- Внутриполостная ИЛ-2/ЛАК- и ИЛ-2-биотерапия позволяет оптимизировать лечение больных с опухолевыми плевритами, асцитами и перикардитами, резистентных к системной терапии, также ее проведение возможно пациентам при наличие у них противопоказаний к цитостатическому лечению. При проведении внутриполостной биотерапии у больных с опухолевыми серозитами могут эффективно и без проявления токсичности использоваться малые дозы рекомбинантного ИЛ-2 (разовая доза - 1 млн. МЕ).
- ЛАК-клетки по своему иммунофенотипу (СD3+, СD4+, СD8+, СD16+, СD56+, СD57+, СD58+, CD25+, CD38+ и НLA-DR) и морфо- функциональным характеристикам соответствуют активированным лимфоцитам, обладающим высокой цитотоксической активностью в отношении опухолевых клеток пациента и отсутствием ее к нормальным клеткам.
- По результатам динамического цитологического исследования экссудата, проводимого всем больных с опухолевыми серозитами в процессе внутриполостной биотерапии, в большинстве случаев отмечается дегенерация опухолевых клеток с их последующим лизисом, что коррелирует с наступлением объективного ответа.
- Внутриполостная клеточная и/или цитокиновая биотерапия у больных с опухолевыми серозитами характеризуется высокой клинической эффективностью и позволяет достичь длительности объективного ответа, поэтому данное лечение следует начинать с ИЛ-2-биотерапии в монорежиме, а при ее неэффективности лечение может быть дополнено введением в серозную полость аллогенных ЛАК-клеток. Основным побочным эффектом внутриполостной ИЛ-2/ЛАК- и ИЛ-2-биотерапии является гриппоподобный синдром разной степени выраженности. Гематологической и других видов токсичности у пациентов на фоне данного лечения отмечено не было.
1.Вершинина, М.Ю. Характеристика лимфокин-активированных киллеров, полученных их натуральных киллеров, -Т-клеток больных с опухолевым поражением печени / М.Ю. Вершинина, Е.О. Халтурина, Ю.И. Патютко, Д.А. Забежинский, К.С. Титов // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2004. — № 12. — С. 32-36.
2.Шубина, И.Ж. Сравнительная характеристика лимфокин-активированных киллеров, генерированных из различных источников / И.Ж. Шубина, К.С. Титов, О.В. Лебединская, Л.В. Демидов, М.В. Киселевский // Российский биотерапевтический журнал. — 2006. —№3. — С. 43-50.
3.Чикилева, И.О. Содержание Т-регуляторных лимфоцитов СD4+C25+Foxp3+ в популяции лимфокин-активированных киллеров / Н.П. Велижева, И.Ж.Шубина, К.С. Титов, М.В.Киселевский // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н.Н.Блохина РАМН. — 2008. — №3. — С. 16-25.
4.Титов, К.С. Использование рекомбинантного интерлейкина-2 при внутриплевральном лечении опухолевых плевритов / К.С. Титов, М.В. Киселевский, Л.В. Демидов, И.Н.Михайлова И.Ж.Шубина, Л.М.Родионова, И.Е. Синельников, К.Ю. Тополь, А.Н. Грицай // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2009. — № 11. — С. 547-549.
5.Титов, К.С. Биотерапия опухолевых перикардитов / К.С. Титов, И.Ж. Шубина, С.М. Волков, Л.М. Родионова, М.В. Киселевский // Российский биотерапевтический журнал. — 2009. — № 4. — С. 9-12.
6.Титов, К.С. Внутриплевральная иммунотерапия метастатических плевритов у больных раком молочной железы / К.С. Титов, Л.В. Демидов, М.В. Киселевский, И.Н. Михайлова, И.Ж. Шубина, А.Н. Грицай, И.Е. Синельников, Л.М. Родионова // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2009. — № 3-4. — С. 34-38.
7.Титов, К.С. Внутриплевральная иммунотерапия интерлейкином-2 больных с метастатическим плевритом / К.С. Титов, Л.В. Демидов, М.В. Киселевский, И.Ж. Шубина, И.Н. Михайлова, Л.М. Родионова, К.Ю. Тополь, И.Е. Синельников, А.Н. Грицай // Российский онкологический журнал. — 2010. — № 4. — С. 20-24.
8.Титов, К.С. Внутриполостная биотерапия метастатических серозитов у больных с опухолями женской репродуктивной системы / К.С. Титов, В.Ю. Сельчук, А.Н. Грицай, А.К. Антонов, О.В. Титова, М.В. Киселевский // Паллиативная медицина и реабилитация. — 2010. — № 3. — С. 44-50.
9.Титов, К.С. Внутрибрюшинная биотерапия при опухолевых асцитах / К.С. Титов, В.Ю. Сельчук, А.Н. Грицай, А.К. Антонов, О.В. Титова, М.В. Киселевский // Паллиативная медицина и реабилитация. — 2010. — №4. — С. 30-34.
10.Титов, К.С. Биотерапия опухолевых асцитов у больных раком яичников / К.С. Титов, А.Н. Грицай, М.В. Киселевский, В.Ю. Сельчук, Э.Х. Кучмезов, А.К. Антонов // Вопросы онкологии. — 2011. — № 4. — С. 470-473.
11.Титов, К.С. Внутрибрюшинная биотерапия с использованием интерлейкина-2 и донорских ЛАК-клеток при метастатических асцитах у больных раком яичников / К.С. Титов, М.В. Киселевский, Л.В. Демидов, В.Ю. Сельчук, А.Н. Грицай, Э.Х. Кучмезов // Российский биотерапевтический журнал. — 2011. — №2. — С. 51-54.
12.Титов, К.С. Внутрибрюшинная адоптивная иммунотерапия при метастатических асцитах у больных раком органов желудочно-кишечного тракта / К.С. Титов, М.В. Киселевский, В.Ю. Сельчук, И.Ж. Шубина, А.К. Антонов, А.В. Белоусов, Э.Х. Кучмезов // Паллиативная медицина и реабилитация. — 2011. — № 2. — С. 5-8.
13.Титов, К.С. Внутриперикардиальная иммунотерапия опухолевых перикардитов / К.С. Титов, М.В. Киселевский, В.Ю. Сельчук, А.Н. Грицай, Н.Ю. Анисимова // Сибирский медицинский журнал. — 2011. — № 5.— С. 47-52.
14.Антонов, А.К. Лечение опухолевых перикардитов / А.К. Антонов, К.С. Титов, А.В. Белоусов, М.В. Киселевский // Вестник службы крови России. — 2011. — №2. — С. 27-29.
15.Титов, К.С. Роль клеточной биотерапии при внутриполостном лечении опухолевых асцитов у больных раком молочной железы и яичников / К.С. Титов, В.Ю. Сельчук, М.В. Киселевский, А.К. Антонов, Г.В. Титова, Л.М. Родионова // Вестник службы крови России. — № 1. — 2012. — С. 28-33.
16.Титов, К.С. Интраперитонеальная биотерапия у больных с асцитными формами диссеминированного рака яичников / К.С. Титов, А.Н. Грицай, Л.В. Демидов, Л.М. Родионова, М.В. Киселевский, М.В. Мосина // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2012. — №3-4. — С. 169-172.
17.Бычков, М.Б. Современные подходы к лечению больных с опухолевым плевритом, резистентным к системной терапии / М.Б. Бычков, К.С. Титов, В.А. Горбунова, Д.В. Филоненко, Л.В. Демидов, М.В. Киселевский, Е.М. Трещалина // Российский онкологический журнал. — 2013. — № 3. — С.4-8.
18.Титов, К.С. Использование клеточных биотехнологий в лечение метастатических перикардитов у больных с опухолями женской репродуктивной системы / К.С. Титов, С.М. Волков, Л.В. Демидов, А.Н. Грицай, Н.И. Лазарева, М.В. Киселевский, А.П. Николаев // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2013. — № 3-4. — С. 101-104.
19.Шубина, И.Ж. Возможности иммунотерапии при раке яичников / И.Ж. Шубина, А.Н. Грицай, Л.Т. Мамедова, Н.Ю. Соколов, С.А. Кузнецов, М.В. Киселевский, Н.И. Лазарева, В.В. Кузнецов, К.С. Титов, А.П. Николаев // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2013. — № 3-4. — С. 110-113.
20.Титов, К.С. Технологии клеточной иммунотерапии в лечении больных со злокачественными новообразованиями / К.С. Титов, Л.В. Демидов, И.Ж. Шубина, В.А. Хайленко, М.В. Киселевский, А.С. Вихрова // Вестник РНИМУ им. Н.И. Пирогова. — 2014. — № 1. — С. 42-47.
21.Титов, К.С. Сравнение эффективности и переносимости внутрибрюшинной клеточной и ИЛ-2-иммунотерапии у больных с химиорезистентными асцитными формами рака желудка / К.С. Титов, Л.В. Демидов, И.Ж. Шубина, М.В. Киселевский // Российский онкологический журнал. — 2014. — № 3.— С. 24-28.
22. Титов, К.С. Клиническая эффективность внутриполостной биотерапии у больных с опухолевыми серозитами / К.С. Титов, Л.В. Демидов, И.Ж. Шубина, А.Н. Грицай, А.В. Егорова, М.В. Киселевский. // Российский онкологический журнал. — 2015. — №2. — С. 8-12.
ДРУГИЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1.Титов, К.С. Внутриполостная иммунотерапия опухолевых серозитов с использованием аллогенных лимфокин активированных киллеров / К.С. Титов, М.В. Киселевский, Л.В. Демидов, Е.А. Черемушкин, И.Ж.Шубина, Л.М.Родионова, И.Н.Михайлова // Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии. — 2006. — № 2. С.42-45.
2.Titov, K.S. Locoregional LAK therapy of cancer / I.N. Mikhalova, K.S. Titov, I.E. Sinelnikov, N.N. Petenko, E.A. Cheremushkin, I.Zh. Shubina // 8th International Symposium Biological Therapy of Cancer from Disease to Targeted Therapy. Dresden, Germany. — 2006. — Poster presentations. Abstract. — P. 134.
3.Shubina, I. Zh. Intraplevral IL-2/LAK Therapy of NSCLC Patients with Malignant Effusion / I. Zh. Shubina, S.M. Volkov, K.S. Titov, L.V. Demidov, M.V. Kiselevsky // The 2nd Russia-Japanese International Conference on Lang Cancer. Tokyo, Japan. — 2006. — Abstracts Book. — P. 14.
4.Титов, К.С. Возможности внутриплевральной иммунотерапии у больных с метастатическими плевритами / К.С.Титов, М.В. Киселевский, Л.В. Демидов, И.Ж. Шубина, И.Н. Михайлова, И.Е. Синельников, Л.М. Родионова // Российский биотерапевтический журнал. Материалы VIII всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» Москва, 21-22 апреля 2009г. Тезисы докладов. — 2009. — № 2. — С. 65.
5.Биотерапия злокачественных опухолей / К.С. Титов. // Онкология для практикующих врачей. Учебное пособие / Под ред. С.С. Чистякова. — М.: Авторская Академия; Товарищество научных изданий КМК, 2009. — С. 50-63.
6.Шубина, И.Ж. Локорегионарная иммунотерапия опухолевых серозитов рекомбинантным интерлейкином-2 (Ронколейкин) / И.Ж. Шубина, К.С. Титов, И.Н. Михайлова, Л.В. Демидов, М.В. Киселевский // Российский биотерапевтический журнал. Материалы VIII всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» Москва, 23-24 апреля 2010г. Тезисы докладов. — 2010. — № 1. — С. 48.
7.Грицай, А.Н. Характер лейкоцитарной инфильтрации опухолей больных раком яичников / А.Н. Грицай, О.В. Лебединская, Н.Ю. Анисимова, М.В. Киселевский, И.Н. Кабановская, К.С. Титов, Д.А.Рябчиков, А.Ю. Кашурников // Справочник акушера-гинеколога. — 2011.— №1-2 — С. 23-27.
8.Титов, К.С. Современное лечение опухолевых асцитов у больных раком яичников / К.С. Титов, А.Н. Грицай, М.В. Киселевский, А.Ю. Кашурников // Акушерство и гинекология. Наука и практика. — 2011. — № 3-4. — С. 36-41.
9.Патогенез опухолевых серозитов: плевриты, асциты, перикардиты / В.Ю. Сельчук, Н.Ю. Анисимова, К.С. Титов, М.В. Киселевский // Опухолевые серозиты / Под ред. В.Ю. Сельчука, М.Б. Бычкова, М.В. Киселевского. — М.: Практическая медицина, 2011. — С. 24-40.
10.Основные принципы диагностики опухолевых серозитов / С.Б. Петерсон, Е.С. Вакурова, А.Н. Губин, А.Н. Грицай, К.С. Титов // Опухолевые серозиты: плевриты, асциты, перикардиты / Под ред. В.Ю. Сельчука, М.Б. Бычкова, М.В. Киселевского. — М.: Практическая медицина, 2011. — С. 41-54.
11.Тактика лечения опухолевых асцитов / В.Ю. Сельчук, Н.Ю. Анисимова, К.С. Титов, М.В. Киселевский // Опухолевые серозиты: плевриты, асциты, перикардиты / Под ред. В.Ю. Сельчука, М.Б. Бычкова, М.В. Киселевского. — М.: Практическая медицина, 2011. — С. 134-144.
12.Лечение больных раком яичников, осложненных опухолевыми серозитами / К.П. Лактионов, А.Н. Грицай, Н.С. Кержковская, К.С. Титов, С.А. Швачко // Опухолевые серозиты: плевриты, асциты, перикардиты / Под ред. В.Ю. Сельчука, М.Б. Бычкова, М.В. Киселевского. — М.: Практическая медицина, 2011.— С. 164-197.
13.Лечение опухолевых перикардитов / К.С. Титов, А.Н. Грицай, В.Ю. Сельчук, М.В. Киселевский // Опухолевые серозиты: плевриты, асциты, перикардиты / Под ред. В.Ю. Сельчука, М.Б. Бычкова, М.В. Киселевского. — М.: Практическая медицина, 2011. — С. 226-232.
14.Иммунотерапия опухолевых серозитов / К.С. Титов, И.Ж. Шубина, С.М. Волков, Л.В. Демидов, И.Н. Михайлова, М.В. Киселевский // Опухолевые серозиты: плевриты, асциты, перикардиты / Под ред. В.Ю. Сельчука, М.Б. Бычкова, М.В. Киселевского. — М.: Практическая медицина, 2011. — С. 233-265
15.Zh. Shubina. Adoptive immunotherapy of malignant effusions / I. Zh. Shubina, K.S. Тitov, I.O. Chikileva, L.V. Demidov, M.V. Kiselevsky // Malignant effusions. Pleurites, ascites, pericardites / M.V. Kiselevsky (еds.). — Springer, — 2012. — Р. 99-122.