Научная тема: «ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ГЕМОКОРРЕКЦИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ»
Специальность: 14.00.37; 14.00.27
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Развитие печеночной недостаточности сопровождается формированием синдрома портальной гипертензии, ранние признаки которого отмечаются при остром поражении печени на 1-й неделе заболевания и выявляются методами лучевой диагностики: радионуклидной сцинтиграфией печени и ультразвуковой допплерографией.
  2. В иммунном статусе пациентов с циррозом печени класса А клеточное звено соответствует значениям физиологической нормы, имеются  нарушения факторов естественной резистентности, связанные с дисбиотическими нарушениями, а также изменения гуморального звена, обусловленные нарушением метаболической функции печени. По мере развития заболевания и переходу пациентов из класса В в класс С, к нарушениям гуморальной составляющей, присоединяется недостаточность клеточного звена иммунной системы за счет увеличения доли цитотоксических Т-лимфоцитов, развития лимфопении и снижения иммунорегуляторного индекса.
  3. Плазмаферез обладает выраженным иммунокорригирующим действием на параметры гуморального звена иммунитета при циррозе печени как класса В, так и класса С, за счет значительной и стойкой элиминации из плазмы циркулирующих иммунных комплексов всех классов и избытка иммуноглобулинов, преимущественно классов А и G.
  4. Плазмаферез способствует поддержанию баланса в свертывающей и противосвертывающей системах и уменьшает риск гипокоагуляционного кровотечения,  за счет быстрого и эффективного удаления из циркуляции продуктов распада фибрина и плазменных активаторов гемостаза,  с последующей коррекцией,  с использованием свежезамороженной донорской плазмы, являющейся источником факторов свертывания.
  5. Продленная вено-венозная гемофильтрация при печеночной недостаточности, осложненной резистентным асцитом и гепаторенальным синдромом, помимо снижения уровня мочевины и креатинина, приводит к повышению среднего артериального давления, снижению центрального венозного давления и вазодилятации почечных артерий, корригирует гипонатриемию и водный баланс, увеличивает скорость клубочковой фильтрации и восстанавливает диурез.
  6. Альбуминовый диализ позволяет уменьшать выраженность синдрома цитолиза и воспалительной активности, нормализует неврологический статус при печеночной недостаточности, вследствие детоксикационного эффекта процедуры, совмещающей элиминацию водорастворимых токсинов за счет гемофильтрации и токсинов связанных с альбумином,   благодаря адсорбции на колонках с углем и анионобменной смолой.
  7. Увеличение активности сывороточной холинэстеразы и уровня протромбина, стабильный уровень сывороточного альбумина, указывают на значимое улучшение синтетической функции печени при включении в комплексную терапию печеночной недостаточности альбуминового диализа.
  8. Комплексное использование плазмафереза, продленной гемофильтрации и альбуминового диализа позволяет полностью восстанавливать функцию печени при острой печеночной недостаточности, функциональный статус органа до декомпенсации при хронических диффузных заболеваниях печени, стабилизирует и поддерживает состояние пациента в период ожидания донорского органа для трансплантации, способствует восстановлению функции трансплантата.
Список опубликованных работ
1.Musselius S., Lebedeva Y., Alexandrova I., Vasina N. Application of haemodialysis with cell therapy in acute hepatorenal failure.- // Nephrology, Dialysis, Transplantation, 1998, v.13, № 6, p.205.

2.Musselius S., Lebedeva U., Alexandrova I.- Application of haemodialyses combined with cell therapy in acute hepatorenal failure.// XXXV Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association.-Rimini,Italy.- 1998.-A-205.

3.Лебедева Ю.Н., Александрова И.В., Шиманко И.И. Эффективность использования гепатоцитов в экстракорпоральной системе «вспомогательная печень» у больных с острой печеночной недостаточностью.- //Материалы городского семинара «Диагностика, клиника и лечение острой печеночной недостаточности». - Труды НИИ СП.-М.1998г.-, c.26-30.

4.Лебедева Ю.Н., Мусселиус С.Г., Александрова И.В., Васина Н.В., Митин А.С. Экстракорпоральное применение гепатоцитов при печеночной недостаточности.- // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1999.- №1.- том IX.- приложение № 6.- Материалы Четвертой Российской конференции «Гепатология сегодня».- с.67.

5.Александрова И.В., Васина Н.В., Лебедева Ю.Н. Экстракорпоральная детоксикация в лечении печеночной недостаточности вследствие приема парацетамола. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000.- №5.- том.- приложение №.- Материалы Шестой Российской гастроэнтерологической недели. № 273.- с.74.

6. Александрова И.В., Мусселиус С.Г., Лебедева Ю.Н.,.Рык А.А., Васина Н.В. Лечение острой печеночно-почечной недостаточности при острых отравлениях.- // Материалы конференции «Особенности эндотоксикоза при острых отравлениях». М. 2001. С. 24-27.

7.Александрова И.В., Мусселиус С.Г., Лебедева Ю.Н., Васина Н.В. Современные аспекты активной детоксикации у больных с печеночной недостаточностью.- Труды III Международной ассамблеи «Новые медицинские технологии». М. 2001. С.68-69.

8.Александрова И.В., Мусселиус С.Г., Васина Н.В. Плазмаферез в лечении первичного билиарного цирроза печени.- // 9 Конференция Московского общества гемафереза. М. 2001. С.6.

9.Маевская М.В., Ведерникова А.В., Ивашкин В.Т., Новрузбеков М.С., Андрейцева О.И, Александрова И.В., Чжао А.В. Болезнь Вильсона (клиническое наблюдение). // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002. №5.Том XII.- с. 20-22.

10.Александрова И.В., Мусселиус С.Г., Лебедева Ю.Н.-Экстракорпоральная детоксикация в лечении больных с первичным билиарным циррозом печени.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002.- №1.- том XII.- приложение № 16.- Материалы Седьмой Российской гастроэнерологической недели. № 54.- с.19.

11.Боровкова Н.В., Александрова И.В., Мусселиус С.Г., Лебедева Ю.Н. Особенности иммунного статуса пациентов, обследованных по программе трансплантации печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002.- №1.- том XII.- приложение № 16.- Материалы Седьмой Российской гастроэнерологической недели. № 56.- с.19.

12.Андрейцева О.И., Чугунов А.О., Журавель С. В., Александрова И.В., Чжао А.В. Особенности формирования листа ожидания трансплантации печени..-.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002.- №1.- том XII.- приложение № 16.- Материалы Седьмой Российской гастроэнерологической недели. № 130.- с.43.

13.Чжао А.В., Андрейцева О.И., Новрузбеков М.С., Александрова И.В., Лебедева Ю.Н., Журавель С.В. Лечение реинфекции вирусом гепатита С после трансплантации печени (клиническое наблюдение). // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002.- №16.-Материалы Восьмой Российской гастроэнерологической недели. № 130.- с.21.

14.Чжао А.В., Луцик К.Н., Андрейцева О.И., Александрова И.В., Лебедева Ю.Н. Возможности лечения ламивудином и специфической иммунопрофилактики инфекции вирусом гепатита В до и после трансплантации печени. –// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002.- №16.-Материалы Восьмой Российской гастроэнерологической недели.

15.Андрейцева О.И., Гуляев В.А., Журавель С.В., Джаграев К.Р., Александрова И.В., Кузнецова Н.К., Чугунов А.О., Адамовский Н.Г., Киселев В.В., Чжао А.В. Принципы отбора больных для трансплантации печени.- // Клинические перспективы Гастроэнтерологии, гепатологии //, №4, 2002, с.12-20.

16.Александрова И.В., Первакова Э.И., Васина Н.В., Булава Г.В. Клинико-лабораторные аспекты применения плазмафереза (ПА) в сочетании с продленной вено-венозной гемофильтрацией (ПВВГФ) в комплексной терапии фульминантной печеночной недостаточности.. // Сб. трудов XI Конференции Московского общества гемафереза.- М.- 2003.- С 75.

17.Александрова И.В., Зимина Л.Н., Васина Н.В., Донова Л.В., Рябов Е.Б., Первакова Э.И. Клинико-диагностические особенности поражения печени, обусловленные приемом тайских таблеток для снижения веса. // Материалы 2-го Съезда токсикологов России.- М.- 2003.- с. 305-306.

18.Ишмухаметов А.И., Чжао А.В., Мусселиус С.Г., Кудряшова Н.В., Синякова О.Г., Александрова И.В., Андрейцева О.И. Значение радиоизотопного метода для оценки функции печени и почек при трансплантации печени. //Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 2003.-№2.-с.42-47.

19.Александрова И.В., Первакова Э.И., Васина Н.В., Донова Л.В. Продленная вено-венозная гемофильтрация (ПВВГФ) в комплексной терапии гепаторенального синдрома. // Материалы IX Российской Гастроэнтерологической Недели М, 2003. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии.- 2003.-№5.-Прилож.№21.- С. 81.

20.Александрова И.В., Васина Н.В., Галкина Г.С., Рябов Е.Б., Первакова Э.И. Возможности коррекции анемии у больных циррозом печени различного генеза. // Материалы XXXI научной сессии ЦНИИ Гастроэнтерологии. М,- 2003. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2003.-№ 5.- С. 120.

21.Зимина Л.Н., Галанкина И.Е., Ведешкина А.Н., Александрова И.В., Первакова Э.И., Журавель С.В., Чжао А.В., Андрейцева О.И. Морфология печени при печеночной недостаточности после приема тайских таблеток. // Материалы симпозиума «Патогенез и патологическая анатомия критических, терминальных и постреанимационных состояний».- М.- 2003.- С. 49-53.

22.Александрова И.В., Галкина Г.С., Рябов Е.Б., Первакова Э.И., Андрейцева О.И., Чжао А.В. Лист ожидания трансплантации печени – обследование и ведение пациентов. // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы донорства и трансплантации органов» НИИ СП.-М.-2003.-с.28-34.

23.Баев А.А., Павлов Ч.С., Маевская М.В., Александрова И.В., Ивашкин В.Т. Последние достижения в диагностике наследственного гемохроматоза. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003г.- №6.- С. 4-10.

24. Александрова И.В., Первакова Э.И., Донова Л.В. Неинвазивые методы диагностики гепаторенального синдрома. // Материалы X Российской Гастроэнтерологической Недели.- М., 2004. Российск. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии.- 2004.-№5.- С. 157.

25.Александрова И.В., Первакова Э.И, Галкина Г.С., Чжао А.В., Рябов Е.Б., Артамонов В.В. Эфферентная терапия печеночной недостаточности. // Сб. материалов IV Международной конференции «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии» Пятая неделя нефрологии в Москве «Актуальные проблемы острой почечной недостаточности».- М.- 2004.- С. 116-117.

26.Ермолов А.С., Александрова И.В., Первакова Э.И., Рей С.И., Рык А.А., Гептнер Р.А., Васина Н.В. МARS-терапия у больных фульминантной печеночной недостаточностью. // Сб. материалов IV Международной конференции «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии». Пятая неделя нефрологии в Москве «Актуальные проблемы острой почечной недостаточности» М.- 2004.- С. 117.

27.Александрова И.В, Первакова Э.И., Васина Н.В., Булава Г.В., Никулина В.П. Место пробиотиков и бактериофагов комплексной терапии больных с циррозом печени различного генеза. Тезисы статей IV съезда НОГР, М.,-2004. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2004.-№ 1.- С. 71.

28.Александрова И.В., Первакова Э.И., Васина Н.В., Рей С.И., Галкина Г.С., Алексеев И.Н., Донова Л.В. Изменение гемодинамики, электролитного и азотистого обмена у больных циррозом печени с резистентным асцитом при включении в терапию продленной вено-венозной гемофильтрации. // Сб. тезисов докладов III Российского конгресса по патофизиологии.- М.- 2004.- С.118

29. Ермолов А.С., Александрова И.В., Первакова Э.И., Васина Н.В., Федотов А.Г. MARS-терапия у больного с гемигепатэктомией. // Материалы четвертой международной конференции «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии».- М.- 2004.- С.121.

30.Донова Л.В., Александрова И.В., Первакова Э.И. Ультрасонография в диагностике гепаторенального синдрома. // Визуализация в клинике.-2004.-№24-25,с.39-41.

31. Alexandrova I.V., Pervacova E.I., Rey S.I. MARS therapy in acute liver failure. 6 International symposium on albumin dialysis in liver disease.-Rostock.-2004.-p.149.

32.Кудряшова Н.Е., Александрова И.В., Синякова О.Г., Первакова Э.И., Ходарева Е.Н. Оценка функционального состояния печени радионуклидным методом. Материалы X Российской конференции «Гепатология сегодня», М, 2005. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии.-2005.-№1.-Прил. №24.- С. 102.

33.Александрова И.В., Первакова Э.И., Васина Н.В., Рей С.И. Перспективы применения альбуминового диализа у больных с терминальной стадией печеночной недостаточности. // Материалы X Российской конференции «Гепатология сегодня». М, 2005г. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии.-2005.-№1.-Прил. №24.- С. 42.

34.Александрова И.В., Первакова Э.И., Васина Н.В., Рей С.И. МARS-терапия как метод заместительной терапии у больных фульминантной печеночной недостаточностью. //Сборник научных работ конференции, посвященной 30-летию кафедры анестезиологии и реаниматологии МГМСУ. «Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии.» М, 2005 г. С.6-7.

35.Павлов Ч.С., Баев А.А., Лавров А.В., Александрова И.В., Ивашкин В.Т Значение мутаций гена гемохроматоза в развитии синдрома перегрузки железом. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2005.-№3.-С.17-24.

36.Федосьина Е.А., Александрова И.В., Павлов Ч.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Случай своевременной диагностики и успешного лечения спонтанного бактериального перитонита. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2005.- №1. Том XV. Приложение №24. Материалы десятой Российской конференции «Гепатология сегодня». № 140.- с.39.

37.Александрова И.В, Первакова Э.И, Васина Н.В, Рей С.И. Комплексная экстракорпоральная коррекция печеночной недостаточности. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2006.- №1.- том XVI.- приложение № 27.- Материалы одиннадцатой Российской гастроэнерологической недели. № 2.- с.4.

38.Андрейцева О.И., Новрузбеков М.С., Надинская М.Ю., Чжао А.В., Александрова И.В. Трансплантация печени при первичном билиарном циррозе. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2006.- №1.- том XVI.- приложение № 27.- Материалы одиннадцатой Российской гастроэнерологической недели. № 6.- с.5.

39.Федосьина Е.А., Павлов Ч.С., Маевская М.В., Александрова И.В., Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Нерешенные вопросы лечения резистентного асцита у больных циррозом печени различной этиологии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2006.- №1.- том XVI.- приложение № 27.- Материалы одиннадцатой Российской гастроэнерологической недели. № 41.- с.15.

40.Федосьина Е.А., Павлов Ч.С., Маевская М.В., Александрова И.В., Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Частота спонтанного бактериального перитонита у больных циррозом печени различной этиологии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2006.- №1.- том XVI.- приложение № 27. Материалы одиннадцатой Российской гастроэнерологической недели. № 43.- с.15.

41.Федосьина Е.А., Павлов Ч.С., Маевская М.В., Александрова И.В., Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Новые подходы к диагностике спонтанного бактериального перитонита у больных циррозом печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2006.- №1.- том XVI.- приложение № 27.- Материалы одиннадцатой Российской гастроэнерологической недели. № 42.- с.15.

42.Кудряшова Н.Е., Александрова И.В., Синякова О.Г., Первакова Э.И. Сцинтиграфия при первичном билиарном циррозе. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2006.- №1.- том XVI.- приложение № 27. Материалы одиннадцатой Российской гастроэнерологической недели. № 174.- с.50.

43. Alexandrova I., Pervakova E., Donova L., Rey S. Influence of CVVHDF on hemodynamics, electrolytic and nitrogen metabolism changes in patients with hepatorenal syndrome. // XLIII Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association.-2006.-Glasgow.UK- SP.681.

45. Донова Л.В., Александрова И.В., Первакова Э.И., Андрейцева О.И., Чжао А.В. Комплексная эхография в диагностике осложнений циррозов печени. Материалы IX Симпозиума с международным участием «Новые диагностические технологии в лучевой диагностике».- М.-2006г.-С.86-87.

46. Александрова И.В., Первакова Э.И., Васина Н.В., Рей С.И. Комплексная экстракорпоральная коррекция печеночной недостаточности.// Материалы пятой международной конференции «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии».- М.- 2006.- С.34.

47. Александрова И.В., Первакова Э.И., Рей С.И., Булава Г.В., Боровкова Н.В., Васина Н.В. Влияние MARS-терапии на иммунный статус пациентов с диффузными заболеваниями печени. // Материалы пятой международной конференции «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии».- М.- 2006.- С.35.

48. Гепаторенальный синдром и трансплантация печени. Гуляев В.А., Александрова И.В., Киселев В.В., Погребниченко И.В., Журавель С.В., Дорофеева Е.Н., Новрузбеков М.С., Чжао А.В.// Анналы хирургической гепатологии.-2006.-Том 11.-№4.-С.82-90.

49. Донова Л.В., Чжао А.В., Александрова И.В., Андрейцева О.И., Журавель С.В., Новрузбеков М.С. Значение ультразвуковой допплерографии в оценке функции почек при ортотопической трансплантации печени. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2007.-№ 4.- С.40-43.

50. Первакова Э.И., Александрова И.В., Булава Г.В., Боровкова Н.В. Влияние MARS-терапии на динамику иммунологических показателей у больных с диффузными заболеваниями печени. // Тез. докл. 7-го съезда науч. о-ва гастроэнтерологов России, г. Москва, 20-23 марта 2007 г.- (Эксперим. и клин. гастроэнтерология.-2007.- Прил. № 1).-С. 192-193.- Сообщ. В 34.

51. Александрова И.В., Первакова Э.И., Рей С.И., Марченкова Л.В. Динамика холестатического синдрома и иммунологических показателей у больных с циррозом печени при включении в комплексную терапию плазмафереза. [материалы Тринадцатой Рос. гастроэнтерол. недели, г.Москва, 22-24 окт. 2007 г.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2007.-№ 5.-Прил. № 30.-С.72.- № 261.

52. Александрова И.В., Первакова Э.И., Булава Г.В., Боровкова Н.В. Нарушения иммунного статуса и методы коррекции у пациентов с диффузными заболеваниями печени //Гепатология сегодня: материалы Двенадцатой Рос. конф., г. Москва, 19-21 марта 2007 г. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2007.-№ 1.-Прил. № 29.-С.72.-№258.

53. Чжао А.В., Александрова И.В., Андрейцева О.И., Журавель С.В., Джаграев К.Р.,. Гуляев В.А. и др. Опыт трансплантации печени в НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. / [Гепатология сегодня: материалы Двенадцатой Рос. конф., г. Москва, 19-21 марта 2007 г.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2007.-№ 1.-Прил. № 29.-С.5.-№7.

54. Журавель С.В., Дорофеева Е.Н., Кузнецова Н.К., Киселев В.В., Донова Л.В., Александрова И.В., Чжао А.В. Трансплантация печени у больных с гепаторенальным синдромом. .//Материалы городской н-п-к-«Актуальные вопросы трансплантации органов».- М.-2008.-с.81-83.

55. Александрова И.В., Первакова Э.И., Донова Л.В., Артамонов В.В. Продленная вено-венозная гемофильтрация в лечении гепаторенального синдрома у пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.-2008г.-Том XVIII.-№4.- С 38-42.

56. Хубутия А.Ш., Александрова И.В., Артамонов В.В., Первакова Э.И., Рей С.И., Рябов Е.Б. Альбуминовый диализ в лечении пациентов с дисфункцией печеночного трансплантата. // IV Всероссийский съезд трансплантологов. М.-2008.-с.213-214.

57. Ермолов А.С., Александрова И.В., Чжао А.В., Артамонов В.В., Рей С.И. МАРС-терапия в лечении дисфункции печеночного трансплантата. // Анестезиология и реаниматология.- 2008.-№ 6.- с.67-70.