Научная тема: «ВЛИЯНИЕ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК НА ПРОЦЕССЫ РЕГЕНЕРАЦИИ БЫСТРООБНОВЛЯЮЩИХСЯ ТКАНЕЙ ПРИ СТАРЕНИИ И ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ»
Специальность: 14.03.03
Год: 2015
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Сочетанная трансплантация плацентарных ММСК и ГСК в физиологических условиях у зрелых и старых лабораторных животных вызывает активацию эритропоэза. При этом у старых лабораторных животных в отличие от зрелых животных происходит снижение содержания цитогенетически измененных клеток в миелоидной ткани.
  2. Сочетанная трансплантация плацентарных ММСК и ГСК в условиях воздействия ионизирующего излучения и острой кровопотери у зрелых и старых животных приводит к активации эритропоэза и гранулоцитопоэза, а также к снижению количества цитогенетически измененных клеток в миелоидной ткани.
  3. Механизм активации регенерации эпителия тощей кишки у зрелых и старых животных после сочетанной трансплантации клеток различный. В физиологических условиях увеличение клеточности крипты у зрелых животных обеспечивается повышением пролиферативной активности клеток, в то время как у старых - ингибированием апоптоза. В условиях воздействия ионизирующего излучения и острой кровопотери у зрелых животных увеличение клеточности крипты реализуется через повышение пролиферативной активности и ингибирование апоптоза эпителиоцитов, а у старых - через снижение выраженности запрограммированной клеточной гибели.
  4. Механизм восстановления морфометрических и цитологических показателей селезенки на фоне сочетанной трансплантации ММСК и ГСК после воздействия экстремальных факторов у зрелых и старых животных отличается и зависит от вида экстремального фактора. У зрелых животных после воздействия ионизирующего излучения происходит восстановление морфометрических и цитологических показателей белой и красной пульпы селезенки, у старых животных отмечено восстановление изучаемых показателей красной пульпы селезенки.
Список опубликованных работ
1. Маклакова, И. Ю. Характеристика и аспекты использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток / И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев, Е. В. Васильев // Вестник Уральской государственной медицинской академии. – 2008. – Вып. 16. – С. 36–39.

2. Маклакова, И. Ю. Оценка действия мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток на миелоидную ткань старых лабораторных животных в условиях воздействия ионизирующего излучения / И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев, С. Е. Емельянова // Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке». – Москва, 2008. – Вып. 5. – С. 385–386.

3. Влияние мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из плаценты, на регенерацию миелоидной ткани в условиях воздействия ионизирующего излучения / А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев, С. Е. Емельянова // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2008. - № 4. – С. 89–93.

4. Влияние мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из плаценты, на регенерацию миелоидной ткани старых животных в условиях воздействия ионизирующего излучения / А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев, С. Е. Емельянова // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2008. - № 4. – С. 93–97.

5. Гребнев, Д. Ю. Возможности коррекции индуцированной мутагенной активности миелоидной ткани мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками / Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова, О. А. Бондаренко // Материалы межрегиональной научно–практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы». – Саратов, 2008. – С. 67.

6. Маклакова, И. Ю. Влияние мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток на состояние миелоидной ткани в физиологических условиях и при воздействии ионизирующего излучения / И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев, С. Е. Емельянова // Материалы межрегиональной научно – практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы». – Саратов, 2008. – С. 88–89.

7. Гребнев, Д. Ю. Коррекция возрастных изменений в миелоидной ткани старых лабораторных животных плацентарными мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками / Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». - Новосибирск, 2009. – С. 102–104.

8. Ястребов, А. П. Изменения мутагенной активности миелоидной ткани старых животных в условиях воздействия ионизирующего излучения под влиянием мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из плаценты / А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев // Аллергология и иммунология. – 2009. – Т. 10, № 1. – С. 111–112.

9. Ястребов, А. П. Изменения регенерации миелоидной ткани старых животных в условиях воздействия ионизирующего излучения под влиянием мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из плаценты / А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев // Аллергология и иммунология. – 2009. – Т. 10 № 1. – С. 112.

10. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на биохимические и гематологические показатели старых крыс / И. В. Гаврилов, Д. Ю. Гребнев, О. М. Бубеньщиков, В. Н. Мещанинов // Аллергология и иммунология. – 2009. - Том 10 № 1. – С. 111.

11. Маклакова, И. Ю. Комплексная оценка состояния эпителия тощей кишки зрелых лабораторных животных в условиях воздействия ионизирующего излучения на фоне введения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток / И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2009. - № 3. – С. 47.

12. Маклакова, И. Ю. Возможности коррекции пострадиационных повреждений эпителия тощей кишки у старых лабораторных животных с использованием мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток / И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2009. - № 3. – С. 46–47.

13. Маклакова, И. Ю. Оценка состояния миелоидной ткани зрелых и старых лабораторных животных после острой кровопотери на фоне введения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток / И. Ю. Маклакова, А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2009. - № 2. – С. 102–103.

14. Влияние мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из плаценты, на регенерацию миелоидной ткани в условиях воздействия ионизирующего излучения / А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев, С. Е. Емельянова // Вестник уральской государственной медицинской академии. – 2009. – № 18. – С. 40–45.

15. Использование стволовых клеток для восстановления тканей при старении / А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев, В. А. Сырнев // Вестник уральской государственной медицинской академии. – 2009. – № 20. – С. 177–179.

16. Ястребов, А. П. К использованию трансплантации стволовых клеток для активации регенерации кроветворной ткани при воздействии ионизирующего излучения / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2010. - № .4 – С. 116–119.

17. Ястребов, А. П. Коррекция регенерации миелоидной ткани после острой кровопотери у старых экспериментальных животных / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2011. - № 4 – С. 103–105.

18. Гребнев, Д. Ю. Возможность коррекции морфометрических показателей селезенки с помощью стволовых клеток / Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова // Цитология Т. 53, № 9. – 2011. – С. 730–731.

19. Изменение основных морфометрических показателей селезенки на фоне трансплантации стволовых клеток в условиях острой кровопотери / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, С. В. Сазонов, С. Л. Леонтьев, И. Ю. Маклакова // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2012. – Т. 7, №2. – С. 55.

20. Сравнительный анализ регенерации эпителия тощей кишки зрелых и старых лабораторных животных в условиях острой кровопотери на фоне трансплантации стволовых клеток / Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова, С. В. Сазонов, С. Л. Леонтьев. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2012. – Т.7, № 2. – С. 22–23.

21. Гребнев, Д. Ю. Перспектива применения сочетанной трансплантации стволовых клеток для восстановления гемопоэза / Д. Ю. Гребнев // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2012. - № 3. – С. 67–68.

22. Гребнев, Д. Ю. Активация регенерации эпителия тощей кишки с помощью стволовых клеток / Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2012. - № 3. – С. 68–69.

23. Ястребов, А. П. Экспериментальное обоснование использования сочетанной трансплантации стволовых клеток для коррекции регенерации быстрообновляющихся тканей после лучевого повреждения / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2012. - № 2. – С. 141.

24. Ястребов, А. П. Анализ восстановления регенерации эпителия тощей кишки старых и зрелых лабораторных животных после воздействия ионизирующего излучения на фоне введения стволовых клеток / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова // Таврический медико-биологический вестник. – 2012. – Т. 15, № 3. – С. 387–390.

25. Ястребов, А. П. Восстановление регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных после лучевого повреждения на фоне трансплантации стволовых клеток / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова // Таврический медико-биологический вестник. – 2012. – Т. 15. – № 3. – С. 391-394.

26. Гребнев, Д. Ю. Возможность восстановления регенерации тканей зрелых и старых лабораторных животных после острой кровопотери / Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова // Третий съезд геронтологов и гериатров России: сб. тез. докл. – Новосибирск, 2012. – С. 82.

27. Ястребов, А. П. Активация регенерации кроветворной ткани с помощью стволовых клеток после острой кровопотери / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2012. – № 5. – С. 35–37.

28. Гребнев, Д. Ю. Перспективы применения стволовых клеток для коррекции морфометрических показателей селезенки после воздействия ионизирующего излучения / Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова, А. П. Ястребов // Материалы III съезда травматологов-ортопедов Уральского федерального округа Научно-практической конференции с международным участием «Чаклинские чтения». - Екатеринбург, 2012. – С. 39–40.

29. Гребнев, Д. Ю. Влияние сочетанной трансплантации стволовых клеток на основные морфометрические параметры селезенки старых лабораторных животных после воздействия ионизирующего излучения / Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова, А. П. Ястребов // Проблемы старения и долголетия. – 2013. – Т. 22. – С. 22-23.

30. Применение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток для активации гемопоэза старых лабораторных животных в условиях острой кровопотери / Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова, С. В. Сазонов, С. Л. Леонтьев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2013. – Т. 7, № 3. – С. 17–18.

31. Исследование влияния стволовых клеток (ММСК, ГСК) на регенерацию селезенки в условиях воздействия ионизирующего излучения / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова, С. В. Сазонов, С. Л. Леонтьев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2013. – Т. 7, № 3. – С. 60.

32. Гребнев, Д. Ю. Изменения морфометрических показателей селезенки старых лабораторных животных после воздействия ионизирующего излучения на фоне трансплантации стволовых клеток / Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова // Казанский медицинский журнал. – 2013. – Т. 94, № 6. – С. 911– 914.

33. Гребнев, Д. Ю. Перспектива использования стволовых клеток для активации кроветворения в условиях возрастной инволюции на фоне воздействия ионизирующего излучения / Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова, А. П. Ястребов // Успехи Геронтологии. – 2014. – Т. 27, № 2. – C. 348–352.

34. Гребнев, Д. Ю. Возможность использования сочетанной трансплантации стволовых клеток для активации гемопоэза у старых и зрелых лабораторных животных в условиях воздействия ионизирующего излучения / Д. Ю. Гребнев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2014. – № 3. – С. 52–57.

Интеллектуальная собственность

1.Пат. 2312349 Российская Федерация, МПК G 01 N 33/50. Способ оценки активности миелоидного дифферона / Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов, А. Е. Друй ; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО УГМА РОСЗДРАВА). - № 2006117483/15 ; заявл. 22.05.2006 ; опубл. 10.12.2007 // Изобретения. Полезные модели. – 2007. – Бюл. № 34 (III ч.). – С. 830.

2.Пат. 2391400 Российская Федерация, МПК С 12 N 5/0735, С 12 N 7/48. Способ снятия клеток с культуральной поверхности при проведении пассажа мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток / И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов ; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО УГМА РОСЗДРАВА). - № 2008141199/13 ; заявл. 16.10.2008 ; опубл. 10.06.2010 // Изобретения. Полезные модели. – 2010. Бюл. № 16 (III ч.). – С. 755.

3.Пат. 2394585 Российская Федерация, МПК A 61 K 35/50, A 61 P 35/00, A 61 N 5/10. Способ восстановления миелоидной ткани старых лабораторных животных после воздействия ионизирующего излучения / И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов ; заявитель Государственное учреждение здравоохранения Свердловской области «Центр организации специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий» (ГУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»), патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Инномедцентр» (ООО «Инномедцентр»). - № 2008152842/14 ; заявл. 30.12.2008 ; опубл. 20.07.2010 // Изобретения. Полезные модели. – 2010. Бюл. № 20 (III ч.). – С. 790.

4.Пат. 2415476 Российская Федерация, МПК G 09 B 23/28, A 61 K 35/50, A 61 P 43/00. Способ восстановления эпителия тощей кишки лабораторных животных после воздействия ионизирующего излучения / И. Ю. Маклакова, Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов; заявитель Государственное учреждение здравоохранения Свердловской области «Центр организации специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий» (ГУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»), патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Инномедцентр» (ООО «Инномедцентр»). - № 2009117024/14 ; заявл. 04.05.2009 ; опубл. 27.03.2011 // Изобретения. Полезные модели. – 2011. Бюл. № 9 (III ч.). – С. 778–779.

5.Пат. 80507 Российская Федерация, МКПО 19-07, 19-08. Схема влияния трансплантации ММСК на регенерацию быстрообновляющихся тканей зрелых и старых лабораторных животных в физиологических условиях и при воздействии экстремальных факторов / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова ; заявитель и патентообладатель Государственное учреждение здравоохранения Свердловской области «Центр организации специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий» (ГУЗ СОЦ ОСВМП «Институт медицинских клеточных технологий»). – № 2011500584 ; заявл. 02.03.2011 ; опубл. 16.12.2011 // Промышленные образцы. – 2011. – Бюл. № 12 (II ч.). – С. 349.

6. Пат. 2474610 Российская Федерация, МПК C 12 N 5/07, A 61 K 35/16. Способ выделения гемопоэтических стволовых клеток / Д. Ю. Гребнев, А. П. Ястребов, И. Ю. Маклакова, С. Л. Леонтьев, С. В. Сазонов ; заявитель и патентообладатель Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области «Центр организации специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий» (ГБУЗСО Институт медицинских клеточных технологий). - № 2012109054/10 ; заявл. 11.03.2012 ; опубл. 10.02.2013 // Изобретения. Полезные модели. – 2013. – Бюл. № 4 (II ч.). – С. 248.

7. Пром. образец 87338 Российская Федерация, МКПО 19-07. Схема активации регенерации тканей с помощью стволовых клеток / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, С. В. Сазонов, И. Ю. Маклакова, С. Л. Леонтьев ; заявитель и патентообладатель Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области «Центр организации специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий» (ГБУЗСО Институт медицинских клеточных технологий). - № 2012503883 ; заявл. 08.11.2012 ; опубл. 16.12.2013 // Промышленные образцы. – 2013. – Бюл. № 12 (II ч.). – С. 409.

8. Пром. образец 87339 Российская Федерация, МКПО 19-07. Схема влияния сочетанной трансплантации стволовых клеток на быстрообновляющиеся ткани / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, С. В. Сазонов, И. Ю. Маклакова, С. Л. Леонтьев ; заявитель и патентообладатель Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области «Центр организации специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий» (ГБУЗСО Институт медицинских клеточных технологий). - № 2012503884 ; заявл. 08.11.2012 ; опубл. 16.12.2013 // Промышленные образцы. – 2013. – Бюл. № 12 (II ч.). – С. 410–411.

9. Пат. 2481396 Российская Федерация, МПК C 12 N 5/00, G 01 N 33/49, A 61 K 35/12. Способ выделения гемопоэтических стволовых клеток методом иммуномагнитной сепарации / А. П. Ястребов, Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова ; заявитель и патентообладатель Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» (ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России). – № 2011137686/10 ; заявл. 13.09.2011 ; опубл. 10.05.2013 // Изобретения. Полезные модели. – 2013. – Бюл. № 13 (I ч.). – С. 239.