Научная тема: «СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОДУКТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ 1,2,4-ТРИАЗОЛОВ С ТИИРАНАМИ»
Специальность: 14.04.02
Год: 2010
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Основные закономерности взаимодействия 1,2,4-триазолов с монофункциональными тииранами и 2-хлорметилтиираном.
  2. Новый способ аннелирования дигидротиазольного цикла к 1,2,4-триазолам, содержащим легко уходящие группы.
  3. Новые методы синтеза производных 1-(тииран-2-илметил)-1,2,4-триазола и 5,6-дигидротиазоло[3,2-b]-1,2,4-триазола.
  4. Новые методы синтеза производных 1-(тиетан-3-ил)-, 1-(1-оксотиетан-3-ил)-, 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов, NH-незаме­щенных 1,2,4-триазолов и 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов.
  5. Спектральные характеристики и строение региоизомерных 1,2,4-триазолов, а также производных тиетан-1,1-диоксида.
  6. Результаты фармакологических испытаний, установленные закономерности взаимосвязи «структура - активность», а также выбор перспективных соединений для углубленных фармакологических испытаний.
  7. Разработанные органические реактивы и их применение в синтезе биологически активных производных 1,2,4-триазола и тиетан-1,1-диоксида.
Список опубликованных работ
1. Approach to prediction of acute toxity for chemical compounds using SAR system (abstract) /L. Tjurina, T. Solominova, S. Kirlan … E. Klen // From molecular to Integrative Pharmacology: XIIIth International Congress of Pharmacology (26-31 July 1998 Munchen, Germany) – 1998. – C.438.

2. Поиск ингибиторов микросомальной ферментной системы в ряду ориги-нальных азольных производных /Н.А. Никитин, И.Л. Никитина, И.В. Багманова, Е.Э. Клен //Здравоохранение Башкортостана –2000. - № 2. – С. 198-199.

3. Клен, Е.Э. Исследование реакций тииранов с 1,2,4-триазолами / Г.Ф. Исхакова // Вопросы теоретич. и практич. медицины: материалы республ. конференции т.1. – Уфа: Изд. БГМУ, 2000. - С.51.

4. Исхакова, Г.Ф. Исследование реакции 3,5-дибром-1,2,4-триазола с эпи-тиохлоргидрином /Е.Э. Клен // Вопросы теоретич. и практич. медицины: материалы республ. конф. т.2. – Уфа: Изд. БГМУ, 2001. - С.83.

5. Изучение связи «структура – активность», прогноз и дизайн производных азолов как модуляторов активности МФС / Э.Ф. Токунова, Л.А. Тюрина, Е.Э. Клен [и др.] // Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов: материалы Первой международной конференции, (Москва, 9-12 октября 2001г.)- Т.2. - М., 2001. – С. 306.

6. Синтез и иммунотропная активность производных (бензимидазолил-2-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл / Ф.А. Халиуллин, Е.К. Алехин, Е.Э. Клен [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. – 2001. –Т.35, № 1. – С.12 - 15.

7. Зависимости «строение – активность» модуляторов микросомальной фер-ментной системы. Сообщение 1. Исследование ингибиторов / Э.Ф. Токунова, О.В. Тюрина, Н.А. Никитин, И.Л. Никитина, Е.Э. Клен [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. – 2001. – Т.35, № 6. – С.41-45.

8. Зависимости «строение – активность» модуляторов микросомальной фер-ментной системы. Сообщение 11. Исследование индукторов / Н.А. Никитин, И.Л. Никитина, Ф.А. Халиуллин… Е.Э. Клен, Л.А. Тюрина // Химико-фармацевтический журнал. – 2001. –Т. 35, № 6. – С.46-49.

9. Исхакова, Г.Ф. Синтез 3,5-дибром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазола / Е.Э. Клен // Здравоохранение Башкортостана. - 2001- № 8. - С.231-232.

10. Исхакова, Г.Ф. Синтез 5-аминозамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл / Е.Э. Клен // Вопросы теоретич. и практич. медицины: Материалы республ. конференции. – Уфа: Изд. БГМУ, 2002.- С.170.

11. Исхакова, Г.Ф. Синтез 3,5-дибром–1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазола / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин // Науки о человеке: сборник статей. Третий международный конгресс молодых ученых и специалистов. – Томск: 2002. - С.217-218.

12. Клен, Е.Э. Реакции тииранов с гетероциклами – новое направление синтеза биологически активных соединений / Ф.А. Халиуллин, Г.Ф. Исхакова // Науки о человеке: сборник статей. Третий международный конгресс молодых ученых и специалистов. – Томск:, 2002. - С.220.

13. Синтез и биологические свойства арилметиленгидразидов (бензимидазо-лил-2-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, И.Л. Никитина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2002. - Т.36, № 11. – С. 18 - 20.

14. Клен, Е.Э. Элиминирование тиетанового цикла в ряду гетероциклов / Г.Ф. Исхакова, Ф.А. Халиуллин //Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии: материалы XV Международной научно-техни¬ческая конференции «Реактив-2002».– Уфа: гос. изд. научно-тех. литер. «Реактив», 2002. – Т.1. – С. 19 - 20.

15. Новые илиденпроизводные 1,2,4-триазола как потенциальные антимикробные средства / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, Г.Ф. Исхакова, А.К. Булгаков // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии: мат. XI междунар. конф. и дискус. научн. клуба. IT + ME/ 2003 - Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, 2003. – С. 94-95.

16. Поиск веществ с МОС-модулирующей активностью на основе реакций тииранов с азотистыми гетероциклами / И.Л. Никитина, Е.Э. Клен, Е.К. Але-хин, Ф.А. Халиуллин // Проблемы создания новых лекарственных средств: Мат. IV Всеросс. науч. семинара и молод. научн школы «Химия и медици-на» - Уфа: Гилем, 2003. С. 36 - 37.

17. Клен, Е.Э. Синтез 5-алкоксипроизводных 3-бром-1,2,4-триазола, содержащих тиетановый цикл / Ф.А. Халиуллин, Г.Ф. Исхакова //Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии: материалы XVII Международная научно-технической конференции «Реактив-2004» Т.2– Уфа: Гос.изд. научно-тех.литер. «Реактив» , 2005 – С.68 -72.

18. Багаутдинова, Л.Ф. Синтез аминопроизводных 5,6-дигидротиазоло[3,2-b]-1,2,4-триазола / Е.Э. Клен // «Медицинская наука – 2004»: материалы Республиканской конференции молодых ученых РБ. – Уфа: Изд-во БГМУ, 2004. – С.28-29.

19. Синтез и антиоксидантная активность солей 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл в различных степенях окисления серы / Е.Э. Клен, С.А. Мещерякова, Ф.А. Халиуллин, Н.Н. Макарова // Фармация XXI века: материалы IV Межрегиональная научно-практ. конф. –Новосибирск, 2004. – С.112-115.

20. Клен, Е.Э. Исследование реакций 3,5-дибром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триа-золов с аминами / Г.Ф. Исхакова, Ф.А. Халиуллин // Разработка, исследо-вание и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. Пятигорск: Изд. ПГФА, 2004, вып.59. – С.175-176.

21. Мещерякова, С.А. Антиоксидантная активность производных 2-(бенз-имидазолил-2-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл /Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. Пятигорск: Изд. ПГФА, 2004, вып.59. – С.199-200.

22. Изучение гемореологической активности аминозамещенных производных диметилксантина и тиазолобензимидазола / А.А. Спасов, Л.В. Науменко, Н.В. Арькова … Е.Э. Клен // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. Пятигорск: Изд. ПГФА, 2005, вып.60. – С.422-423.

23. Исхакова, Г.Ф. Реакции окисления 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. Пятигорск: Изд. ПГФА, 2005, вып.60. – С.224-226.

24. Синтез 3-алкоксипроизводных 1,1-диоксотиетана / Н.Н. Макарова, Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, Г.Ф. Исхакова // Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук: материалы Международной научно-технической конференции. – Уфа: Изд-во УГНТУ, 2005. – С.258- 260.

25. Клен, Е.Э. Взаимодействие 3,5-дибром-1,2,4-триазола с 2-хлорме¬тилти-ираном / Ф.А. Халиуллин, Г.Ф. Исхакова // Журн. органич. химии - 2005. - Т.41, № 12. – С.1881-1882.

26. Клен, Е.Э. Синтез илиденпроизводных 2-[3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио]¬уксусных кислот, содержащих тиетановый и тиетандиоксидный циклы / Л.Ф. Багаутдинова, Г.И. Набиева //Медицинская наука – 2006: материалы 5-й Республиканской конференции молодых ученых РБ. – Уфа: Изд-во БГМУ., 2006. – С.69-70.

27. Синтез 5-арилоксипроизводных 1,2,4-триазола / Н.Н. Макарова, Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, И.М. Шарипов // Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук: материалы Межвузовской научно-технической конференции. – Уфа: Изд-во УГНТУ, 2006. – С.243-245

28. Исхакова, Г.Ф. Синтез 5-аминопроизводных 3-бром-1-(1,1-диоксо¬тиета-нил-3)-1,2,4-триазола / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин // Медицинский вестник Башкортостана – 2006. - № 1. – С.194-195.

29. Клен, Е.Э. Взаимодействие 3,5-дибром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл, с меркаптофенолом / Н.Н. Макарова, Ф.А. Халиуллин // Медицинский вестник Башкортостана – 2006. - № 1. – С.195-197.

30. Синтез и кардиотоническая активность новых производных (3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот / Е.Э. Клен, С.А. Мещерякова, Л.Ф. Багаутдинова, Ф.А. Халиуллин // Медицинский вестник Башкортостана – 2006. - № 1. – С.197-199.

31. Антидепрессивная активность производных тиетан-1,1-диоксида/ О.А. Иванова, Р.А. Габидуллин, И.Л. Никитина, Е.Э. Клен [и др.] // Химия и медицина: тезисы докладов VI Всерос. науч. семинара с Молодежной науч. школой.- Уфа: Гилем, 2007.- С. 159-160.

32. Синтез биологически активных тиетансодержащих производных триа-зола и ксантина / Ф.А. Халиуллин, Е.Э. Клен, С.А. Мещерякова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана.- 2007.- Т. 2, № 3-4.- С. 104-108.

33. Studies on the synthesis and antidepressant activity of a series of novel 1,2,4-triazole compounds / E.E. Klen, I.L. Nikitina, F.A. Khaliullin [et al.]// Drug Discovery and Selection: International Conference on Medicinal Chemistry. - France, 2007. - P. 71.

34. Багаутдинова, Л.Ф. Синтез 2-[3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл в различных степенях окисления серы / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин // Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии: межвуз. сборник науч. трудов VI Всерос. конф. молодых ученых с международ. участием.- Саратов, 2007.- С. 62-63.

35. Исхакова, Г.Ф. Алкилирование 3,5-дизамещенных 1,2,4,триазолов эпи-тиохлоргидрином / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин // Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии: межвуз. сборник науч. трудов VI Всерос. конф. молодых ученых с международ. участием.- Саратов, 2007.- С. 104-105.

36. Новый способ синтеза N-незамещенных производных 1,2,4-триазола / Н.Н. Макарова, Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, И.М. Шарипов // Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии: межвуз. сборник науч. трудов VI Всерос. конф. молодых ученых с международ. участием.- Саратов, 2007.- С. 121-122.

37. Производные 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксус-ной кислоты, обладающие гемореологической активностью / Е.Э. Клен, А.А. Спасов, Ф.А. Халиуллин, Л.В. Науменко, Н.Н. Макарова /Патент РФ № 2339632. Заявл. 18.07.2007; опубл. 27.11.2008. – Бюл. №33.

38.Синтез и гемореологические свойства новых производных 1,2,4-триазола / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, А.А. Спасов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. – Т. № 42, № 9. – С. 15 -17.

39. Скрининг соединений, обладающих антиагрегационной активностью среди производных бензимидазола и ксантина / Г.А. Тимирханова, А.В. Самородов, Е.Э. Клен [и др.]// Вестник РУДН. - 2008.- № 4.- С. 68 - 72.

40. Синтез и антидепрессивная активность тиетансодержащих 5-арилокси-3-бром-1,2,4-триазолов / Е.Э. Клен, Н.Н. Макарова, Ф.А. Халиуллин [и др.] // Башкирский химический журнал. - 2008. – Т. 15, № 4. – С. 112-114.

41. Синтез и антидепрессивная активность тиетансодержащих эфиров 2- (3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, Л.Ф. Агзамова [и др.]// Башкирский химический журнал. - 2008. – Т. 15, № 4. – С.21-22.

42. Синтез и биологическая активность тиетансодержащих 5-илиденгидра-зино-3-бром-1,2,4-триазолов / Е.Э. Клен, Г.Ф. Исхакова, Ф.А. Халиуллин [и др.] // Башкирский химический журнал. - 2008. – Т. 15, № 3. – С.115-119.

43. Изучение антидепрессивной активности производных тиетан-1,1-ди-оксида / О.А. Иванова, Р.А. Габидуллин, И.Л. Никитина, Н.Н. Макарова, Е.Э. Клен [и др.]// XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» - сборник материалов конгресса – Москва, 2008г.- С.628.

44. Поиск биологически активных веществ среди производных 1,2,4-триа-зола, содержащих тиетановый цикл в различных степенях окисления серы / Е.Э. Клен, Н.Н. Макарова, И.Л. Никитина [и др.] // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» - сборник материалов конгресса – Москва, 2008г.- С.634-635.

45. Клен, Е.Э. 3,5-Дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазол – новый реагент для синтеза 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов / Ф.А. Халиуллин, Н.Н. Макарова // Журн. органич. химии.- 2008.- Т. 44, № 11.- С. 1729-1731.

46. Халиуллин, Ф.А. Тиетановый цикл – новая защитная группа / Е.Э. Клен // Журн. орган. химии.- 2009.- Т. 45, № 1.- С. 138-141.

47. Антидепрессивный эффект производных тиетан-1,1-диоксида в тесте принудительного плавания / О.А. Иванова, Р.А. Габидуллин, И.Л. Никитина…Е.Э. Клен [и др.] // «Фармация и общественное здоровье» - сборник статей – Екатеринбург, 2009г.- С.104-106.

48. Синтез 5-замещенных 2-бром-5,6-дигидротиазоло[3,2-b]-1,2,4-триазолов / Е.Э. Клен, И.Л. Никитина, Ф.А. Халиуллин [и др.] // «Фармация и общественное здоровье» - сборник статей – Екатеринбург, 2009г.- С.103-104.

49. Khaliullin, F.А. Thiiranes in dihydrothiazoloazoles synthesis / E.E. Klen, Yu.V. Shabalina // Chemistry of nitrogen containing heterocycles: V International conference. - Kharcov, Ukraine, 2009. - P. 75

50. Халиуллин, Ф.А.Новый способ синтеза 2,3-дигидро¬тиазоло[3,2-а]бен-зимидазолов / Е.Э. Клен // Химия гетероцикл. соединений.- 2009.- № 7.- С. 1096-1098.

51. Synthesis and photoluminescence of 1,2,4-triazol-thietane derivatives. Excitation and fluorescence spectra / R.R. Kayumova, E.E. Klen, S.A. Mesherakova [et al.] // Biologically active substances: Fundamental and applied Problems: scientific conf. – Novy Svet, AR Crimea, Ukraine, 2009.- P. 66.

52. Reaction of 1-(1,1-dioxidothietanyl-3)triazoles with nucleophilic reagents – an access to potentially biologically active compounds / E.E. Klen, F.A. Khaliullin, N.N. Makarova, A.G. Gilmanova // Biologically active substances: Fundamental and applied Problems: scientific conf. – Novy Svet, AR Crimea, Ukraine, 2009.- P. 80.

53. Синтез тиетансодержащих ксантинов и триазолов с антиагрегационной активностью / Ф.А. Халиуллин, Е.Э. Клен, А.А. Спасов [и др.] // Химия и медицина, Орхимед-2009: материалы VII Всероссийской научной конференции, Уфа, 1-5 июля 2009. – С. 73.

54. Тиетанпроизводные 1,2,4-триазола. Синтез и исследование их спектров возбуждения и флуоресценции / Р.Р. Каюмова, Е.Э. Клен, С.А. Мещерякова [и др.]// Химия и медицина, Орхимед-2009: материалы VII Всероссийской научной конференции, Уфа, 1-5 июля 2009. – С. 73.

55. Клен, Е.Э. Гетероциклизация 3,5-дибром-1-(тииранил-2-метил)-1,2,4-триа¬зола в 5-замещенные 2-бром-5,6-дигидротиа¬золо[3,2-b]-1,2,4-триазолы / Ф.А. Халиуллин //Журн. орган. химии.- 2009.- Т. 45, № 3.- С. 477-478.

56. Халиуллин, Ф.А. Новый способ синтеза 6,7-дигидро[1,3]¬тиазоло[2,3-f]-пурин-2,4(1,3Н)–дионов / Е.Э. Клен // Журн. органич. химии. - 2009.- Т. 45, № 9.- С. 1438-1439.

57. Поиск активных соединений в ряду производных триазола, влияющих на тромбоцитарный компонент гемостаза / Г.А. Тимирханова, Е.Э. Клен, А.В. Самородов [и др.]//Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии: Российск. конф., посвященная 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица. – Челябинск, 2009. – С. 154 -156.

58. Халиуллин, Ф.А. 8-Галоген-1,3-диметил-7-(тиран-2-илметил)-3,7-дигидро-1Н-пурин-2,6-дионы – «модельные» тираны для исследования реакций с нуклеофилами / Е.Э. Клен // Журн. органич. химии. - 2009.- Т. 45, № 11.- С. 1703 - 1705.

59. Корректор системы гемостаза, проявляющий ингибирующее действие на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования/ В.А. Катаев, Г.А. Тимирханова, А.В. Самородов, Е.Э. Клен, А.И. Савлуков, Т.Р. Гизатуллин / Патент № 2373929. Заявл. 11.11.2008; опубл. 27.11.2009. Бюл. № 33.

60. Синтез илиденпроизводных 3-бром-5-гидразино-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл / Г.Ф. Исхакова, Е.Э. Клен, С.А. Мещерякова [и др.] // Химия и медицина: тезисы докл. VIII Всероссийской научн. конф., Уфа, 6-8 апреля 2010. – С. 186.

61. Клен, Е.Э. Взаимодействие производных 1,2,4-триазола с «модельным» тиираном / Ф.А. Халиуллин // Журн. органич. химии.- 2010.- Т. 46, № 5.- С. 694 - 697.