Научная тема: «НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ШТАММОВ ПРОБИОТИЧЕСКИХ МИКРООРГАНИЗМОВ И ОЦЕНКА ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХОЛЕРЕ»
Специальность: 03.02.03
Год: 2014
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Селекционным путем по параметру антагонистической активности по отношению к V.cholerae  получен новый антибиотикоустойчивый штамм L.acidophilus  ВКМ В-2020 Д с наведенной дополнительной резистентностью к рифампицину. Экспериментально доказано, что по фено- и генотипической характеристикам штамм L.acidophilus ВКМ В-2020 Д соответствует современным требованиям к отбору, проверке и хранению штаммов, предлагаемых в качестве производственных.
  2. Использование модифицированной нами методики отсроченного антагонизма позволило впервые установить, что штаммы пробиотических микроорганизмов разной родовой и видовой принадлежности обладают антагонистической активностью по отношению к штаммам вида V.cholerae с различными фено- и генотипическими характеристиками,  в том числе к эпидемически опасным. Наиболее сильными антагонистами являются представителями родов Lactobacillus и Bifidobacterium и вида L.acidophilus.
  3. Впервые определены критерии отбора штаммов пробиотических бактерий, обладающих противохолерной активностью: антагонистическая активность по отношению к V.cholerae  - высокая или средняя;  адгезивность - только средняя; кислотообразующая активность - высокая или средняя.
  4. На основе установленных критериев разработан способ оценки биологической активности лактобацилл и бифидобактерий по отношению к холерным вибрионам. Способ позволяет целенаправленно выявлять наиболее активные пробиотики против V.cholerae  среди известных производственных штаммов, а также осуществлять поиск штаммов, перспективных для использования при разработке новых препаратов. Доказано, что штамм  L.acidophilus  ВКМ В-2020 Д по сочетанию биологических свойств обладает преимуществом перед производственными.
  5. На основе штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д - антагониста холерных вибрионов и с использованием модифицированных нами методик разработан новый экспериментальный  пробиотик  «Лактоацид-Р» в лиофилизированном и кисломолочном виде, который соответствует предъявляемым требованиям системы предрегистрационного, доклинического изучения безопасности пробиотиков.
  6. Впервые доказано, что использование лабораторно-экспериментальных серий пробиотика «Лактоацид-Р» повышает эффективность профилактики и лечения экспериментальной холеры, в том числе на фоне антибактериальной терапии или в сочетании с холерным бактериофагом. При этом предотвращаются постинфекционные осложнения, связанные с вибрионосительством, и оптимизируется микробиоценоз кишечника лабораторных животных. 
Список опубликованных работ
1.Кругликов В.Д., Рыжко И.В., Цураева Р.И., Дроботковская Н.В., Бардых И.Д., Пушкарева Н.Д. Изучение влияния приобретенной устойчивости к рифампицину на стабильность биологических свойств штамма Lactobacillus acidophilus ВКМ В-2020 Д // Биотехнология. – 1996. – № 7. – С. 32-35. (Из Пе-речня ВАК)

2.Кругликов В.Д., Цураева Р.И., Рыжко И.В., Дроботковская Н.В., Кучин В.В., Бардых И.Д., Пушкарева Н.Д. Возможность приживления Lactobacillus aci-dophilus в кишечнике белых мышей на фоне бактериальной терапии // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. – 1997. – №1. – С. 67-69. (Из Перечня ВАК)

3.Рыжко И.В., Кругликов В.Д., Цураева Р.И., Ломов Ю.М., Мишанькин Б.Н., Бардых И.Д., Мазрухо Б.Л. Перспективы применения пробиотиков в профилактике и лечении холеры // Эпидемиол. и инф. болезни. – 2000. – № 4. – С. 55-57. (Из Перечня ВАК)

4.Бардых И.Д., Кругликов В.Д., Мазрухо Б.Л., Рыжко И.В., Москвитина Э.А., Цураева Р.И., Винокур Н.И., Дроботковская Н.В. Экспериментальная оценка эффективности использования лактобацилл для профилактики и лечения холеры // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. – 2001. – № 2. – С. 68-71. (Из Перечня ВАК)

5.Кругликов В.Д., Рыжко И.В., Мазрухо Б.Л., Бардых И.Д., Москвитина Э.А., Симованьян Э.Н., Шлоон Е.В., Ловердо Р.Г., Цураева Р.И., Марковская Е.И., Ишина Е.В., Авдеева Е.П., Хвацева С.С., Дроботковская Н.В. Устойчивость к антибиотикам штамма Lactobacillus acidophilus ВКМ В-2020 Д и эффективность его сочетанного использования с антибактериальной тера-пией при сальмонеллезе typhimurium у детей раннего возраста // Эпидемиол. и инф. болезни. – 2003. – № 1. – С. 29-31. (Из Перечня ВАК)

6.Каминский Д.И., Мазрухо А.Б., Ломов Ю.М., Рожков К.К., Криваченко К.Б., Овсова Л.М., Монахова Е.В., Кругликов В. Д., Мазрухо Б.Л., Авдеева Е.П., Булахова О.Г. Оценка жидкой накопительной среды ХДС-Н для культиви-рования и выделения холерного вибриона // Биотехнология. – 2003. – № 4. – С. 70-74. (Из Перечня ВАК)

7.Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Мазрухо Б.Л., Мишанькин Б.Н., Водопьянов С.О., Кругликов В.Д. Характеристика культур холерных вибрионов О1, изолированных из объектов окружающей среды на территории Российской Федерации в 2002 г. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. – 2004. – № 2. – С 3-6. (Из Перечня ВАК)

8.Кругликов В.Д. К вопросу экстренной профилактики холеры // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2008. – Т. 22, №2 – С. 118-120. (Из Перечня ВАК)

9.Кругликов В.Д., Монахова Е.В., Архангельская И.В., Водопьянов А.С., Во-допьянов С.О., Авдеева Е.П., Божко Н.В., Смоликова Л.М. Характеристика штаммов холерных вибрионов неО1/неО139 серогрупп, вызвавших заболе-вания людей в Ростовской области // Журн. микробиол., эпидемиол. и им-мунобиол. – 2011. – № 5. – С. 18-22. (Из Перечня ВАК)

10.Кругликов В.Д., Ломов Ю.М. Пробиотические продукты и препараты-пробиотики: перспективы расширения противохолерных средств // Здраво-охранение Российской Федерации. – 2011. – № 5. – С. 41. (Из Перечня ВАК)

11.Мазрухо А.Б., Каминский Д.И., Ломов Ю.М., Телесманич Н.Р., Рожков К.К., Овсова Л.М., Булахова О.Г., Кругликов В.Д., Пухов Ю.М., Прометной В.И., Пичурина Н.Л. Новая питательная среда для диагностики холеры ХДС-агар как перспективный элемент мобилизационного резерва специализиро-ванных противоэпидемических бригад ISSN 0321-3005 // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. – 2011. – №3. – С.101-105. (Из Перечня ВАК)

12.Ломов Ю.М., Телесманич Н.Р., Кругликов В.Д., Авдеева Е.П., Ежова М.И., Шалу О.А., Агафонова В.В., Мазрухо А.Б., Архангельская И.В. Фенотипи-ческая и молекулярно-биологическая характеристика штаммов холерных вибрионов эль-тор, выделенных из водных объектов окружающей среды Ростова-на-Дону в 2003-2008 гг. // Эпидемиол. и инф. бол. – 2011. – №1. – С.24-28. (Из Перечня ВАК)

13.Иванова И.А., Телесманич Н.Р., Кругликов В.Д., Ломов Ю.М. Современное состояние вопроса и перспективы развития неспецифической профилакти-ки холеры // Здоровье населения и среда обитания. – 2012. – №4. – С.15-17. (Из Перечня ВАК)

14.Кругликов В.Д. Разработка критериев отбора пробиотических бактерий для расширения спектра доступных противохолерных средств // Пробл. особо опасных инф. – 2012. – Вып.4(114). – С. 69-72 . (Из Перечня ВАК)

15.Москвитина Э.А., Мазрухо А.Б., Адаменко О.Л., Арешина О.А., Назаретян А.А., Кругликов В.Д., Иванова С.М., Козина Д.А. Характеристика эпиде-миологической обстановки по холере в мире (2003-2013 гг.) и прогноз // Пробл. особо опасных инф. – 2013. – Вып.1(117). – С. 11-17. (Из Перечня ВАК)

16.Патент на изобретение № 2063436 от 10.07.1996 г. «Штамм Lactobacillus aci-dophilus ВКМ В-2020 Д – антибиотикорезистентный антагонист возбудите-лей кишечных инфекций» // Кругликов В.Д., Цураева Р.И., Кучин В.В., Рыжко И.В.

17.Патент на изобретение № 2487943 от 20.07.2013 г. «Способ оценки биологи-ческой активности лактобацилл и бифидобактерий относительно холерных вибрионов in vitro» / Кругликов В.Д.

18.Кругликов В.Д., Цураева Р.И., Рыжко И.В., Прометной В.И., Дроботковская Н.В., Бардых И.Д., Пушкарева Н.Д. Антибиотикорезистентность штамма Lactobacillus acidophilus ВКМ В-2020 Д // Современные достижения биотехнол.: Матер. Всероссийской конф. – Ставрополь, 1996. – С. 335.

19.Кругликов В.Д., Бардых И.Д., Цураева Р.И., Москвитина Э.А. Рыжко И.В., Мазрухо Б.Л., Дроботковская Н.В., Анисина Л.И. Использование нового эубиотика как дополнительного средства лечения и профилактики холеры в эксперименте //Диагност., лечение и профилакт. опасн. инф. забол. Биотехнология. Ветеринария: Матер. юбил. конф., посвящ. 70-лет. НИИ микробиологии МОРФ. – Киров, 1998. – С. 125-126.

20.Мазрухо Б.Л., Кругликов В.Д., Бардых И.Д., Рыжко И.В., Шлоон Е.В., Ловердо Р.Г., Цураева Р.И., Дроботковская Н.В., Винокур Н.И. Действия эубиотика на основе лактобацилл при экспериментальном моделировании холеры // Механиз-мы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике: Тез. докл. юбил. науч. конф., посвящ. 70-лет. Б.А. Саакова. – Ростов н/Д, 1999. – С. 254.

21.Кругликов В.Д., Мазрухо Б.Л., Бардых И.Д., Цураева Р.И., Москвитина Э.А., Рыжко И.В., Дроботковская Н.В., Кадетов В.В., Анисина Л.И. Разработка нового пробиотика для лечения и профилактики кишечных инфекций, включая холеру // Диагностика, леч. и проф. инф. заболеваний. Биотехнология. Ветеринария: Ма-тер. юбил. науч. конф., посвящ. 50-лет. Центра военно-техн. проблем биологиче-ской защиты НИИ микробиол. МОРФ. – Екатеринбург, 1999. – С. 111-112.

22.Кругликов В.Д., Рыжко И.В., Симованьян Э.Н., Мазрухо Б.Л., Цураева Р.И., Ло-вердо Р.Г., Бардых И.Д. Новый штамм лактобацилл – основа эубиотика лечебно-профилактического действия // Пробл. мед. и эколог. биотехнол.: Матер. юбил. науч. конф., посвящ. 25-лет. ГНЦ прикладной микробиологии. – Оболенск, 2000. – С.84.

23.Kruglikov V.D., Bardykh I.D., Mazrukho B.L., Ryzhko I.V., Moskvitina E.A., Tsu-raeva R.I., Drobotkovskaya N.V. Use of lactobacilli XII for prophylaxis and treatment of cholera investigated in experimental models // Ninth International Congress for Culture Collections, Brisbane, Australia. – 2000. – P. 135.

24.Кругликов В.Д., Рыжко И.В., Мазрухо Б.Л., Бардых И.Д., Москвитина Э.А., Цу-раева Р.И., Кучин В.В., Телесманич Н.Р., Марковская Е.И., Непомнящая Н.Б., Симованьян Э.Н., Ловердо Р.Г., Шлоон Е.В., Хвацева С.С. Перспективы разра-ботки и применения нового пробиотика в лечебно-профилактических целях при холере и других кишечных инфекциях // Холера и патогенные для человека виб-рионы: Матер. пробл. комиссии. – Ростов н/Д, 2000. – Вып. 13. – С.52-54.

25.Мазрухо А.Б., Каминский Д.И., Рожков К.К., Шестиалтынова И.С., Киреев Ю.Г., Долгова А.Б., Овсова Л.М., Криваченко К.Б., Кругликов В. Д., Авдеева Е.П. ХДС-агар – питательная среда для культивирования и выделения холерных вибрионов // Природно-очаговые ООИ на юге России, их профил. и лаборат. диагност.: Сб. науч. тр., посвящ. 100-лет. Астраханской противочумной станции. – Астрахань, 2001. – С.192-193.

26.Кругликов В. Д., Рыжко И.В., Мазрухо Б.Л., Бардых И.Д., Цураева Р.И. Разра-ботка нового подхода к профилактике холеры и ее последствий // Вторая межго-сударственная науч.- практич. конф. по взаимодействию государств-участников СНГ в области санитарной охраны территории. – Алматы, 2001. – С. 132.

27.Кудрякова Т.А., Авроров В.П., Качкина Г.В., Шершенко Т.Е., Македонова Л.Д., Переседова Е.С., Кругликов В.Д., Мазрухо Б.Л., Пасюкова Н.И. Использование бактериофага в сочетании с глюкосоланом и молочнокислой культурой штамма лактобацилл при лечении экспериментальной холеры // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер. пробл. комиссии. – Ростов н/Д, 2002. – Вып. 15. – С.111-113.

28.Кругликов В.Д., Мазрухо Б.Л., Бардых И.Д., Телесманич Н.Р., Ловердо Р.Г., Си-мованьян Э.Н., Шлоон Е.В., Марковская Е.И., Дроботковская Н.В., Микошинович З.И., Непомняшая Н.Б., Винокур Н.И., Хвацева С.С. Новый бактерийный препарат для лечения и профилактики диарейных заболеваний // Холера и пато-генные для человека вибрионы: Матер. пробл. комиссии. – Ростов н/Д, 2002. – Вып. 15. – С. 140-141.

29.Кругликов В.Д., Мазрухо Б.Л., Бардых И.Д., Рыжко И.В., Ловердо Р.Г., Симова-ньян Э.Н., Крыжановская И.О., Шлоон Е.В., Лебеденко Е.Ю., Телесманич Н.Р., Микошинович З.И., Ишина Е.В., Марковская Е.И., Дроботковская Н.В., Качкина Г.В., Непомняшая Н.Б., Винокур Н.И. Итоги разработки нового препарата для профилактики и лечения холеры и других кишечных инфекций и для коррекции дисбиотических состояний // Холера: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера». – Ростов н/Д, 2003. – Вып. 16. – С. 213-216.

30.Кругликов В.Д., Мазрухо Б.Л., Ишина Е.В., Марковская Е.И., Мазрухо А.Б., Бардых И.Д., Авдеева Е.П., Цураева Р.И., Непомняшая Н.Б., Дроботковская Н.В., Анисина Л.И. Сравнительная оценка биотерапевтических препаратов по основ-ным параметрам биологической активности, включая противохолерное действие, и по эффективности коррекции микрофлоры кишечника // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер. пробл. комиссии. – Ростов н/Д, 2005. – Вып.18. – С. 141-144.

31.Кругликов В.Д., Мазрухо Б.Л., Авдеева Е.П., Монахова Е.В., Шестиалтынова И.С., Михась Н.К., Сухарь В.В., Кудрякова Т.А., Качкина Г.В., Мазрухо А.Б., Цедова Э.Г., Каминский Д.И. Генотипическая и фенотипическая характеристика холерных вибрионов, выделенных от людей и из объектов окружающей среды во время эпидосложнения по холере в Каменском районе Ростовской области в 2005 году // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер. пробл. комис-сии. – Ростов н/Д, 2006. – Вып.19. – С. 37-39.

32.Кругликов В.Д., Мазрухо Б.Л., Телесманич Н.Р., Марковская Е.И. Оценка биоте-рапевтического препарата (эубиотика) «Лактоацида-Р» в доклинических испы-таниях // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер. пробл. комиссии. – Ростов н/Д, 2007. – Вып. 20. – С. 131.

33.Кругликов В.Д., Рыжко И.В., Телесманич Н.Р., Авдеева Е.П., Малиновская Л.Г., Дроботковская Н.В., Цедова Э.Г. Совершенствование профилактики холеры // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер. совещ. и пробл. комиссии. – Ростов н/Д, 2008. – Вып. 21. – С.119-121.

34.Кругликов В.Д., Ломов Ю.М., Телесманич Н.Р., Авдеева Е.П., Малиновская Л.Г., Григоренко Л.В., Ежова М.И., Ускова Н.Н., Архангельская И.В., Бондаренко Н.Г. Пробиотики, применяемые при заболеваниях ЖКТ: скрининг пробиотических бактерий по критериям возможности использования при холерной инфекции // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер. пробл. комиссии. – Ростов н/Д, 2009. – Вып. 22. – С.141-144.

35.Монахова Е.В., Кругликов В.Д., Смоликова Л.М., Божко Н.В., Авдеева Е.П. Ге-нотипическая характеристика возбудителей холеры, выделяемых на территориях СНГ и стран Юго-Восточной Азии // Перспективы сотрудничества государств-членов ШОС в противодействии угрозе инф. болезней: Тез. докл. Междунар. науч.-практ. конф. – Новосибирск, 2009. – С.149-152.

36.Кругликов В.Д, Малиновская Л.Г. Обоснование возможности использования но-вого пробиотика в лечебно-профилактических целях при холерной инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2009. – Т. XIХ, № 5 (Прилож. №34, Матер. XV РГЭН). – С. 135.

37.Кругликов В.Д., Ломов Ю.М., Телесманич Н.Р., Авдеева Е.П., Григоренко Л.В., Малиновская Л.Г. Антагонистическая активность пробиотических бактерий по отношению к штаммам холерных вибрионов О139 серогруппы различного про-исхождения// Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер. пробл. ко-миссии. – Ростов-на-Дону, 2010. – Вып. 23. – С.132-135.

38.Иванова С.М., Титов Г.В., Безсмертный В.Е., Ломов Ю.М., Телесманич Н.Р., Москвитина Э.А., Кругликов В.Д., Мазрухо А.Б., Шестиалтынова И.С., Архан-гельская И.В., Григоренко Л.В., Ежова М.И. Информация о биологических свой-ствах холерных вибрионов О1 и О139 серогрупп, изолированных от людей из объектов окружающей среды на территории Российской Федерации в 2010 году //Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер. совещ. и пробл. комис-сии. – Ростов-на-Дону, 2011. – Вып. 24. – С. 62-66.

39.Кругликов В.Д., Дуванова О.В., Шипко Е.С., Мишанькин Б.Н., Григоренко Л.В. Система активатор плазминогена/плазмин у лактобацилл-антагонистов холерных вибрионов // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер. совещ. и пробл. комиссии. – Ростов н/Д, 2011. – Вып. 24. – С. 140-143.

40.Кругликов В.Д. Характеристика пробиотиков как препаратов лечебно-профилактического действия при холере // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. – 2011. – Т.ХХI, №5 (Прилож. № 38, Матер. XVII ЗГЭН). – С. 43.

41.Архангельская И.В., Кругликов В.Д., Непомнящая Н.Б., Монахова Е.В., Водопь-янов А.С. Холерные вибрионы неО1/неО139 серогрупп в этиологии острых ки-шечных инфекций в Ростовской области. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2013. – Т. ХХIII, № 5 (Прилож. №42, Матер. IХХ РГЭН). – С. 92.

42.Кругликов В.Д., Миронова Л.В., Гапон М.Н., Зубкова Д.А., Григоренко Л.В. Способ оценки противохолерного действия пробиотиков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2013. – Т. ХХIII, № 5 (Прилож. №42, Матер. IХХ РГЭН). – С. 93.