Научная тема: «ТРОМБОЦИТЫ И ЯДРОСОДЕРЖАЩИЕ КЛЕТКИ КРОВИ В РАЗВИТИИ СТЕНОЗИРУЮЩИХ ПОРАЖЕНИЙ АРТЕРИЙ»
Специальность: 14.01.21
Год: 2009
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Расшифровка клеточных механизмов формирования атеросклеротических поражений остается нерешенной актуальной фундаментальной задачей биологии и медицины. Исследование роли клеток крови в развитии стенозирующих процессов внутри артерий, как атеросклеротической природы, так и после реваскуляризации тканей, позволит получить новые данные о механизмах развития этих процессов и внести коррективы в раннюю, недоступную другими методами диагностику, тактику предупреждения и лечения стенозирующих поражений сосудов. Современная диагностика атеросклероза включает комплекс как простых, так и сложных, дорогостоящих методов исследования: анализы крови, нагрузочные тесты, мониторирование ЭКГ, эхокардиографию, ультразвуковую диагностику, сцинтиграфию миокарда, ангиографию сосудов. Эти методы позволяют выявить клинически манифестирующие и зачастую терминальные изменения сосудов. При этом визуализация крупных атеросклеротических бляшек не отражает полной картины течения заболевания, в первую очередь активности протекающего процесса и прогноза развития патологии на ближайший период.
  2. В настоящем исследовании показано, что повышение в крови содержания остеонектин-положительных клеток-предшественников может служить маркером наличия стенозирующего повреждения стенки сосуда, и дает основание к поиску его очага. Определение в крови уровня циркулирующих клеток-предшественников со стромальным фенотипом позволит дополнить спектр существующих методов высоко информативным анализом, отражающим динамику атеросклеротического репродуктивного воспалительного процесса.
  3. Впервые обнаружено, что у пациентов с ИБС генерализованно повышена агрегационная активность тромбоцитов в ответ на воздействие низких доз целого ряда физиологических индукторов. При этом, тромбоциты, взаимодействуя с клетками-предшественниками способны участвовать в развитии стенозирующих процессов в сосудистой стенке.
  4. Ряд экспериментальных фактов, впервые обнаруженных в настоящем исследовании, заставляет по-новому взглянуть на проблему внутристентового рестеноза. Выяснено, что рестеноз стентов является реакцией на повреждение сосуда, отличной от атероматоза. Рестеноз сопровождается развитием локальных воспалительных реакций в стенке сосуда. В этих реакциях активно участвуют эффекторные клетки воспаления, являющиеся мощными стимуляторами пролиферативной и синтетической активности локальных фибробластов. Нами показано, что при использовании стентов с лекарственным покрытием, в развитие рестенозов активно вовлекаются эозинофильные гранулоциты.
Список опубликованных работ
1. Gabbasov ZA, Kozlov SG, Ljakishev AA, Saburova OS, Smirnov VA, Smirnov VN. Polymorphonuclear blood leukocytes and restenosis after intracoronary implantation of drug eluting stents // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology.- 2009.- Vol. 87(2).- P. 130-136.

2. Габбасов З.А., Козлов С.Г. Клеточные аспекты стенозирования артерий и рестеноза стентов (передовая) // Клиническая Геронтология.- 2009.- т. 15(3).- С. 3-9.

3. Агапов А.А., Габбасов З.А., Балахонова Т.В., Руденко Б.А., Сабурова О.С. Циркулирующие остеогенные стволовые клетки-предшественники при стенозирующем атеросклерозе аорты и её ветвей // Кремлевская медицина. Клинический вестник. – 2009. - №2. - С. 119-123.

4. Габбасов З.А., Козлов С.Г., Сабурова О.С., Титов В.Н., Лякишев А.А. Стромальные клетки-предшественники и лейкоциты крови после имплантации стентов с лекарственным покрытием // Кардиология.- 2010. - №1. - принята в печать.

5. Габбасов З.А., Козлов С.Г., Смирнов В.А., Титов В.Н. Эозинофильные гранулоциты при рестенозе стентов с лекарственным покрытием // Клиническая лабораторная диагностика.- 2009.- принята в печать.

6. Gabbasov Z.A., Agapov A.A., Saburova O.S., Komlev A.E., Soboleva E.L., Akchurin R.S. et al. Circulating stromal osteonectin-positive progenitor cells and stenotic coronary atherosclerosis // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology.- 2007.- Vol. 85(3-4).- P. 295-300.

7. Габбасов З.А., Сабурова О.С., Агапов А.А., Соболева Э.Л. Стволовые клетки костного мозга и их участие в атерогенезе сосудов человека // Клиническая Геронтология..- 2007.- т. 13(4).- С. 55-60.

8. Габбасов З.А., Агапов А.А., Сабурова О.С., Руденко Б.А., Балахонова Т.В., Ильина Л.Н., Соболева Э.Л., Акчурин Р.С., Смирнов В.Н. Циркулирующие стромальные остеонектин-положительные клетки-предшественники и стенозирующий атеросклероз коронарных артерий // Кардиологический Вестник.- 2006.- Том I(XIII), № 1.- С. 10-13.

9. Soboleva, E. L., Gabbasov, Z. A., Agapov, A. A., Akchurin, R. S., Saburova, O. S., Romanov, Y. A., et al. Circulating bone marrow stem/progenitor cells in vascular atherogenesis and in the noninvasive diagnosis of coronary stenosis // Experimental and Clinical Cardiology.- 2005.- Vol. 10(3).- P. 184-188.

10. Габбасов З.А., Соболева Э.Л. Стволовые клетки костного мозга и их участие в атерогенезе человека (передовая) // Клиническая Геронтология.- 2005.- т. 11(10).- С. 3-7.

11. Габбасов З.А., Агапов А.А., Сабурова О.С., Обедзинский Э.А., Соболева Э.Л. Определение циркулирующих стромальных стволовых клеток с остеогенной потенцией в крови пациентов с ИБС методом лазерной поточной цитометрии // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2005.- т. 139(2).- С. 237-239.

12. Соболева Э.Л., Габбасов З.А. Стволовые клетки костного мозга и атеросклероз // Природа.- 2005.- №10.- С. 36-39.

13. Габбасов З.А., Соболева Э.Л. Стромальные стволовые клетки взрослого организма – резерв восстановительной медицины // Клиническая Геронтология.- 2003.- т. 9(5).- С. 20-24.

14. Рязанов А.С., Габбасов З.А., Юренев А.П. Состояние агрегации тромбоцитов у больных с гипертрофической кардиомиопатией. Терапевтический архив, 2000, том 72, № 8, с. 36-38.

15. Pязанов А.С., Габбасов З.А., Юpенев А.П. Агpегация тpомбоцитов у больных с pазличными фоpмами гипеpтpофии левого желудочка и ее динамика пpи длительном наблюдении и лечении Терапевтический архив, 2000, том 72, № 11, с. 50-54.

16. Габбасов З.А., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я., Попов Е.Г. Исследование спонтанной и индуцированной малыми дозами индукторов агрегации тромбоцитов // Клиническая лабораторная диагностика.- 1997.- т. 5.- С. 21-22.

17. Авдонин П.В., Габбасов З.А., Нестеров А.В., Позин Е.Я., Попов Е.Г. Количественное определенние активности фактора Виллебранда в плазме крови // Клиническая лабораторная диагностика.- 1997.- т. 5.- С. 54-55.

18. Gabbasov Z., Nakonecnikov S., Chazova I., Popov E., Belenkov Yu. Platelet aggregation in patients with primary pulmonary hypertension: effect of long-term therapy with a calcium antagonist isradipine // Platelets. – 1996. – V. 7(2). – P. 80-81.

19. Tertov, V. V., Sobenin, I. A., Gabbasov, Z. A., Popov, E. G., Yaroslavov, A. A., Jauhiainen, M., et al. Three types of naturally occurring modified lipoproteins induce intracellular lipid accumulation in human aortic intimal cells - the role of lipoprotein aggregation // European Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry.- 1992.- V. 30(4).- P. 171-178.

20. Gabbasov, Z. A., Yu Gavrilov, I., & Popov, E. G. Optical density fluctuations for determination of platelet concentration in stirred suspension // Platelets.- 1992.- V. 3(5).- P. 281-282.

21. Tertov, V. V., Orekhov, A. N., Sobenin, I. A., Gabbasov, Z. A., Popov, E. G., Yaroslavov, A. A., et al. Three types of naturally occurring modified lipoproteins induce intracellular lipid accumulation due to lipoprotein aggregation // Circulation Research.- 1992.- Vol. 71(1).- P. 218-228.

22. Tertov, V. V., Sobenin, I. A., Gabbasov, Z. A., Popov, E. G., Jaakkola, O., Solakivi, T., et al. Multiple-modified desialylated low density lipoproteins that cause intracellular lipid accumulation: Isolation, fractionation and characterization // Laboratory Investigation.- 1992.- Vol. 67(5).- P. 665-675.

23. Yurenev A.P., DeQuattro V., Dubov P.B., Ostroumov E.N., Niculin I.A., Konyaeva E.V., Balyakina E.V., Atakhanov Sh.E., Kosenko A.I., Popov E.G., Gabbasov Z.A., Gulyaev V.P. Silent myocardial ishemia in patients with essential hypertension // Am. J. Hypert.- 1992.- Vol. 5(6) part 2.- P. 169S-174S.

24. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я., Маркосян Р.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лабораторное дело.- 1989.- N10.- С. 15-18.

25. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я., Маркосян Р.А. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1989. - N10. - P. 437-439.

26. Tertov, V. V., Sobenin, I. A., Gabbasov, Z. A., Popov, E. G., & Orekhov, A. N. Lipoprotein aggregation as an essential condition of intracellular lipid accumulation caused by modified low density lipoproteins // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1989.- Vol. 163(1).- P. 489-494.

27. Gabbasov, Z. A., Popov, E. G., Gavrilov Yu., I., & Pozin Ya., E. Platelet aggregation: The use of optical density fluctuations to study microaggregate formation in platelet suspension // Thrombosis Research.- 1989.- Vol. 54(3).- P. 215-223.

28. Block, H., Gabbasov, Z. A., Pozin, E. Y., Popov, E. G., & Mest, H. Inhibition of cytosolic Ca++ mobilization in human platelets by the antianginal drug trapidil and its derivative AR 12463 // Biomedica Biochimica Acta.- 1988.- Vol. 47(12).- P. 1093-1097.

29. Gabbasov Z, Parfyonova Y, Popov E, Gavrilov I, Anuchin V, Dubov P, Djakonova Y. Association of platelet function in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, transient myocardial ischemia, and coronary artery disease // Platelets.- 1998.- Vol. 9(3-4).- P. 191-195.

30. Маркосян Р.А., Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. Способ определения степени агрегации тромбоцитов и устройство для его осуществления. Патент №1272873.

31. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я. и Прошкин С.Д. Устройство для определения степени агрегации тромбоцитов. Патент №1561683.

32. Габбасов З.А. Устройство для счета клеток крови или других клеток или частиц. Патент №2282853.

33. Markosyan, R. A., Gabbasov, Z. A., Popov, E. G., Gavrilov Yu., I., Pozin, E. I., Proshkin S.D. Method for analysis of blood platelet aggregation and apparatus therefore. US Patent #5,071,247.