Научная тема: «ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОЗ ТЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ»
Специальность: 14.01.04
Год: 2014
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Изменение диагноза в динамике течения заболевания характерно для АИЗП, причем наиболее часто встречается развитие перекрестного синдрома АИГ/ПБЦ. Вероятность его формирования из АИГ зависит от характера дебюта, содержания гемоглобина, профиля аутоантител и ответа на базисную терапию.
  2. Лабораторные показатели, в том числе уровень биохимического цитоли-тического синдрома, не отражают некровоспалительную активность в ткани печени при АИЗП. При дифференциальной диагностике между АИЗП следует учитывать активность аминотрансфераз, отношение повышения аланиновой ами-нотрансферазы и щелочной фосфатазы (АЛТ/ЩФ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и титр антинуклеарных антител. Наличие типичных профилей аутоан-тител при различных нозологических формах определяет целесообразность их поэтапного определения в зависимости от предварительного диагноза.
  3. При дифференциальной диагностике между отдельными АИЗП и перекрестными синдромами наиболее значимыми морфологическими признаками являются: обширные ступенчатые некрозы, фолликулоподобные скопления лимфоцитов в строме портальных трактов, внутриклеточный холестаз, альтерация били-арного эпителия, «цветущие» желчные протоки, гранулемы, перидуктулярный концентрический фиброз.
  4. Наблюдается положительная взаимосвязь между некровоспалительной активностью и экспрессией bcl-2 непаренхиматозными клетками печени при АИЗП. Выраженность экспрессии bcl-2 холангиоцитами позволяет дифференцировать ПБЦ с признаками АИГ от моноварианта ПБЦ, а также АИГ от хронического гепатита С (ХГС). TGF β1+CD68+клетки при АИЗП инфильтрируют преимущественно портальные тракты, а при ХГС относительно равномерно представлены во всех зонах печеночной дольки, что может быть использовано в их морфологической дифференциальной диагностике. При этом абсолютное содержание TGF β1+CD68+клеток в портальных трактах при АИЗП коррелирует со стадией фиброза.
  5. Предиктором резистентности к стандартной терапии при АИГ служит обнаружение изолированных антител к HBcIgG, а при ПБЦ - наличие желтухи.
  6. Качество жизни больных АИЗП снижено, причем формирование цирроза печени почти не влияет на него. Использование механизмов психологической защиты при АИЗП в значительной степени определяется нозологической формой и стадией заболевания, в то время как выбор стратегий совладающего поведения от них мало зависит. При АИЗП преобладает сенситивный тип отношения к болезни. Для больных с быстропрогрессирующим течением ПБЦ характерны дисфорический и неврастенический типы отношения к болезни.
  7. Предикторами быстропрогрессирующего течения АИГ являются возраст в дебюте заболевания, стадия фиброза по METAVIR и отсутствие ремиссии при проведении базисной терапии, а благоприятного течения - отсутствие желтухи в дебюте заболевания, низкая активность некровоспалительного процесса в печени, отсутствие цирроза печени при первичной манифестации заболевания. Характер течения ПБЦ определяется наличием зуда в дебюте заболевания, стадией фиброза по METAVIR, ответом на базисную терапию, наличием признаков АИГ.
Список опубликованных работ
1. Барановский, А. Ю. Поздняя диагностика аутоиммунных заболеваний печени: причины и последствия / А. Ю. Барановский, К. Л. Райхельсон, У. А. Мительглик // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. — № 8. — С. 36–42.

2.Герасимова, О. А. Некоторые теоретические аспекты комплексного клинико-психологического исследования больных аутоиммунными заболеваниями печени с исходом в цирроз перед трансплантацией печени / О. А Герасимова, Т. Г. Михайличенко, Ф. К. Жеребцов, К. Л. Райхельсон, У. А. Мительглик // Вестник трансплантологии и искусственных органов. — 2010. — Т. XII, № 3. — С. 62–68.

3.Райхельсон, К. Л. Принципы и перспективы лечения первичного билиарного цирроза / К. Л. Райхельсон, У. А. Мительглик, А. С. Зубарева, Н. В. Марченко, Н. В. Семенов, А. Ю. Барановский // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2012. — № 3. — С. 90–95.

4.Барановский. А. Ю. Принципы лечения холестатических заболеваний печени / А. Ю. Барановский, К. Л. Райхельсон, Н. В. Семенов, Е. Г. Со-лоницин // Лечащий врач. ― 2012. — № 7. — С. 43–49.

5.Райхельсон, К. Л. Спорные вопросы лечения больных с аутоиммунным гепатитом и его перекрестными синдромами с холестатическими заболеваниями / К. Л. Райхельсон, А. Ю. Барановский, Н. В. Cеменов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2013. — № 2. — С. 50–55.

6.Райхельсон, К. Л. Встречаемость аутоантител у больных с аутоиммунными заболеваниями печени и хроническим гепатитом С / К. Л. Райхельсон, У. А. Мительглик, А. С. Зубарева, Н. В. Дунаева, Т. В. Булгакова, С. В. Лапин, А. Ю. Барановский, А. А. Тотолян // Медицинская иммунология. — 2013. — Т. 15, № 4. — С. 351–360.

7. Райхельсон, К. Л. Морфологическая дифференциальная диагности ка аутоиммунных заболеваний печени в клинической практике / К. Л. Райхельсон, В. Е. Карев, Н. В. Марченко, Н. В. Семенов, Д. Р. Смирнов, С. П Троцюк, А. Ю. Барановский // Профилактическая и клиническая медицина. — 2013. — № 2 (47). — С. 43–49.

8.Райхельсон, К. Л. Опыт лечения аутоиммунного гепатита и его перекрестных синдромов с холестатическими заболеваниями / К. Л. Райхель-сон, Н. В. Семенов, А. Ю. Барановский // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. — 2013. — Т. 5, № 2. — С. 80–84.

9.Райхельсон, К. Л. Дифференциальная диагностика аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и перекрестного синдрома / К. Л. Райхельсон, Н. В. Марченко, В. Е. Карев, А. Ю. Барановский // Доктор.Ру. — 2013. — № 9 (87). — С. 61–68.

10.Райхельсон, К. Л. Экспрессия bcl-2 в ткани печени пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени и хроническим гепатитом С / К. Л. Райхельсон, В. Е. Карев, Н. В. Марченко, Л. К. Пальгова, Ю. В. Лобзин, А. Ю. Барановский // Журнал инфектологии. ― 2013. — Т. 5, № 4. – С. 14–19.

11.Райхельсон, К. Л. Трансформация диагноза при аутоиммунных заболеваниях печени / К. Л. Райхельсон, А. Ю. Барановский // Российский семейный врач.— 2013.— Т. 17, № 4.— С. 17–21.

12.Райхельсон, К. Л. Прогнозирование течения аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза / К. Л. Райхельсон, А. Ю. Барановский // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. — 2013. — Т. 5, № 4. — С. 40–45.

13.Сафонова, У. А. Частота различных синдромов и иммунных ассоциированных состояний при аутоиммунных заболеваниях печени / У. А. Сафонова, К. Л. Райхельсон // Материалы 8 Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием и красноярской краевой гастроэнтерологической конференции «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» / Под ред. В. В. Цуканова, А. Б. Салминой. — Красноярск, 2008. — С. 265–270.

14.Мительглик, У. А. Встречаемость различных иммунных ассоциированных заболеваний при аутоиммунном гепатите, первичном билиарном циррозе и перекрестном синдроме аутоиммунного гепатита с первичным билиарным циррозом /У. А. Мительглик, К. Л. Райхельсон / Материалы Четырнадцатой Российской гастроэнтерологической недели // Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии и колопроктологии. — 2008. — Т. 18, № 5, Прил. 32. — С. 102.

15.Барановский, А. Ю. Генотип HLA I и II у больных аутоиммунным гепатитом I типа, проживающих на территории Санкт-Петербурга / А. Ю. Барановский, У. А. Сафонова, К. Л. Райхельсон, А. А. Борисов // Материалы 10-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург — Гастро-2008» / Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2008. — № 2–3. — С. М8–9.

16.Барановский, А. Ю. Проблемы своевременной диагностики аутоиммунных заболеваний печени / А. Ю. Барановский, К. Л. Райхельсон, У. А. Сафонова // Материалы 10-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург — Гастро-2008» /Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2008. — № 2–3. — С. М8.

17.Мительглик, У. А. Лабораторные показатели при первичном билиарном циррозе и его перекресте с аутоиммунным гепатитом I типа / У. А. Мительглик, К. Л. Райхельсон / Материалы 11-го международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург — Гастро-2009» // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2009. — N 3. — C. М55.

18.Барановский, А. Ю. HLA-антигены I и II класса при аутоиммунных заболеваниях печени в Северо-Западном регионе России / А. Ю. Барановский, У. А. Мительглик, К. Л. Райхельсон, Н. В. Марченко, А. С. Зубарева, О. А. Герасимова, Н. В. Семенов // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. — 2010. — Т.2, № 4. — С. 55–58.

19.Барановский, А. Ю. Некоторые генетические и иммунологические характеристики аутоиммунных заболеваний печени / А. Ю.Барановский, К. Л. Рай-хельсон, У. А. Мительглик, А. А Лыщев, А. С Зубарева // Материалы 12-го международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург — Гаст-ро-2010» / Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2010. — N 2–3. — C. М7.

20.Михайличенко, Т. Г. Клинико-психологические аспекты аутоиммунных заболеваний печени в стадии цирроза / Т. Г. Михайличенко, О. А. Герасимова, К. Л. Райхельсон, Д. П. Петров, Н. В. Марченко // Материалы 12-го международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург — Гастро-2010» / Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2010. — N 2-3. — C. М61.

21. Райхельсон, К. Л. Распространенность HLA-антигенов I и II класса у пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени в Северо-Западном регионе / К. Л. Райхельсон, У. А. Мительглик, Н. В. Марченко, А. С. Зубарева // Тезисы докладов XXXVII сессии ЦНИИ Гастроэнтерологии, XI съезда Научного общест ва гастроэнтерологов России. — 2011. — С. 77–78.

22. Михайличенко Т. Г. Структура эмоциональных нарушений у женщин с аутоиммунными заболеваниями печени в стадии цирроза / Т. Г. Михайличенко, К. Л. Райхельсон, Н. В. Марченко, О. А. Герасимова // Материалы VI междуна родного конгресса «Психосоматическая медицина-2011» / Профилактическая и клиническая медицина. — 2011. — № 2 (39). — С. 257–259.

23.Гастроэнтерология: справочник / [Барановский А. Ю., Кондрашина Э. А., Назаренко Л. И., Петров Д. П., Протопопова О. Б., Райхельсон К. Л., Щукина О. Б] / под ред. А. Ю. Барановского. — СПб: Питер, 2011. — 506 с.

24.Семенов Н. В. Частота выявления пАНЦА при язвенном колите, ассоциированном с первичным склерозирующим холангитом / Н. В. Семенов, К. Л. Райхельсон, Э. А. Кондрашина, А.Г. Харитонов, С.П. Троцюк // Материалы 14-го международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург — Гастро-2012» / Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2012. — №2–3. — С. М80–81.

25.Райхельсон, К. Л. От болезни Боткина к «неботкинским» гепатитам / К. Л. Райхельсон // Материалы научно-практической конференции международным участием «Терапевтическая школа С.П.Боткина и ее вклад в развитие отечественной клинической медицины». — СПб., 2012. — С. 93–94.

26.Райхельсон, К. Л. Лечение аутоиммунного гепатита: спорные вопросы и собственный опыт / К. Л. Райхельсон А. Ю. Барановский, Н. В. Cеменов // Материалы XXXIX сессии ЦНИИГ «Мультидисциплинарный подход к гастроэнтерологическим проблемам». — M., 2013. — С. 63.

27.Cеменов, Н. В. Анализ тактики диагностики и ведения первичного склерозирующего холангита / Н. В. Cеменов, К. Л. Райхельсон, Н. В. Марченко, С. П. Троцюк, А.Ю. Барановский / Материалы конференции «Избранные вопросы неотложной, хирургической и терапевтической гастроэнтерологии». — СПб., 2013. — С.199–201.

28.Palgova, L. Expression of apoptotic marker bcl-2 in patients with autoimmune liver diseases and chronic hepatitis C / L. Palgova, K. Raikhelson, N. Marchenko, N. Semenov, V. Karev, D. Smirnov, S. Trotsyk // Abstracts of APASL Liver Week / Hepatology International. — Vol. 7, Suppl. 1. — P. S106–107.

29.Райхельсон, К. Л. Эффективность терапии аутоиммунного гепатита / К. Л. Райхельсон, Н. В. Cеменов, А. Ю. Барановский // Материалы XIII Съезда Научного общества гастроэнтерологов России с международным участием / Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2012. — № 1 — С.М21.

30.Cеменов Н. В. Проблемы диагностики и ведения первичного склерози-рующего холангита / Н. В. Cеменов, К. Л. Райхельсон, С. П. Троцюк, А. Ю. Барановский // Материалы XIII Съезда Научного общества гастроэнтерологов России с международным участием / Гастроэнтерология Санкт-Петербурга — 2012.— № 1. — С. М22.

31.Холестаз : учебное пособие / К. Л. Райхельсон, Н. В. Семенов, А. Ю. Барановский, Е. Г. Солоницын — СПб. : Изд-во Alex4studio, 2013. — 72 с.

32.Райхельсон, К. Л. Проблемы дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени / К. Л. Райхельсон, В. Е. Карев / Современные подходы в клинико-морфологической диагностике и лечении заболеваний человека: сб. научных тр. пятых научных чтений Всероссийской конференции с международным участием, посвященной памяти член-корр. РАМН, з.д.н. профессора О. К. Хмельницкого. — СПб. : Медпресса, 2013. — С. 271–272.

33.Желтухи. Руководство для врачей : учебное пособие / А. Ю. Барановский, К. Л. Райхельсон, А. В. Козлов / под ред. А. Ю. Барановского, К. Л. Рай-хельсон. — СПб. : ООО «Издательский дом СПбМАПО», 2014. — 392 с.