Научная тема: «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГАЗОВЫХ ТРАНСМИТТЕРОВ ПРИ ДИЗРЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА И ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК ЛИНИИ JURKAT»
Специальность: 14.03.03; 03.03.04
Год: 2014
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Действуя in vitro, доноры газовых трансмиттеров (SNP, NOC-5, NaHS, CORM-2) обладают избирательным проапоптотическим и дозозависимым эффектом в отношении опухолевых клеток линии Jurkat и не оказывают проапоптотического эффекта в отношении мононуклеарных лейкоцитов, полученных у здоровых доноров.
  2. Проапоптотическое действие доноров оксида азота (100 мМ SNP и 100 мкМ NOC-5) в отношении клеток линии Jurkat, а также способность изменять продолжительность G1-фазы клеточного цикла обусловлены повышением внутриклеточной продукции АФК с активацией редокс-зависимых сигнальных систем. Донор оксида азота (100 мкМ NOC-5) способен увеличивать содержание протеинов-ингибиторов каспаз, что может быть причиной отсутствия активации каспазы 9 на фоне запуска митохондриального пути апоптоза в клетках линии Jurkat in vitro.
  3. Активация апоптоза при действии на клетки линии Jurkat донора монооксида углерода (50 мкМ CORM-2) происходит за счет р38 МАРК-зависимого снижения экспрессии генов и уменьшения содержания соответствующих протеинов. Остановка клеток в G1-фазе клеточного цикла при действии донора монооксида углерода (50 мкМ CORM-2) происходит на фоне активации редокс-зависимых сигнальных систем в клетках линии Jurkat.
  4. Донор сульфида водорода, действуя в проапоптотической концентрации (10 мМ NaHS), является патогенетическим фактором повышения уровня АФК и запуска редокс-зависимых сигнальных путей в клетках линии Jurkat. Действие донора сульфида водорода на фоне повышения уровня АФК приводит к запуску митохондриального пути апоптоза при увеличении содержания как про-, так и антиапоптотических протеинов семейства Bcl-2.
  5. Замедление G1-фазы клеточного цикла при действии проапоптотической концентрации донора сульфида водорода (10 мМ NaHS) на клетки линии Jurkat обусловлено повышением содержания белков-промоторов клеточного цикла. Остановка клеток линии Jurkat в G1-фазе при действии микромолярной дозы донора сульфида водорода (50 мкМ NaHS) происходит
Список опубликованных работ
1.The role of transcriptional factors P53 and NF-KB in the induction of apoptosis during the oxidative stress in vitro / L.A. Kleptsova (L.A. Tashireva), I.S. Losenkov, E.G. Starikova, E.V. Kaigorodova, M.V. Belkina // Материалы V международной (ХIV всероссийской) пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, Москва, РГМУ, 2010. – Москва, 2010. – с. 436

2.Molecular mechanisms of the oxidative stress effect on BCL-2 family proteins / I.S. Losenkov, L.A. Kleptsova (L.A. Tashireva), E.G. Starikova, E.V. Kaygorodova, A.N. Maroshkina // Материалы V международной (ХIV всероссийской) пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, Москва, РГМУ, 2010. – Москва, 2010. – с. 437

3.Изменения реализации апоптотической программы трансформированных клеток линии Jurkat и мононуклеарных лейкоцитов здоровых доноров при воздействии сульфида водорода / Л.А. Клепцова (Л.А. Таширева), Е.Г. Старикова, Ю.В. Стариков, Е.В. Кайгородова // Сибирский онкологический журнал. – 2010. Приложение № 1. – с. 58-59.

4.Влияние сульфида водорода на реализацию апоптотической программы опухолевых клеток / Старикова Е.Г., Клепцова Л.А. (Таширева Л.А.), Кайгородова Е.В. // Материалы XV межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» 21-22 апреля 2010 года, г. Санкт-Петербург. – Санкт-Петербург, 2010. – с. 160 – 161.

5.The role of hydrogen sulphide in apoptosis induction / Starikova E., Kleptsova L. (Tashireva L.), Jakushina V., Novitsky V., Ryazatseva N. // The 6th International Congress of Pathophysiology «Gene-environment interaction in health and disease», Montreal, 22-25 September, 2010. - Montreal, 2010. -P.70-71.

6.Роль р38-зависимого пути в реализации апоптоза клеток линии Jurkat в условиях модуляции внутриклеточной газовой коммуникации / Старикова Е.Г., Таширева Л.А., Осихов И.А., Калинникова Ю.Г. // Материалы XVI межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» 20-21 апреля 2011 года, г. Санкт-Петербург. – Санкт-Петербург, 2011. – с. 154 – 156.

7.Экспрессия генов xiap и aven при воздействии доноров сульфида водорода и оксида азота на клетки линии Jurkat / Таширева Л.А., Старикова Е.Г., Самалова Н.А., Ермишова А.В. // Материалы XVI межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» 20-21 апреля 2011 года, г. Санкт-Петербург. – Санкт-Петербург, 2011. – с. 162 – 164.

8.Трансдукция апоптотического сигнала с участием монооксида углерода и сульфида водорода в клетках линии Jurkat / Старикова Е.Г., Таширева Л.А., Рязанцева Н.В., Стариков Ю.В., Новицкий В.В. // Сборник статей второй международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине», 26–28.10.2011, Санкт-Петербург. – Санкт-Петербург, 2011. – с. 150 – 152.

9.Регуляция апоптоза клеток с использованием газовых трансмиттеров (оксид азота, монооксид углерода и сульфид водорода) / Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Старикова Е.Г., Таширева Л.А. // Вестник науки Сибири. – 2011. – № 1 (1). – С. 635-640.

10.P38 MAPK-dependent targets of hydrogen sulfide proapoptotic action in Jurkat cells / Starikova E., Tashireva L., Novitsky V., Ryazatseva N. // First European conference on the biology of hydrogen sulfide, Bratislava, Slovakia, 15-18 July, 2012. – p.84-85.

11.Участие p38 MAPK в апоптотическом уменьшении объема Jurkat клеток, обработанных газотрансмиттерами / Starikova Ye.G., Tashireva L.A., Novitsky V.V., Ryazantseva N.V. // Бюллетень сибирской медицины. – 2013. – Т. 12. № 4. – С. 81.

12.Роль редокс-зависимых сигнальных систем в регуляции апоптоза при окислительном стрессе / Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Часовских Н. Ю., Кайгородова Е.В., Старикова Е.Г., Стариков Ю.В., Радзивил Т.Т., Крат И.В. // Цитология. – 2009.- Т.51.№4. – С. 329-334. ИФ в РИНЦ 0,476.

13.Митогенактивированные протеинкиназы JNK и P38 – редокс-зависимые молекулярные мишени нарушения апоптоза при окислительном стрессе / Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Кайгородова Е.В., Часовских Н.Ю., Старикова Е.Г. // Успехи физиологических наук. – 2009. – Т. 40, № 2. – С. 3-11. ИФ в РИНЦ 0,500.

14.Роль сульфида водорода в регуляции апоптоза клеток / Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Старикова Е.Г., Клепцова Л.А. (Таширева Л.А.), Якушина В.Д., Кайгородова Е.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – Т. 151. № 6. – С. 646-649. ИФ в РИНЦ 0,408.

15.Роль внутриклеточных газовых трансмиттеров сульфида водорода и оксида азота в регуляции апоптоза нормальных и бласттрансформированных клеток / Старикова Е.Г., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Таширева Л.А. и др. // Бюллетень сибирской медицины. – 2011. – Т. 10. № 6. – С. 40-44. ИФ в РИНЦ 0,331.

16.Внутриклеточные газовые посредники оксид азота, монооксид углерода и сульфид водорода участвуют в регуляции апоптоза / Рязанцева Н.В., Старикова Е.Г., Таширева Л.А., Степовая Е.А., Стариков Ю.В., Осихов И.А., Новицкий В.В. // Цитология. – 2012. – Т. 54. № 2. – С. 105-111. ИФ в РИНЦ 0,476.

17.Монооксид углерода: роль в митохондриальном пути запуска апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat / Таширева Л.А., Старикова Е.Г., Бельдягина Е.В., Васильева О.А., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., // Медицинская иммунология. – 2012. – Т. 14. № 4-5. – С. 353-359. ИФ в РИНЦ 0,553.

18.Идентификация чувствительных к воздействию монооксида углерода молекулярных мишеней, ответственных за регуляцию G1 фазы клеточного цикла / Старикова Е.Г., Таширева Л.А., Бельдягина Е.В., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. // Сибирский онкологический журнал. – 2012. – № 4. – С. 48-51. ИФ в РИНЦ 0,346.

19.Роль TNF-рецепторного пути реализации апоптоза в клетках линии Jurkat с участием газовых трансмиттеров / Таширева Л.А., Старикова Е.Г., Прохоренко Т.С., Васильева О.А., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. // Цитокины и воспаление. – 2012. – Т. 11. № 4. – С. 30-33. ИФ в РИНЦ 0,506.

20.Антипролиферативный потенциал монооксида углерода / Старикова Е.Г. // Бюллетень сибирской медицины. – 2012. – Т. 1. № 4. – С. 68-71. ИФ в РИНЦ 0,331.

21.Оксид азота и сульфид водорода как р38-зависимые регуляторы экспрессии генов xiap и aven в опухолевых клетках линии Jurkat / Таширева Л.А., Старикова Е.Г., Новицкий В.В., Васильева О.А. и др. // Сибирский онкологический журнал. – 2012. – № 5 (53). – С. 23-27. ИФ в РИНЦ 0,346.

22.Внутриклеточные мишени проапоптотического влияния газовых трансмиттеров / Таширева Л.А., Старикова Е.Г., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2012. – № 10. – С. 77-81. ИФ в РИНЦ 0,641.

23.Участие редокс-сигнализации в опосредованной оксидом азота, монооксидом углерода и сульфидом водорода регуляции апоптоза и клеточного цикла / Старикова Е.Г., Таширева Л.А., Васильева О.А., Якушина В.Д., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. // Бюллетень сибирской медицины. – 2013. – Т. 12. № 1. – С. 49-54. ИФ в РИНЦ 0,331.

24.Молекулярные механизмы регуляторного влияния сульфида водорода на прогрессию фаз клеточного цикла / Новицкий В.В., Старикова Е.Г., Таширева Л.А., Рязанцева Н.В. // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. – 2013. – Т. 33. № 2. – С. 5-9. ИФ в РИНЦ 0,388.

25.P38 MAPK-dependent targets of gaseous transmitters proapoptotic action in Jurkat cells / Starikova Ye.G., Tashireva L.A., Novitsky V.V., Ryazantseva N.V. // American Journal of cancer science – 2013. – Vol.2 – P. 1-12.

26.Nitric oxide donor NOC-5 increases XIAP and Aven level in Jurkat cells / Starikova Ye.G., Tashireva L.A., Novitsky V.V., Ryazantseva N.V. // Cell Biology International. – 2014. – doi: 10.1002/cbin.10262. ИФ в Web of Science 1,64

27.Средство и способ индукции апоптоза опухолевых клеток / Старикова Е.Г., Васильева О.А., Таширева Л.А., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. // RU 2488408, от 27.07.2013.