / E.Baryach, S.Kravchenko, A.Kremenetskaya, E.Zvonkov, A. Vorobjev // Haematologica. Abstract book.- 2008.- v. 93.- S.1.- p.393-394.