Научная тема: «МУЦИН MUC1 КАК БИОЛОГИЧЕСКИЙ МАРКЕР В МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И СЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ»
Специальность: 14.01.12
Год: 2014
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Изменения в характере экспрессии MUC1, отличающие клетки нормального эпителия и клетки злокачественных эпителиальных опухолей -повышенный уровень экспрессии антигена и его деполяризованное внутриклеточное распределение, в эпителии молочной железы, бронхиальном эпителии и эпителии шейки матки возникают на этапе предопухолевых нарушений до появления морфологических признаков злокачественности.
  2. Аномальная для бронхиального эпителия в норме экспрессия гипогликозилированного MUC1 (MUC1/ИКО25) в клетках метаплазированного плоского эпителия и резервных клетках пролиферирующего цилиндрического эпителия является патогенетическим маркером ранних предопухолевых нарушений, характеризующихся высоким риском прогрессии до плоскоклеточного рака.
  3. Определение характера экспрессии MUC1/ИКО25 в цитологических образцах бронхиального эпителия в комплексе с бронхоскопическим исследованием позволяет формировать группу риска развития первично-множественного центрального плоскоклеточного рака и местного рецидива заболевания после хирургического и/или эндоскопического лечения у больных плоскоклеточным раком легкого.
  4. Высокая экспрессия MUC1/ИКО25 в дискератоцитах, патогномоничных для папилломавирусной инфекции, корреляция между MUC1-положительными дискератоцитами и инфекцией вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска, а также высокий уровень экспрессии антигена в атипических клетках при цервикальной интраэпителиальной неоплазии косвенно указывают на вирус-ассоциированный характер изменений экспрессии MUC1 в эпителии шейки матки.
  5. При первичной аденокарциноме легкого увеличение уровня MUC1/ИКО25 в сыворотке крови коррелирует со стадией заболевания. Значимость повышенного сывороточного уровня MUC1/ИКО25 при раке легкого как серологического маркера для уточняющей диагностики зависит от клинико-анатомической локализации новообразования и возраста больных.
  6. При первичном раке желудка с распространенной стадией заболевания коррелирует низкий (относительно среднестатистических значений показателя в норме) сывороточный уровень MUC1/ИКО25. Низкий дооперационный уровень MUC1/ИКО25 в сыворотке крови у больных раком желудка и раком пищевода является независимым фактором риска развития послеоперационной пневмонии.
Список опубликованных работ
1.Кармакова Т.А. - Изучение интегрального антигена мембран жировых глобул женского молока / Якубовская Р.И., Казачкина Н.И., Кармакова Т.А., Немцова Е.Р., Коростелева М.Д., Александер С.К., Авдеев Г.И., Соркин Э.Е., Барышников А.Ю., Короткова О.В., Кадагидзе З.Г. – Экспериментальная онкология, Т.12, №4 – Москва, 1990: стр. 61-65.

2.Кармакова Т.А. - Реагенты для диагностики опухолей эпителиального происхождения / Виха Г.В., Сухно А.А., Кармакова Т.А., Якубовская Р.И., Барышников А.Ю., Короткова О.В. - Современные направления создания медицинских диагностикумов - Москва, 1990: стр.12.

3.Кармакова Т.А. – Иммуногистохимическое изучение антигена мембран жировых глобул женского молока при помощи моноклональных антител ИКО-25 / Якубовская Р.И., Барышников А.Ю., Кармакова Т.А., Казачкина Н.И., Авдеев Г.И., Делекторская В.В., Короткова О.В., Кадагидзе З.Г., Ермилова В.Д., Жордания К.И., Волченко Н.Н., Франк Г.И., Виха Г.В., Сухно А.А. - Архив патологии, №6 – Москва, 1991: стр. 11-16.

4.Кармакова Т.А. - Моноклональные антитела ИКО-25 в изучении рака легкого / Кармакова Т.А., Якубовская Р.И., Сидорова Н..А., Телегина Л.В., Соколов В.В., Франк Г.А. – Труды 2-го Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания – Челябинск, 1991: стр.81-82.

5.Кармакова Т.А. - Штамм гибридных культивируемых клеток мыши, используемый для получения моноклональных антител к антигену мембран жировых глобул женского молока, пригодному для диагностики рака молочной железы и яичника / Барышников А.Ю., Короткова О.В., Кадагидзе З.Г. Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Казачкина Н.И., Авдеев Г.И., Жордания К.И. – Бюллетень иммунологии, №1 – Москва, 1992: стр.7.

6.Кармакова Т.А. - Цитологическая диагностика опухолей молочной железы при помощи иммуноцитохимии / Сидорова Н.А., Кармакова Т.А., Якубовская Р.И., Франк Г.А. – Клиническая лабораторная диагностика, №7 – Москва, 1992: стр. 33-35.

7.Кармакова Т.А. - О некоторых формах рака молочной железы / Волченко Н.Н., Кармакова Т.А., Якубовская Р.И. - Архив патологии, Т.56, №4 - Москва, 1994: стр. 18-21.

8.Кармакова Т.А. - Эндоскопическая и иммуноцитохимическая диагностика ранних форм метахронного рака легкого. Проблемы современной онкологии / Телегина Л.В., Соколов В.В., Кармакова Т.А., Якубовская Р.И. - Материалы IV Всероссийского съезда онкологов - Ростов-на-Дону, 1995: стр.341-342.

9.Кармакова Т.А. - Метапластический рак молочной железы / Волченко Н.Н., Франк Г.А., Якубовская Р.И. Кармакова Т.А. - Архив патологии, Т.58, №1 – Москва, 1996:стр. 10-14.

10.Кармакова Т.А. - Морфологическая и иммуноморфологическая диагностика предраковых изменений и раннего протокового рака молочной железы / Франк Г.А., Волченко Н.Н., Кармакова Т.А., Якубовская Р.И. - В сб. Ранняя диагностика онкологических заболеваний, ред В.И.Чиссов, В.В.Старинский, Е.Н.Сотникова, МНИОИ им.П.А.Герцена – Москва, 1994: стр.78-82.

11.Кармакова Т.А. - Семилетнее наблюдение успешного эндоскопического удаления множественных очагов раннего синхронно-метахронного рака легких / Соколов В.В., Телегина Л.В., Кармакова Т.А. Филоненко Е.В. - Российский онкологический журнал, №2 – Москва, 1996: стр. 39-40.

12.Кармакова Т.А. - Направленный транспорт противоопухолевого ингибитора протеиназ из соевых бобов / Ларионова Н.И., Казанская Н.Ф., Гладышева И.Л., Паписова А.И., Воробьева Д.А., Кармакова Т.А., Якубовская Р.И. - Материалы III Российского национального конгресса “Человек и лекарство” - Москва, 1996: стр.150.

13.Кармакова Т.А. - Прогнозирование развития рецидивов и метахронных очагов начального центрального рака легкого с использованием МКАТ ИКО-25 / Чиссов В.В., Соколов В.В., Телегина Л.В., Кармакова Т.А., Якубовская Р.И., Франк Г.А., Трахтенберг А.Х. -Российский онкологический .журнал, №3 – Москва, 1997: стр.32-37.

14.Karmakova T.A. - Prognosis and early detection of metachronous lung cancer using ICO25 monoclonal antibody / Sokolov V.V., Telegina L.V., , Karmakova T.A., Yakubovskaya R.I., Frank G.A., Trakhtenberg A.C., Chissov V. I. - The 8th International Congress on Anti-Cancer Treatment - Paris, 1998: p.209.

15. Karmakova T.A. - Antitumor efficiency of monoclonal antibody in therapy of nude mice with xenograft of human colon carcinoma / Karmakova T.A., O.Bezborodova, E.Nemtsova, R.Yakubovskaya – The 10th NCI-EORTC Symposium on New Drugs in cancer therapy - Amsterdam, 1998: p.88.

16.Кармакова Т.А. - Исследования локализации и молекулярных взаимодействий биологически активных соединений в живых клетках и срезах тканей на основе метода конфокальной микроспектроскопии и реконструкции спектральных изображений / Феофанов А.Ф., Куделина И.А., Шитова Л.А., Гришин А.И., Кармакова Т.А., Р.И.Якубовская. -Биоорганическая химия, №12, Т.25 – Москва, 1999: стр.892-902.

17.Karmakova T.A. - Inhibition of human colon cancer growth in nude mice by epithelium specific ICO25 monoclonal antibody / Karmakova T.A., Bezborodova O., Yakubovskaya R., Nemtsova E. – The 9th International Congress on Anti-cancer Treatment - Paris, 1999: p. 284.

18.Кармакова Т.А. - Моноклональное антитело ИКО25, специфичное к антигену MUC1, противоопухолевое средство / Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Немцова Е.Р., Юрин В.Л., Бобринева Р.А., Барышников А.Ю., Блохин Д.Ю., Иванов П.К., Чмутин Е.Ф. - Патент на изобретение RU 2198681, 2000.

19.Karmakova T.A.- Immunoconjugates of Soybean Bowman-Birk Protease Inhibitor as Targeted Antitumor Polymeric Agents / Gladysheva I.P., Moroz N.A., Karmakova T.A., Nemtsova E.R., Yakubovskaya R.I., Larionova N.I.-Journal of Drug Targeting, V.9 – London, U.K., 2001: р. 303-316.

20.Кармакова Т.А. - Имутеран – новый препарат для иммунотерапии рака / Кармакова Т.А., Немцова Е.Р., Безбородова О.А., Якубовская Р.И. -Биотерапия рака. Материалы I Всероссийской научно-практической конференции - Москва, 2002: стр.33-35.

21.Кармакова Т. А - Предварительные результаты клинических испытаний имутерана - нового препарата для биотерапии рака / Артамонова, Е. В., Манзюк, Л. В., Барышников А.Ю., Якубовская, Р. И., Иванов, П. К., Чмутин, Е. Ф., Немцова, Е. Р., Кармакова, Т. А. -Российский биотерапевтический журнал, №3, Т.2 - Москва, 2003: стр.7073.

22.Кармакова Т.А. - Опухоль ассоциированный муцин MUC1 как основа для разработки новых подходов в диагностике и терапии злокачественных опухолей эпителиального генеза / Кармакова Т.А., Плютинская А.Д., Немцова Е.Р., Якубовская Р.И., Южакова Т.В., Бобринева Р.А., Юсифов А.И., Юрин В.Л. – Материалы V съезда иммунологов и аллергологов СНГ - Санкт-Петербург, 2003: стр.32.

23.Karmakova T.A. - Endoscopic and immunocytochemical diagnosis of primary recurent and metachronous lung carcinoma / Sokolov V.V., Telegina L.V., Karmakova T.A., Chisov V.I., Frank G.A., Yakubovskaya R.I. – Proceedings of the XIII World Congress for Bronchology - Barselona, Spain, 2004: p.56.

24.Кармакова Т.А. - Опухоль-ассоциированый муциноподобый антиген MUC1: патофизиологическая роль, диагностические и терапевтические возможности / Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Волченко Н.А. – Российский биотерапевтический журнал, Т. 4, № 1 – Москва, 2005: стр. 19.

25.Кармакова Т.А. - Роль и место антител в терапии злокачественных новообразований / Якубовская Р.И., Кармакова Т.А - Вопросы онкологии, Т. 51, № 1 – Санкт-Петербург, 2005: стр. 28.

26.Karmakova T.A. - Distribution of photosensitizers in human basal cell carcinoma tissue / Karmakova Т.А., Filonenko E.V., Feofanov A.V., Sokolov V.V., Yakubovskaya R.I., Luk’yanets E.A., Chissov V.I. – The 10th World Congress of the International Photodynamic association - Munich, Germany, 2005: p.59.

27.Кармакова Т.А. - Результаты I-II фазы клинических испытаний препарата Имутеран / Манзюк Л.В., Артамонова Е.В., Кармакова Т.А., Якубовская Р.И. – Российский биотерапевтический журнал, №2 – Москва, 2006: стр.93-97.

28.Кармакова Т.А. - Биораспределение АЛК-индуцированного протопорфирина IX в ткани базальноклеточного рака человека / Кармакова Т.А., Филоненко Е.В., Феофанов А.В., Соколов В.В., Якубовская Р.И., Чиссов В.И. - Материалы Всероссийской-научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» - Российский биотерапевтичесий журнал, №1 – Москва, 2006: стр.26.

29. Кармакова Т.А. - Критерии отбора онкологических больных на терапию препаратом имутеран / Кармакова Т.А., Немцова Е.Р., Якубовская Р.И., Болотина Л.В., Артамонова Е.В., Манзюк Л.В. - Материалы III Российской конференции по иммунотерапии - Аллергология и иммунология, Т. 7. № 3 - Москва, 2006: стр.367a-367.

30. Кармакова Т.А. - Имутеран – первый отечественный препарат на основе моноклональных антител (I-II фаза клинических испытаний) / Манзюк Л.В., Артамонова Е.В., Бородкина А.Г., Болотина Л.В., Кармакова Т.А., Немцова Е.Р., Якубовская Р.И. - Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» - Российский биотерапевтичесий журнал, Т.6. №1 – Москва, 2007: стр. 59.

31.Кармакова Т.А. - Имутеран – препарат для иммунотерапии рака на основе моноклонального антитела к муцину MUC1 / Кармакова Т.А., Артамонова Е.В., Манзюк Л.В., Бородкина А.Г., Болотина Л.В., Королева Л.А., Немцова Е.Р., Безбородова О.А., Якубовская Р.И. - Материалы VIII Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» - Москва, 2007: стр.245.

32.Karmakova T.A. - Alteration in MUC1 expression in bronchial epithelium is an early marker for recurrent and metachronous bronchial carcinoma / Karmakova T.A., Yakubovskaya R.I., Telegina L.V., Filonenko E.V., Sokolov V.V., Frank G.A., Chissov V.I. - The 35th Meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, ISOBM, Tumor Biology, Vol.28(Suppl1) – Prague, 2007: р. 97.

33. Karmakova T.A. - High-risk HPV infection and MUC1 mucin in cervical intraepithelial lesions / Karmakova T.A., Trushina O.I., Balachonceva O.S.. Vorobieva M.S., Volchenko N.N., Novikova E.G., Yakubovskaya R.I., Chissov V.I. - The 25th International Papillomavirus Conference - Malmo, Sweeden, 2009: р.18:19.

34.Кармакова Т.А. - Опухоль-ассоциированный муцин MUC1: новый взгляд на роль в патогенезе злокачественных новообразований эпителия / Кармакова Т.А., Якубовская Р.И. - Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» - Российский биотерапевтичесий журнал, №2 – Москва, 2009: стр.9.

35.Кармакова Т.А. - Способ формирования группы риска неопластических нарушений в эпителии шейки матки / Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Волченко Н.Н., Новикова Е.Г., Трушина О.И. Патент на изобретение RU 2437096, 2010.

36.Кармакова Т.А. - Способ оценки риска прогрессирования немелкоклеточного рака легкого после хирургического лечения / Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Скрипник В.В., Пикин О.В., Рудаков Р.В. Патент на изобретение RU 2472161, 2011.

37.Кармакова, Т.А. - Муцин MUC1 в сыворотке крови и гуморальный ответ на MUC1 у больных раком легкого / Скрипник В.В., Кармакова Т.А., Рудаков Р.В., Амиралиев А.М. - Онкохирургия=Oncosurgery, №2, Т.3 – Москва, 2011: стр.84-85.

38.Кармакова Т.А. - Тест-система для определения муцина MUC1 в сыворотке крови человека методом иммуноферментного ингибиторного анализа на основе моноклонального антитела ИКО25 / Кармакова Т.А., Воронцова М.С., Скрипник В.В., Безбородова О.А., Якубовская Р.И. -Клиническая лабораторная диагностика, №2 – Москва, 2012: стр.53-56.

39.Кармакова Т.А. - Иммуноцитохимическое исследование экспрессии муцина MUC1 в цервикальном эпителии в норме и при патологических нарушениях / Кармакова Т.А., Якубовская Р.И., Трушина О.И., Новикова Е.Г., Волченко Н.Н., Мельникова В.Ю., Воронцова М.С., Балахонцева О.С. –Российский онкологический журнал, №2 – Москва, 2012: стр.23-28.

40.Кармакова Т.А. - ИКО25-реактивный муцин MUC1 в сыворотке крови у больных раком легкого / Кармакова Т.А., Скрипник В.В., Якубовская Р.И., Воронцова М.С., Пикин О.В., Рудаков Р.В., Вурсол Д.А., Амиралиев А.М., Мокина В.Д., Чиссов В.И. – Онкология, №2 – Москва, 2012: стр.35-41.

41. Кармакова, Т.А. - Новые подходы в эндоскопической диагностике раннего центрального рака легкого (РЦРЛ): комбинация флуоресцентной бронхоскопии, локальной флуоресцентной спектроскопии, флуоресцентной микроскопии, скарификатов слизистой оболочки бронхов с иммуноцитохимическим исследованием на MUC1 / Соколов В.В., Телегина Л.В.. Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Франк Г.А.. Белоус Т.А., Волченко Н.Н., Булгакова Н.Н., Василевский И.А. - Материалы I Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии» - Фотодинамическая терапия и фотодиагностика, №1 – Москва, 2012:стр.34.

42.Кармакова, Т.А. - Роль флуоресцентных методов исследования при комплексной бронхологической диагностике скрытых форм раннего центрального рака легкого / Соколов В.В., Телегина Л.В., Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Франк Г.А., Волченко Н.Н. - Материалы II Всероссийской конференции «Актуальные вопросы фотодинамической терапии и фотодиагностики» - Фотодинамическая терапия и фотодиагностика, №3 – Москва, 2013: стр. 62.

43.Karmakova T.A. - Serum levels of MUC1 glycoprotein (ICO25) in primary lung cancer patients / Karmakova Т.А., Skripnik V.V., Yakubovskaya R.I., Pikin O.V., Voursol D.A., Amiraliev A.M., Vorontsova M.S. – The 15th World Conference on Lung Cancer - Sydney, Australia, 2013: p.767.

44.Кармакова, Т.А. - MUC1 при реактивных и предопухолевых нарушениях в бронхиальном эпителии у больных плоскоклеточным раком легкого / Кармакова Т.А., Франк Г.А., Скрипник В.В., Соколов В.В., Якубовская Р.И. -Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов - Вопросы онкологии, Т.3, №59 - Санкт-Петербург, 2013: стр.374.