- Приобретенная АА в контексте эффективности ИСТ представляет собой спектр синдромов недостаточности КМ, различающихся по частоте и качеству достигаемого гематологического ответа, вероятности развития рецидива, клональной трансформации, ОВ и БСВ. Классификация АА по степени тяжести не отражает биологическую гетерогенность АА и не определяет в должной мере частоту и качество гематологического ответа и долгосрочный прогноз при проведении ИСТ. Низкая ранняя летальность и преимущества в ОВ при НТАА нивелируются в отдаленный период вследствие повышенной вероятности клональной трансформации в МДС/ОМЛ. Хроническое течение НТАА и отсрочка комбинированной ИСТ ассоциированы с низкой частотой гематологического ответа и БСВ.
- Неблагоприятный прогноз ОВ при проведении ИСТ включает риск ранней летальности, летальности при отсутствии ответа на ИСТ и поздней летальности, связанной с клональной трансформацией АА. Критерием прогноза ранней летальности является абсолютное число нейтрофилов (АЧН) стойко ниже 0.1×109/л. Независимыми предикторами ответа на ИСТ являются ПНГ статус и АЧР. Наличие трех факторов риска (АЧН <0.1×109/л, АЧР < 30×109/л, отсутствие клона ПНГ) дискриминирует группу высокого риска с показаниями для ранней аллогенной ТКМ, включая неродственную и гаплоидентичную в первой линии.
- Непосредственная и долгосрочная эффективность ИСТ зависит от дозы АТГ. Сравнение дозовых режимов 160 мг/кг/курс и 100 мг/кг/курс лошадиного АТГ показало преимущество первого в достижении ответа, потребности в дополнительной терапии и БСВ.
- АА, в отличие от монолинейных иммунных цитопений и системной красной волчанки, характеризуется экспансией Т-лимфоцитов и активированных CD8+ Т-лимфоцитов КМ. Отсутствие ответа на первый курс АТГ+ЦсА ассоциировано с более быстрой реконституцией пула Т-лимфоцитов КМ. Повторное повышение количества активированных CD8+HLA-DR+ лимфоцитов КМ, выявляемое при длительном мониторировании, не сопровождается развитием рецидива АА.
- Прогрессирующее укорочение теломер в гранулоцитах выявляется у 45% больных АА, находящихся на разных этапах лечения и отражает состояние длительного стрессового кроветворения, в том числе до начала ИСТ. Укорочение теломер чаще выявляется у больных с НТАА и ассоциировано с повышенным риском развития МДС/ОМЛ.
- Клоны ПНГ присутствуют у 59% больных АА в дебюте заболевания вне зависимости от степени тяжести. В проспективном исследовании ПНГ+ статус является независимым биологическим предиктором частоты и качества ответа на комбинированную ИСТ первой и второй линии, и более высокой БСВ. Эволюция клонов ПНГ при длительном мониторировании носит разнонаправленный характер с преобладанием случаев со стабильным размером и менее вероятными сценариями уменьшения и увеличения размера. Развитие гемолитической ПНГ всегда является этапом роста присутствующего до начала ИСТ клона и прямо зависит от его исходного размера.
1.Кулагин, А.Д. Экспрессия GPI-связанных белков на клетках крови у больных с гемобластозами после химиотерапии / А.Д. Кулагин, И.В. Крючкова, С.А. Саломатина, И.Б. Ковынев, А.В. Гилевич, И.А. Лисуков // Гематология и трансфузиология. – 1998. – Т.43, №5. – С.17-19.
2.Лисуков, И.А. Клинический случай пароксизмальной ночной гемоглобинурии с ответом на терапию циклоспорином А / И.А. Лисуков, И.В. Крючкова, А.Д. Кулагин, А.В. Гилевич // Гематология и трансфузиология. – 1999. – №3. – С.41-42.
3.Kulagin, A. Impaired expression of GPI-linked proteins on blood cells in patients with lymphomas after dose-intensive chemotherapy and BMT / A. Kulagin, I. Kruchkova, S. Salomatina, V. Kozhevnikov, I. Lisukov // Bone marrow transplantation. – 1999. – Vol. 23, Suppl.1. – P.128.
4.Кулагин, А.Д. Взаимосвязь нарушений гемопоэза и иммунных дефектов у больных злокачественными лимфомами с тяжелой цитостатической предлеченностью / А.Д. Кулагин, И.А. Лисуков, С.В. Киселев, Л.В. Сахно, П.Н. Филимонов, Е.В. Булгакова, В.В. Денисова, И.В. Крючкова, С.А. Сизикова, А.В. Гилевич, Е.Р. Черных, В.А. Козлов // Гематология и трансфузиология. – 2001. – Т.46, №6. – С.6-10.
5.Kulagin, A.D. Expansion of activated CD8+ T-cells in bone marrow (BM) of the lymphoma patients after high dose chemotherapy (HDC) and ABMT: a possible role of myelosuppression / A.D. Kulagin, I.A. Lisukov, S.V. Kiselev, I.V. Kruchkova, S.A. Sizikova, A.V. Gilevich, H.R. Chernykh, V.A. Kozlov // Bone marrow transplantation. – 2001. – Vol. 27, Suppl.1. – P.222.
6.Сизикова, С.А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при аутоиммунных заболеваниях / И.А. Лисуков, А.Д. Кулагин, И.В. Крючкова, А.В. Гилевич, Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, Л.П. Коненкова, Е.В. Зонова, В.С. Ширинский, Т.Н. Сентякова, А.А. Демин, В.А. Козлов // Терапевтический архив. – 2002. – №7. – С. 22-26.
7.Кулагин, А.Д. Современные методы лечения миелодиспластических состояний. Часть I / А.Д. Кулагин, И.А. Лисуков, В.А. Козлов // Гематология и трансфузиология. – 2003. – Т.48, №3. – С.41-46.
8.Кулагин, А.Д. Современные методы лечения миелодиспластических состояний. Часть II / А.Д. Кулагин, И.А. Лисуков, В.А. Козлов // Гематология и трансфузиология. – 2003. – Т.48, №4. – С.32-39.
9.Лисуков, И.А. Иммунопатогенез и современная иммунотерапия приобретенной апластической анемии / И.А. Лисуков И.А., А.Д. Кулагин, И.В. Крючкова //Иммунотерапия аллергических, аутоиммунных и других заболеваний. Методическое руководство / Под ред. акад. РАМН, проф. В.А.Козлова. – Новосибирск: Агро-Сибирь, 2004. – С. 112-116.
10.Lisukov, I.A. High-dose immunosuppression with autologous stem cell transplantation in severe refractory systemic lupus erythematosus / I.A. Lisukov, S.A. Sizikova, A.D. Kulagin, I.V. Kruchkova, A.V. Gilevich, L.P. Konenkova, E.V. Zonova, E.R. Chernykh, T.N. Sentyakova, A.A. Demin, V.A. Kozlov // Lupus. – 2004. – Vol.13. – P. 89-94.
11.Кулагин, А.Д. Диагностика и лечение приобретенной апластической анемии / А.Д. Кулагин, И.А. Лисуков, И.В. Крючкова, С.А. Сизикова, А.В. Гилевич, В.В. Денисова, П.Н. Филимонов, Е.В. Меняева, Н.В. Пронкина, В.С. Кожевников, Е.Р. Черных, В.А. Козлов // Терапевтический архив. – 2006. – Т.78, №11. – С. 48-54.
12.Kulagin, A.D. Cell cycle state of hematopoietic progenitors cells and bone marrow lymphocyte phenotype in patients with acquired aplastic anemia / A.D. Kulagin, N.V. Pronkina, I.V. Kruchkova, S.A. Sizikova, V.V. Denisova, A.V. Gilevich, V.S. Kozhevnikov, I.A. Lisukov, V.A. Kozlov // Haematologica / The hematology Journal. – 2006. – Vol.91, Suppl.1 – P. 455.
13.Денисова, В.В. Цитокинсинтезирующая активность эритрокариоцитов костного мозга и ее регуляция в норме / В.В. Денисова, А.Д. Кулагин, И.А. Лисуков, И.В. Крючкова, С.А. Сизикова, С.В. Сенников, В.А. Козлов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. – Т.143, №2. – С. 179-182.
14.Risitano, A.M. Subcutaneous alemtuzumab is a safe and effective treatment for global and single-lineage immune mediated marrow failures: A survey from the EBMT-WPSAA / A.M. Risitano, E. Seneca, L. Marando, B. Serio, C. Selleri, G. Scalia, L. Del Vecchio, A. Iori, A. Kulagin, S. Maury, J. Halter, V. Gupta, A. Bacigalupo, G. Socie, A. Tichelli, J. Marsh, H. Shrezenmeier, J.R. Passweg, B. Rotoli // Blood. – 2008. – Vol. 112, №11. – P. 381-382.
15.Kulagin, A. Severe pancytopenia associated with minor paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clone and response to ciclosporin A in a heavily pretreated multiple myeloma patient / A. Kulagin, I. Lisukov, V. Denisova, I. Kruchkova, S. Sizikova, A. Gilevich, N. Pronkina, V. Kozhevnikov, V. Kozlov // British journal of haematology. – 2008. – Vol. 141, №. 1. – P. 122-123.
16.Kulagin, A. Immunosuppressive treatment of acquired aplastic anemia: A single-center study of 45 patients / A. Kulagin, I. Lisukov, I. Kruchkova, V. Sergeevicheva, S. Sizikova, A. Gilevich, V. Kozhevnikov, V. Kozlov // Bone marrow transplantation. – 2008. – Vol. 41, Suppl.1. – P.436.
17.Лисуков, И.А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении тяжелых аутоиммунных заболеваний / И.А. Лисуков, А.Д. Кулагин, В.В. Сергеевичева, С.А. Сизикова, И.В. Крючкова, А.В. Гилевич, С.Э. Сизиков // Клеточные технологии: Теоретические и прикладные аспекты: сб. науч. тр. / Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова, Е.Р. Черных, А.А. Останина. – Новосибирск: Наука, 2009. – С. 155-170.
18.Kulagin, A. A pilot study of anti-interleukin-2 receptor antibody daclizumab combined with cyclosporine as salvage immunosuppressive therapy for refractory or relapsed aplastic anemia / A. Kulagin, I. Lisukov, I. Kruchkova, V. Sergeevicheva, A. Gilevich, S. Sizikova, O. Korolkova, V. Kozhevnikov, V. Kozlov // Bone marrow transplantation. – 2009. – Vol. 43, Suppl.1. – P.271.
19.Kulagin, A.D. The severity of acquired aplastic anemia (AA) and long-term prognosis: lessons from current results of immunosuppressive treatment (IST) / A.D. Kulagin, I.A. Lisukov, V.I. Borisov, I.V. Kruchkova, V.V. Sergeevicheva, S.A. Sizikova, A.V. Gilevich, V.S. Kozhevnikov, V.A. Kozlov // Cellular therapy and transplantation (CTT). – 2009. – Vol.2, №5. – P.74.
20.Кулагин, А.Д. Поликлональный кроличий антитимоцитарный глобулин тимоглобулин: иммуномодулирующие эффекты и новые аспекты клинического использования / А.Д. Кулагин, И.А. Лисуков, И.А. Милосердов, Б.В. Афанасьев // Терапевтический архив. – 2010. – Т.82, №7. – С. 65-72.
21.Шевела, Е.Я. Апластическая анемия: фенотип и функции мезенхимальных клеток костного мозга / Е.Я. Шевела, А.Д. Кулагин, М.А. Тихонова, Л.В. Сахно, И.В. Крючкова, И.А. Орловская, А.А. Останин, Е.Р. Черных // Гематология и трансфузиология.- 2010. - №6. – С. 14-21.
22.Шевела, Е.Я. Цитокин-секреторная автивность мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у больных апластической анемией / Е.Я. Шевела, А.Д. Кулагин, А.А. Останин, Е.Р. Черных // Цитокины и воспаление. – 2010. – Т.9, №3. – С.79.
23.Королькова, О.Ю. Экспрессия теломеразы в интактных и стимулированных лимфоцитах человека в норме и при иммунопатологических состояниях / О.Ю. Королькова, Т.Я. Абрамова, А.Д. Кулагин, В.М. Непомнящих, А.Э. Сизиков, В.С. Кожевников, В.А. Козлов // Российский иммунологический журнал. – 2010. – Т.4, № 2. – С. 145-154
24.Kulagin, A. Biological characteristics influencing long-term outcomes in patients with acquired aplastic anaemia after immunosuppressive treatment / A. Kulagin, I. Lisukov, V. Borisov, N. Pronkina, I. Kruchkova, V. Sergeevicheva, A. Gilevich, V. Kozhevnikov, B. Afanasyev // Bone marrow transplantation. – 2010. – Vol. 45, Suppl.2. – P. 168.
25.Kulagin, A.D. Bone marrow transplantation and immunosuppressive therapy for acquired aplastic anemia: A 15-year two-center experience / A.D. Kulagin, A.A. Ganapiev, I.K. Golubovskaya, I.V. Kruchkova, N.V. Stancheva, S.N. Bondarenko, V.V. Vavilov, I.A. Lisukov, B.V. Afanasyev // Cellular therapy and transplantation (CTT). – 2010. – Vol.3, №9. – P.74.
26.Golubovskaya I.K. Myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia (MDS/AML) in long-term survivors of aplastic anemia / I.K. Golubovskaya, A.A. Ganapiev, A.D. Kulagin, S.N. Bondarenko, N.V. Stancheva, V.V. Vavilov, I.A. Lisukov, B.V. Afanasyev // Cellular therapy and transplantation (CTT). – 2010. – Vol.3, №3. – P.44.
27.Risitano, A.M. Alemtuzumab is safe and effective as immunosuppressive treatment for aplastic anaemia and single-lineage marrow failure: a pilot study and a survey from the EBMT WPSAA / A.M. Risitano, C. Selleri, B. Serio, G.F. Torelli, A. Kulagin, S. Maury, J. Halter, V. Gupta, A. Bacigalupo, G. Socie, A. Tichelli, H. Shrezenmeier, J. Marsh, J. Passweg, B. Rotoli // British journal of haematology. – 2010. – Vol. 148, №5. – P. 791-796.
28.Kulagin, A. Prognostic value of minor PNH clones in aplastic anaemia patients treated with ATG-based immunosuppression: results of a two-centre prospective study / A. Kulagin, I. Golubovskaya, A. Ganapiev, E. Babenko, A. Sipol, N. Pronkina, I. Kruchkova, S. Bondarenko, N. Stancheva, V. Vavilov, I. Lisukov, V.A. Kozlov, B. Afanasyev // Bone marrow transplantation. – 2011. – Vol. 46, Suppl.1. – P. 83-84.
29.Kulagin, A. Long-term outcomes after immunosuppressive treatment for moderate aplastic anemia / A. Kulagin, I. Golubovskaya, I. Kruchkova, S. Bondarenko, N. Stancheva, I. Lisukov, B. Afanasyev // Haematologica. – 2011. – Vol. 96, Suppl.2. – P. 351.
30.Golubovskaya I.K. Hematopoietic stem cell transplantation from alternative donors for patients with Fanconi anemia and Diamond-Blackfan anemia: A single center experience / I.K. Golubovskaya, A.D. Kulagin, N.V. Stancheva, E.V. Semenova, S.N. Bondarenko, A.A. Alyanskiy, E.V. Babenko, L.S. Zubarovskaya, B.V. Afanasyev // Cellular therapy and transplantation (CTT). – 2011. – Vol.3, №12. – P.45.
31.Кулагин, А.Д. Факторы прогноза долгосрочной эффективности иммуносупрессивной терапии при апластической анемии / А.Д. Кулагин, И.К. Голубовская, М.О. Иванова, Т.А. Рудакова, Е.С. Борзенкова, Е.С. Павлюченко, А.А. Сипол, Е.В. Бабенко, Т.Л. Гиндина, В.М. Кравцова, Е.М. Харланова, С.Н. Бондаренко, Н.В. Станчева, В.Н. Вавилов, И.В. Крючкова, Н.В. Пронкина, И.А. Лисуков, В.А. Козлов, Б.В. Афанасьев // Гематология и трансфузиология. – 2012. – Т.57, №3. – С.11-12.
32.Михайлова, Е.А. Эффективность комбинированной иммуносупрессивной терапии больных апластической анемией по данным многоцентрового исследования Национального гематологического общества (2005-2011 гг.) / Е.А. Михайлова, А.Д. Кулагин, Т.С. Капорская, Н.А. Вопилина, Т.С. Тикунова, В.В. Войцеховский, М.А. Плоских, А.В. Коробкин, А.Д. Мозес, Т.В. Чагорова, Т.С. Константинова, В.А. Лапин, В.Г. Савченко // Гематология и трансфузиология. – 2012. – Т.57, №3. – С.14-15.
33.Лисуков, И.А. Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии / И.А. Лисуков, А.Д. Кулагин, Б.В. Афанасьев // Онкогематология. – 2012. – №3. – С. 49-54.
34.Kulagin, A. Second-line ATG-based immunosuppression for refractory aplastic anemia: predictive factors of response and long-term results / A. Kulagin, I. Golubovskaya, T. Rudakova, A. Sipol, E. Babenko, T. Gindina, N. Pronkina, I. Kruchkova, S. Bondarenko, M. Ivanova, V. Vavilov, N. Stancheva, I. Lisukov, V. Kozlov, B. Afanasyev // Bone marrow transplantation. – 2012. – Vol. 47, Suppl.1. – P. 222-223.
35.Sergeevicheva, V. Rapid recovery from chronic PRCA by MSC infusion in patient after major ABO-mismatched alloSCT / V. Sergeevicheva, I. Kruchkova, E. Chernykh, E. Shevela, A. Kulagin, A. Gilevich, I. Lisukov, D. Sergeevichev, V. Kozlov // Case reports in medicine. – 2012. – Article ID 862721, doi:10.1155/2012/862721
36.Kulagin, A. The horse ATG (ATGAM) total dose of 160 mg/kg as compared with 100 mg/kg is superior in achieving haematological response in aplastic anaemia patients / A. Kulagin, M. Ivanova, I. Golubovskaya, E. Babenko, I. Kruchkova, N. Pronkina, S. Bondarenko, V. Vavilov, N. Stancheva, I. Lisukov, V. Kozlov, B. Afanasyev // Bone marrow transplantation. – 2013. – Vol. 48, Suppl.2. – P. 43.
37.Lisukov, I. Overview of Russian PNH registry / I. Lisukov, A. Kulagin, A. Maschan, E. Shilova, K. Abdulkadyrov, A. Zaritskiy, V. Ivanova, Y. Bogdanova, S. Volkova, A. Gavrilenko, T. Kaporskaya, S. Meresiy, T. Schneider, S. Yakupova, L. Anchukova, B. Bakirov, N. Kosacheva, T. Krinitsina, V. Ustyantseva, Y. Shatokhin, A. Rumyantsev, B. Afanasyev // Haematologica. – 2013. – Vol.98, Suppl.1. – P. 581.
38.Kulagin, A. Preceding chronic course and watch and wait practice for moderate aplastic anemia (MAA) are associated with low response rate and poor long-term outcome after immunosuppressive therapy (IST) / A. Kulagin, I. Lisukov, M. Ivanova, I. Golubovskaya, I. Kruchkova, S. Bondarenko, V. Vavilov, N. Stancheva, E. Babenko, N. Pronkina, V. Kozlov, B. Afanasyev // Blood. – 2013. – Vol. 122, №21. – P. 1232.
39.Lisukov, I. Data from russian cohort of the international disease registry for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) / I. Lisukov, A. Kulagin, A. Maschan, E. Shilova, K. Abdulkadyrov, A. Zaritskiy, V. Ivanova, Y. Bogdanova, S. Volkova, A. Gavrilenko, T.S. Kaporskaya, S. Meresiy, T. Schneider, S. Yakupova, L. Anchukova, B. Bakirov, N. Kosacheva, T. Krinitsina, V. Ustyantseva, Y. Shatokhin, A. Rumyantsev, B. Afanasyev // Blood. – 2013. – Vol.122, №21. – P. 4866.
40. Babenko, E. Observational study of PNH clone size by high sensitivity flow cytometry in high- risk patients in a large Russian population / E. Babenko, A. Sipol, V. Borisov, E. Naumova, E. Boyakova, D. Yakunin, T. Glazanova, Z. Chubukina, N. Pronkina, A. Popov, L. Saveliev, E. Partylova, L. Vlasova, I. Mustafin, B. Ramazanov, I. Galtseva, Z. Fidarova, S. Lugovskaya, I. Lisukov, A. Kulagin // Blood. – 2013. – Vol.122, №21. – P. 4867.
41.Кулагин, А.Д. Частота и прогностическое значение укорочения теломерных участков ДНК при апластической анемии / А.Д. Кулагин, В.И. Борисов, Н.В. Пронкина, И.А. Лисуков, В.А. Козлов, Б.В. Афанасьев // Гематология и трансфузиология. – 2014. – Т.59, №1. – С.20.
42.Голубовская, И.К. Недостаточность трансплантата при трансплантации аллогенного костного мозга у больных апластической анемией / И.К. Голубовская, Т.А. Рудакова, А.С. Боровкова, О.С. Успенская, Е.В. Бабенко, И.М. Бархатов, А.Л. Алянский, А.Д. Кулагин, Б.В. Афанасьев // Гематология и трансфузиология. – 2014. – Т. 59, №1. – С. 40.
43.Kulagin, A. Incidence and risk factors for hemolytic paroxysmal nocturnal hemoglobinurea (PNH) in aplastic anemia patients / A. Kulagin, I. Golubovskaya, M. Ivanova, E. Babenko, N. Pronkina, I. Kruchkova, I. Lisukov, B. Afanasyev // Bone marrow transplantation. – 2014. – Vol. 49, Suppl.1. – P. 42-43.
44.Golubovskaya, I. Graft failure after allogeneic haemtopoietic stem cell transplantation for acquired aplastic anemia / I. Golubovskaya, A. Kulagin, T. Rudakova, K. Ekushov, O. Uspenskaya, S. Bondarenko, N. Stancheva, V. Vavilov, I. Kruchkova, V. Kozlov, B. Afanasyev // Bone marrow transplantation. – 2014. – Vol. 49, Suppl.1. – P. 440.
45.Kulagin, A. Prognostic value of paroxysmal nocturnal haemoglobinurea clone presence in aplastic anaemia patients treated with combined immunosuppression: results of two-centre prospective study / A. Kulagin, I. Lisukov, M. Ivanova, I. Golubovskaya, I. Kruchkova, S. Bondarenko, V. Vavilov, N. Stancheva, E. Babenko, A.Sipol, N. Pronkina, V. Kozlov, B. Afanasyev // British journal of haematology. – 2014. – Vol. 164, №4. – P. 546-554.
46.Кулагин, А.Д. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению пароксизмальной ночной гемоглобинурии / А.Д. Кулагин, И.А. Лисуков, В.В. Птушкин, Е.Р. Шилова, Н.В. Цветаева, Е.А. Михайлова // Онкогематология. – 2014. - №2. – С. 20-28.
47.Kulagin, A. Long-Term Outcomes of Accelerated Telomere Shortening in Acquired Aplastic Anemia / A. Kulagin, V. Borisov, N. Pronkina, I. Kruchkova, I. Lisukov, B. Afanasyev // Blood. – 2014. – Vol. 124, №21. – Р. 4396.
48.Sipol, A.A. An inter-laboratory comparison of PNH clone detection by high-sensitivity flow cytometry in a Russian cohort / A.A. Sipol, E.V. Babenko, V.I. Borisov, E.V. Naumova, E.V. Boyakova, D.I. Yakunin, T.V. Glazanova, Z.V. Chubukina, N.V. Pronkina, A.M. Popov, L.I. Saveliev, S.A. Lugovskaya, I.A. Lisukov, A.D. Kulagin, A.J. Illingworth // Hematology. – 2015. – Vol. 20, №1. – P. 31-38.
Монография
1. Кулагин, А.Д. Апластическая анемия: иммунопатогенез, клиника, диагностика, лечение / А.Д. Кулагин, И.А. Лисуков, В.А. Козлов. – Новосибирск: Наука, 2008. – 236 с.