Научная тема: «ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА. ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОЗ»
Специальность: 14.03.02
Год: 2014
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Биомолекулярные параметры опухоли и морфологические характеристики ПЗ ПКР (митотический индекс, содержание дНК, экспрессия Bcl-2, Ki-67, p53 в опухолевых клетках; активность AgNOR в опухолевых клетках, выраженность склероза ПЗ, суммарная площадь сечения сосудов ПЗ, количество клеток воспалительного инфильтрата в ПЗ и ширина ПЗ) коррелируют с рядом клинико-морфологических параметров - наличием метастазов, размерами опухолей, степенью анаплазии опухолевых клеток (по Fuhrman) и клинической стадией заболевания.
  2. Морфологические характеристики ПЗ взаимосвязаны со степенью анаплази опухолевых клеток: для GIII - IV характерны увеличение ширины и выраженный склероз ПЗ, увеличение в ней морфофункциональной активности фибробластов и тучных клеток.
  3. Количество сосудов микроциркуляторного русла выше в опухоли, чем в ПЗ. Наиболее высокое значение этого показателя характерно для светлоклеточного варианта ПКР. В опухолях с высокой степенью злокачественности количество микрососудов уменьшается, при этом возрастает суммарная площадь сечения сосудов (СПлС). В ПЗ наиболее значимым показателем является СПлС, величина которой коррелирует со степенью анаплазии опухоли по Fuhrman и наличием регионарных и отдаленных метастазов. СПлС в ПЗ > 650 мкм2 является неблагоприятным критерием прогноза при ПКР.
  4. Количество клеток перитуморозного воспалительного инфильтрата (КВИ) выше, чем интратуморозного инфильтрата. Возрастание количества КВИ в перитуморозной зоне коррелирует со степенью анаплазии опухоли, шириной ПЗ, экспрессией Ki-67 и наличием регионарных и отдаленных метастазов. Количество КВИ в ПЗ > 42 в пяти полях зрения (при увеличении х 1000) является неблагоприятным фактором прогноза ПКР.
  5. Ведущими критериями выживаемости больных ПКР являются биомолекулярные параметры опухоли и морфологические характеристики ПЗ. Клинико-морфологические параметры на прогноз влияют в меньшей степени. Факторами неблагоприятного исхода ПКР в индивидуальном прогнозе являются: наличие метастазов; большое количество КВИ в ПЗ; значительная ширина ПЗ; большой размер опухоли; высокая суммарная площадь сечения сосудов в ПЗ; III-IV степень анаплазии по Fuhrman; высокие значения митотического индекса и содержания ДНК; возрастание экспрессии Ki-67 и числа AgNORs в клетках опухоли и отсутствие экспрессии Bcl-2.
  6. Комбинированная модель индивидуального прогноза, где наряду с традиционными факторами прогноза включены молекулярно-биологические параметры и морфологические характеристики ПЗ, повышает результативность оценки 5-летней выживаемости пациентов ПКР до показателя χ2 = 88,0.
Список опубликованных работ
1.Черданцева Т.М., Брюханов В.М., Климачев В.В., Бобров И.П., Гервальд В.Я. Некоторые особенности гистологического строения, пролиферативных и биосинтетических процессов в перитуморозной зоне при раке почки // Вестник Алтайской науки. – 2010. – Т. 8, № 1. – С. 31-34.

2.Черданцева Т.М., Климачев В.В., Бобров И.П., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Гервальд В.Я. Некоторые особенности гистологического строения и пролиферации клеточных элементов в перитуморозной зоне при раке почки // Тезисы. Современные аспекты урологии, онкоурологии. – Красноярск, 2010 г. – С. 49-50.

3.Брюханов В.М., Бобров И.П., Черданцева Т.М., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Гервальд В.Я., Авдалян А.М., Самуйленков О.В. Морфофункциональная характеристика активности белков ассоциированных с областью ядрышковых организаторов при раке почки: клинико-морфологические параллели // Материалы XІV Российского онкологического конгресса. – Москва, 2010. – С. 325-326.

4.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Брюханов В.М., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Гервальд В.Я., Авдалян А.М., Самуйленкова О.В. Морфофункциональная характеристика активности белков ассоциированных с областью ядрышкового организатора в дифференциальной диагностике светлоклеточного рака почки // Материалы XІV Российского онкологического конгресса. – Москва, 2010. – С. 331-332.

5.Бобров И.П., Авдалян А.М., Черданцева Т.М., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Брюханов В.М., Гервальд В.Я., Долгатов А.Ю., Ковригин М.В. Модифицированный метод выявления аргирофильных белков области ядрышкового организатора на парафиновых срезах // Морфология. – 2010. – № 5. – С. 65-67.

6.Гервальд В.Я., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Авдалян А.М. Неоангиогенез перитуморозной зоны как фактор прогноза при раке почки // Сибирский онкологический журнал. – 2011. – Приложение № 1. – С. 32-33.

7.Гервальд В.Я., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Авдалян А.М. Клинико – морфологические сопоставления и прогностическое значение исследования морфофункциональной активности тучных клеток перитуморозной зоны рака почки // Сибирский онкологический журнал. – 2011. – Приложение № 1. – С. 33-34.

8.Долгатов А.Ю., Гервальд В.Я., Бобров И.П., Черданцева Т.М., Авдалян А.М. Экспрессия аргирофильных белков, ассоциированных с областью ядрышкового организатора (AgNOR) при раке почки: клинико-морфологические параллели // Сибирский онкологический журнал. – 2011. – Приложение № 1. – С. 45.

9.Чеданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я., Долгатов А.Ю. Гистологическое строение и некоторые особенности биосинтетических и пролиферативных процессов в перитуморозной зоне рака почки в зависимости от плоидности опухоли // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 9. – С. 553-557.

10.Брюханов В.М., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Гервальд В.Я., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М. Значение исследования неоангиогенеза перитуморозной зоны при раке почки // Материалы Дальневосточной научно-практической конференции «Актуальные вопросы патологической анатомии». – Владивосток, 2011. – С. 75-76.

11.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я. Тучные клетки перитуморозной зоны рака почки: клинико – морфологические параллели // Материалы Дальневосточной научно-практической конференции «Актуальные вопросы патологической анатомии». – Владивосток, 2011. – С. 76-77.

12.Гервальд В.Я., Черданцева Т.М., Климачев В.В., Бобров И.П., Брюханов В.М., Авдалян А.М., Лазарев А.Ф. Нефросклероз и пролиферативные процессы в перитуморозной зоне при раке почки // Материалы Дальневосточной научно-практической конференции «Актуальные вопросы патологической анатомии». – Владивосток, 2011. – С. 78-79.

13.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Гервальд В.Я. Тучные клетки перитуморозной зоны рака почки: клинико-морфо-логические сопоставления // Вопросы онкологии. – 2011. – Приложение № 1. – С. 4-5.

14.Климачев В.В., Бобров И.П., Черданцева Т.М., Брюханов В.М., Гервальд В.Я., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М. Морфофункциональная характеристика активности аргирофильных белков ассоциированных с областью ядрышкового организатора (AgNOR) при раке почки: клинико-морфологические параллели // Вопросы онкологии. – 2011. – Приложение № 1. – С. 35-36.

15.Брюханов В.М., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Гервальд В.Я., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М. Неоангиогенез в перитуморозной зоне рака почки // Вопросы онкологии. – 2011. – Приложение № 1. – С. 15-16.

16.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.В., Гервальд В.М., Барсукова Н.И., Обухова Л.Е. Гистологическое строение перитуморозной зоны при раке почки // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. – 2011. – № 2. – С. 141-145.

17.Лазарев А.Ф., Бобров И.П., Черданцева Т.М., Климачев В.В., Брюханов В.М., Авдалян А.М., Лубенников В.А., Гервальд В.Я. Тучные клетки и опухолевый рост // Сибирский онкологический журнал. – 2011. – №4. – С. 60-63.

18.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я. Тучные клетки при раке почки: клинико-морфологические параллели // Медицина в Кузбассе. – 2011. – №2. – С. 48-51.

19.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я. Морфофункциональная характеристика тучных клеток перитуморозной зоны при раке почки новообразований // Сборник научных трудов Всероссийской конференции с международным участием. – Санкт-Петербург, 2011. – С. 233-234.

20.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Брюханов В.М., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я. Прогностическое значение исследования активности опухолевого неоангиогенеза в перитуморозной зоне рака почки // Сборник научных трудов Всероссийской конференции с международным участием. – Санкт-Петербург, 2011. – С. 235-236.

21.Брюханов В.М., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Барсукова Н.И., Обухова Л.И., Лубенников В.А. Особенности строения перитуморозной зоны рака почки // Тезисы докладов ІІІ эмбриологического симпозиума Всероссийского научного общества анатомов, гистологов, эмбриологов «Юрга – Эмбрио – 2011. Закономерности эмбрио-фетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» // Морфология. – 2011. – Т. 140, № 5. – С. 72.

22.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М. Тучные клетки и ангиогенез в перитуморозной зоне рака почки / Тезисы докладов ІІІ эмбриологического симпозиума Всероссийского научного общества анатомов, гистологов, эмбриологов «Юрга – Эмбрио – 2011. Закономерности эмбрио-фетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» // Морфология. – 2011. – Т. 140, № 5. – С. 125.

23.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я., Долгатов А.Ю., Попов В.А. Клинические аспекты опухолевого ангиогенеза в перитуморозной зоне у больных раком почки // Онкоурология. – 2011. – № 4. – С. 25-27.

24.Брюханов В.М., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я. Клинические аспекты исследования опухолевого ангиогенеза в перитуморозной зоне у больных раком почки / Материалы VІ конгресса Российского общества онкоурологов // Онкоурология. – 2011. – С. 212-213.

25.Бобров И.П., Черданцева Т.М., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я., Таранина Т.С. Морфофункциональная активность ядрышковых организаторов: взаимосвязь с гистологическим строением перитуморозной зоны // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 11. – С. 485-490.

26.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я. Клинико-морфологические аспекты исследования пролиферативных и диспластических процессов в перитуморозной зоне у больных раком почки // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. – 2012. – № 1. – С. 63-68.

27.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я., Таранина Т.С. Патоморфология перитуморозной зоны рака почки разной степени злокачественности // Медицина в Кузбассе. – 2012. – Т. 11, № 1. – С. 27-31.

28.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я. Гистологическое строение перитуморозной зоны рака почки и размер опухоли // Проблемы клинической медицины. – 2011. – № 1-2. – С. 100-104.

29.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Таранина Т.С., Гервальд В.Я. Перитуморозная зона рака почки: все ли проблемы решены // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 4. – С. 141-145.

30.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Гервальд В.Я., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М.Экспрессия онкомаркера Bcl-2 в карциноме почки // Петровские чтения – 2012: Тезисы 8-й конференции по фундаментальной онкологии. – Санкт-Петербург, 2012. – С. 152-154.

31.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Гервальд В.Я., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М. Микроспектрофотометрическое и иммуногистохимическое исследование эпителия канальцев перитуморозной зоны рака почки // Петровские чтения – 2012: Тезисы 8-й конференции по фундаментальной онкологии. – Санкт-Петербург, 2012. – С. 154-156.

32.Гервальд В.Я., Сеченев Т.М., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Авдалян А.М., Климачев В.В., Брюханов В.В. Экспрессия аргирофильных белков ассоциированных с областью ядрышкового организатора (AgNOR) при раке почки: клинико-морфологические сопоставления // Сибирский медицинский журнал. – 2012. – Приложение № 1. – С. 42-43.

33.Гервальд В.Я., Сеченев Т.М., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Авдалян А.М., Климачев В.В., Брюханов В.В. Экспрессия маркера пролиферации Ki-67 при раке почки: клинико-морфологические сопоставления // Сибирский медицинский журнал. – 2012. – Приложение № 1. – С. 43-44.

34.Сеченев Т.М., Гервальд В.Я., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Авдалян А.М., Климачев В.В., Брюханов В.В. Клинико-морфологические сопоставления и прогностическое значение исследования активности тучных клеток в перитуморозной зоне рака почки // Сибирский медицинский журнал. – 2012. – Приложение № 1. – С. 143-144.

35.Сеченев Т.М., Гервальд В.Я., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Авдалян А.М., Климачев В.В., Брюханов В.В. Микроспектрофотометрическое и иммуногистохимическое исследование эпителия канальцев перитуморозной зоны рака почки // Сибирский медицинский журнал. – 2012. – Приложение № 1. – С. 144-145.

36.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я., Обухова Л.Е., Барсукова Н.И. Пролиферация и апоптоз почечного эпителия в перитуморозной зоне при раке почки // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. – 2012. - №3. – С. 180-187.

37.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф. Экспрессия ингибитора апоптоза bcl-2 при почечно-клеточном раке // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7. – С. 415-419.

38.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Гервальд В.Я., Авдалян А.М., Лазарев А.Ф., Котовщикова Е.Ф., Сеченев Е.И. Экспрессия маркера пролиферации Ki-67 при раке почки // Достижения, инновационные направления, перспективы развития и проблемы современной медицинской науки, генетики и биотехнологий: Материалы III Международной научно-практической конференции. – Екатеринбург, 2012. – С. 272-274.

39.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Сеченев Е.И., Смирнов П.В. Прогностическое значение микроспектрофотометрическое исследования ДНК при почечно-клеточном раке // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 4. – Science-education.ru›104-c6543.

40.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Гервальд В.Я., Обухова Л.Е., Барсукова Н.И. Прогностическое значение экспрессии ингибитора апоптоза bcl-2 при почечно-клеточном раке // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 8. – С. 169-173.

41.Брюханов В.М., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Гервальд, Е.И. Сеченев. Неоангиогенез в перитуморозной зоне почечно-клеточного рака // Материалы VII съезда онкологов и радиологов стран СНГ. – Астана, 2012. – С. 311-312.

42.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Гервальд, Обухова Л.Е., Смирнов П.И. Экспрессия ингибитора апоптоза BCL-2 при почечно-клеточном раке // Материалы VII съезда онкологов и радиологов стран СНГ. – Астана, 2012. – С. 337.

43.Климачев В.В., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Гервальд В.Я. Характеристика экспрессии маркеров регуляции апоптоза в эпителии канальцев перитуморозной зоны рака почки // Материалы VII съезда онкологов и радиологов стран СНГ. – Астана, 2012. – С. 320.

44.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф. Ki-67, P53 и bcl-2 при местно-распрастраненном и метастатическом раке // Материалы VII конгресса Российского общества онкоурологов. – Москва, 2012. – С. 174.

45.Климачев В.В., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф. Иммуногистохимическое исследование ренальной интратубулярной неоплазии перитуморозной зоны почечно-клеточного рака // Материалы VII конгресса Российского общества онкоурологов. – Москва, 2012. – С. 153-154.

46.Брюханов В.М., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Лазарев А.Ф. / Экспрессия ингибитора bcl-2 при почечно-клеточном раке: клинико-морфологические параллели // Материалы VII конгресса Российского общества онкоурологов. – Москва, 2012. – С. 142-143.

47.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я., Сеченев Е.И. Гистофотометрическое и иммуногистохимическое исследование ренальной интратубулярной неоплазии в перитуморозной зоне рака почки // Онкоурология. – 2012. – № 3. – С. 18-23.

48.Бобров И.П., Черданцева Т.М., Брюханов В.М., Климачев В.В., Авдалян А.М., Долгатов А.Ю., Казарцев А.В. Прогностическое значение количественного анализа аргирофильных белков области ядрышкового организатора (AgNOR) при почечно-клеточном раке // Российский онкологический журнал. – 2013. – № 1. – С. 19-24.

49.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Долгатов А.Ю., Казарцев А.В. Прогностическое значение компьютерной плоидометрии при почечно-клеточном раке // Российский онкологический журнал. – 2013. – № 1. – С. 32-35.

50.Бобров И.П., Черданцева Т.М., Брюханов В.М., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М. Способ окраски ядрышковых организаторов на гистологических препаратах и цитологических мазках. Патент РФ, №2447438; 2010 (Россия).

51.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Долгатов А.Ю. Размер опухолевого узла гистологическое строение перитуморозной зоны рака почки //Фундаментальные исследования. – 2013. – № 3. – С. 188-193.

52.Бобров И.П., Черданцева Т.М., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф. / Экспрессия аргентофильных белков ассоциированных с областью ядрышкового организатора (AgNOR) при раке почки // Российская научно-практическая конференция с международным участием «Новые методы в онкологической практике». – Российский онкологический журнал. – 2013. – № 4. – С. 33-34.

53.Долгатов А.Ю., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Авдалян А.М. Кариометрия в оценке отдаленных результатов послеоперационной выживаемости пациентов с почечно-клеточным раком // Российская научно-практическая конференция с международным участием «Новые методы в онкологической практике». – Российский онкологический журнал. – 2013. – № 4. – С. 39.

54.Лазарев А.Ф., Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Авдалян А.М. Экспрессия ингибитора апоптоза Bcl-2 при раке почки: клинико-морфологические сопоставления // Материалы VII конгресса Российского общества онкоурологов. – Москва, 2013. – С. 147-148.

55.Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Долганов А.Ю., Самарцев Н.С. Морфофункциональная характеристика клеток фибробластического ряда перитуморозной зоны почечно-клеточного рака разной степени злокачественности // Российский онкологический журнал. – 2013. - №6. – С. 12-16.