Научная тема: «ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ФЛАВОНОИДОВ (ФАРМАКОДИНАМИКА И ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ)»
Специальность: 14.03.06
Год: 2009
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

1. При острых поражениях печени СС14 и этанолом более выраженной гепатозащитной активностью в сравнении с индивидуальными флавоноидами и карсилом, обладает СЭ из V. abbreviate (truncatula), который практически  полностью устраняет развитие синдромов цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления и печеночной недостаточности, белковую и жировую дистрофии, а также в большей степени восстанавливает про-антиоксидантное равновесие, энергетический обмен и активность систем детоксикации при лечебно-профилактическом введении в дозе 300 мг/кг.

2.  В условиях развития окислительного стресса при острых токсических поражениях печени СС14 и этанолом выявлено в различной степени выраженное влияние флавоноидов и СЭ на ферментативное звено системы АОЗ и сопряженные механизмы клеточной защиты (энергообмен и детоксикацию).

3. Флавицин in vitro по силе антиоксидантного действия уступает кверцетину, но более мощно активирует АОЗ и превосходит кверцетин по эффективности гепатопротекции и поддержанию равновесия в системе ПОЛ/АОС.  Отмечается достаточно тесная корреляционная связь между выраженностью гепатопротекции и коэффициентом окислительного стресса, характеризующим про-антиоксидантный баланс. Отсюда следует, что более важное значение для защиты печени имеет не просто снижение и подавление ПОЛ, а устранение дисбаланса в системе ПОЛ/АОС.

4. СЭ из Vicia abbreviate (truncatula) в дозе 300 мг/кг обладает выраженным лечебным действием при поражении печени, вызванном хронической алкогольной интоксикацией, усиливая адаптационно-приспособительную защитную реакцию, развивающуюся в ходе алкоголизации при введении этанола, превышая  по эффективности  карсил.

5. В результате курсового введения исследуемых флавоноидов в эффективных гепатопротекторных дозах наблюдается активация ферментов, принимающих участие в регенерации восстановленного глутатиона, и повышается содержание GSH в печени,  что увеличивает неспецифическую резистентность органа к  действию повреждающих факторов.

6. Исследуемые флавоноиды в норме и при эндотелиальной дисфункции увеличивают продукцию NO, вероятно, путем активации eNOS, и повышают печеночный кровоток, а также ограничивают гиперпродукцию NO iNOS в печени, стимулированную СС14, что в определенной степени обусловливает гепатопротективные свойства флавоноидов.

7.  СЭ в дозе 300 мг/кг при лечебном применении на модели хронического СС14-гепатита уменьшает развитие фиброза, а также улучшает желчеобразовательную функцию печени в норме и при патологии печени.

8.  Высокая эффективность СЭ, связанная с воздействием на основные звенья патогенеза острых и хронических поражений печени, наличие у него более выраженного лечебного действия, чем у карсила, позволяет рекомендовать СЭ в качестве субстанции для создания  нового гепатопротекторного препарата.
Список опубликованных работ
1.Влияние флавоноидов растительного происхождения на перекисное окисление липидов // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы Междунар. съезда (4; 29 июня-1 июля 2000; Великий Новгород). - СПб., 2000. – С.155 – 157.(Соавт. Оганесян Э.Т., Хочава М.Р., Мальцев Ю.А.).

2.Исследование защитного действия суммы флавоноидов из кожуры цитрусовых при остром токсическом поражении печени СС14 // Человек и лекарство: Тез. докл. 8 Рос. нац. конгресса 2–6 апреля 2001 г. – М., 2001. – С. 561. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э.Т., Фролова Л.М., Парфентьева Е.П., Москаленко С.В., Саджая Л.А., Репс В.Ф., Скульте И.В., Андреева О.А., Бобылев О.В.).

3.Антиоксидантные и гепатозащитные свойства флавоноидов цитрусовых // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: Материалы Рос. конф. молодых ученых России с междунар. участием (2; 24-28 апреля 2001; Москва). – М., 2001. – Т.2. – С. 250. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э.Т.).

4.Сравнительное изучение гепатозащитного действия индивидуальных и суммарных флавоноидов из кожуры цитрусовых // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (56; 2001; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск: ПятГФА, 2001. - С. 189 – 191.(Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э.Т., Василенко Ю.К., Фролова Л.М., Парфентьева Е.П., Репс В.Ф., Москаленко С.В., Саджая Л.А., Скульте И.В., Андреева О.А., Бобылев О.В.).

5.Исследование защитного действия гесперидина и его сочетанного применения с аминокислотами при остром токсическом поражении печени тетрахлорметаном // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (56; 2001; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск: ПятГФА, 2001. - С. 192 - 194. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э.Т., Василенко Ю.К., Фролова Л.М., Парфентьева Е.П., Репс В.Ф., Москаленко С.В., Саджая Л.А., Скульте И.В., Бобылев О.В.).

6.Выделение гесперидина и суммарной флавоноидной фракции из отходов цитрусовых и экспериментальное изучение их использования в качестве гепатозащитных средств //Пятигорск: ПятГФА, 2002. –31с. деп. в ВИНИТИ 11.07.9.2002, № 1308-В2002. Анн.: Библ. указ.: Деп. научные работы. – 2002. - № 9 (367). – с. 8 (реф. 72). (Соавт. Оганесян Э.Т., Хочава М.Р., Андреева О.А., Василенко Ю.К., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Саджая Л.А., Москаленко С.В., Постникова Н.В., Ващенко Т.Н.).

7.Изучение гепатозащитного действия флавоноидных соединений из растений рода Вика Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении: Материалы конгр с междунар. участием (4; апрель 2002; Средиземноморье). – М., 2002. - № 2-3. (информация получена с сайта) (Соавт. . Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О.М., Терехов А.Ю.).

8.Использование квантово-химических методов для обоснования антирадикального (ОН•) действия полигидроксихалконов // Хим.-фармац. журнал. – 2002. – Т.36, № 12. – С. 21 – 25. (Соавт. Оганесян Э.Т., Хочава М.Р., Тускаев В.А., Мальцев Ю.А.).

9.Сравнительное изучение эффективности гепатозащитного действия флавона диосмина и флавонона гесперидина при отдельном и сочетанном применении у крыс с ССl 4-гепатозом // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб.науч.тр./ Пятигорск:ГФА.-Пятигорск, 2004. - Вып.59.-С.266-268. (Соавт. Агаджанян З.С., Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Оганесян Э.Т.).

10.Изучение влияния гликозидов диосметина и гесперидина на микросомальное окисление в норме и при с ССl4-гепатозе у крыс. гепатозом // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб.науч.тр./ Пятигорск:ГФА.-Пятигорск, 2004. - Вып.59.- С.270-271. (Соавт. Саджая Л.А., Биляч Я.И.. Ващенко Е.С.).

11.Изучение влияния растительных флавоноидов на показатели энергетического обмена при остром ССl 4-гепатозе// Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы междунар. съезда: «Фитофарм 2004» (8; 21-23 июня 2004; Миккели, Финляндия). СПб.: ВВМ, 2004.-С.173-176. (Соавт. Андреева О.А., Шаренко О.М., Паукова Е.О., Агаджанян З.С., Биляч Я.И., Ващенко Е.С., Агаджанян В.С.).

12.Гепатозащитное действие флавоноидов вики изменчивой и вики обрубленной// Фармация. – 2004. - № 4. – С. 41 – 42. (Соавт. Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О.М., Терехов А.Ю.).

13.Гепатозащитное действие цветков бархатцев // Фармация. – 2004. - № 2. – С. 33–35. (Соавт. Терехов А.Ю., Оганесян Э.Т., Андреева О.А. и др.).

14.О биологически активных веществах некоторых представителей рода Vicia // Современные наукоёмкие технологии: сб. науч. тр. - М., 2004. - №6. – С.108-109. (Соавт. Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О.М. и др.).

15.Изучение гепатозащитного действия природных флавоноидных соединений //Эксперим. и клинич. фармакология. - 2004. -Т.67, №6. – С. 41- 45.

16. Изучение эффективности гепатозащитного действия флавицина и СЭ из вики обрубленной (Vicia truncatula Fish ex Bieb.) на модели острого тетрахлорметанового гепатоза у крыс. //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб.науч.тр./ Пятигорск:ГФА.-Пятигорск, 2005. - Вып.60. - С.330-333. (Соавт. Агаджанян З.С., Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Скульте И.В., Биляч Я.И., Ващенко Е.С., Агаджанян В.С.).

17.Защитное действие флавоноидных антиоксидантов кверцетина, гесперидина, диосмина и флавицина при тетрахлорметановом индуцированном оксидативном стрессе в печени крыс. //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб.науч.тр./ Пятигорск:ГФА.-Пятигорск, 2005. - Вып.60. –С.333-336. (Соавт. Паукова Е.О., Агаджанян З.С., Парфентьева Е.П., Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О.М.).

18.Антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие природных флавоноидов при остром экспериментальном тетрахлорметановом гепатозе. //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб.науч.тр./ Пятигорск: ГФА.- Пятигорск, 2005. - Вып.60. - С.336-338. (Соавт. Паукова Е.О., Агаджанян З.С., Саджая Л.А., Павлова Л.М.).

19.Влияние антиоксидантов флавоноидной природы на перекисное и митохондриальное окисление и антиоксидантный статус у крыс при остром CCl4-гепатозе // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы Междунар. съезда «Фитофарм 2005» и Конф. молодых ученых Европ. фитохим. общества «Растения и Здоровье» (9; 22-25 июня 2005; Санкт-Петербург).- СПб.:НИИХ СПбГУ, 2005. - С. 77-80. (Соавт. Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Шаренко О.М., Паукова Е.О., Андреева О.А., Оганесян Э.Т.).

20.Кверцетин и гесперидин подавляют образование радикалов оксида азота в печени и сердце крыс в условиях острого гепатоза // Биофизика. - 2005.- Т.50, №6. - С. 1145 - 1149. (Соавт. Тимошин А.А., Паукова Е.О., Ванин А.Ф.).

21.Использование растительных экстрактов для устранения синдрома холестаза при экспериментальном поражении печени // Известия высших учебных заведений. Сев.-Кавк. регион. Гастроэнтерология. Естествен. науки. - Спецвыпуск. - 2005. – С. 86 – 87. (Соавт. Терехов А.Ю., Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Саджая Л.А.).

22.Гепатозащитное действие ангиопротекторов флавоноидной природы //Гепатология сегодня: материалы Десятой Рос. конф. 28-30 марта 2005, Москва/ Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. – Т.15.- №1. – Приложение №24.-С.100. (Соавт. Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А.).

23.Кверцетин и гесперидин подавляют продукцию NO-радикалов в условиях строго СCl4-гепатоза // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека: сб.тр.нац.науч.-практ.конф. с междунар. участием (4; 26-30 сент.2005; Смоленск).- Смоленск, 2005. - С.172-174. (Соавт. Тимошин. А.А., Паукова Е.О., Ванин А.Ф.).

24.Амброзия полыннолистная – источник фармакологически активных соединений. Сообщение 2 //Хим.-фарм. журнал. – 2006. – Т.40, №11ю – С.46 -51. (Соавт. Пархоменко А.Ю., Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Паукова Е.О. и др.).

25.Влияние биофлавоноидов на про-/антиоксидантное равновесие при остром алкогольном отравлении // Гепатология сегодня: материалы Одиннадцатой Рос. конф. 27-29 марта 2006, Москва/ Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. – Т.16. - №1. – Приложение №27. - С. 68. (Соавт. Сергеева Е.О., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Шаренко О. М.).

26.Влияние биофлавоноидов на микросомальное и митохондриальное окисление при CCl4 –гепатозе // Человек и лекарство: тез. докл. 13 Рос. нац. конгр. 3-7 апр. 2006 г. – М., 2006. – С. 520-521. (Соавт. Оганесян Э.Т., Сергеева Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте Л.А.).

27.Фитохимическое изучение состава надземной части растений вики изменчивой (Vicia variabilis Freyn et Sint) и вики Гроссгейма (Vica Grossheimii Freyn et Sint) // Человек и лекарство: тез. докл. 13 Рос. нац. конгр. 3-7 апр. 2006 г. – М., 2006. – С.609. (Соавт. Шаренко О.М., Андреева О.А., Крикова А.В., Сергеева Е.О.,Самойленко Е.С.).

28.Мембраностабилизирующее действие биофлавоноидов при остром алкогольном отравлении у крыс // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск.ГФА. –Вып.61.–Пятигорск: ПятГФА, 2006. – С. 382-383. (Соавт. Сергеева Е.О., Саджая Л.А., Павлова Л.М.).

29.Изменение некоторых биохимических показателей у крыс при остром алкогольном отравлении и действии биофлавоноидов// Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск.ГФА. –Вып.61.–Пятигорск: ПятГФА, 2006. – С. 347-349. (Соавт. Сергеева Е.О., Оганесян Э.Т., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Ващенко Е.С., Биляч Я.И, Шаренко О.М., Андреева О.А.).

30.Влияние гесперидина на уровень оксида азота (NO) в организме крыс в норме и при остром поражении печени тетрахлорметаном // Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем: Междунар. науч. конф.; Седьмой съезд Белорус. общественного объединения фотобиологов и биофизиков, Минск , 21-23 июня 2006 г.: сборник статей.– Мн.: ИООО «Право и экономика», 2006. – Т.2.- С.261-263. (Соавт. Тимошин А.А., Сергеева Е.О., Ванин А.Ф., Оганесян Э.Т.).

31.Изучение механизмов гепатозащитного действия биофлавоноидов при остром алкогольном отравлении у крыс // Украiнськ. бiохiм. зiзд. (9; 24-27 животня 2006; Харькiв): матерiали…- Харькiв, 2006.-Т.2.- С.50. (Соавт. Парфентьева Е.П., Саджая Л.А.).

32.Влияние гесперидина и флавицина на печеночный кровоток в норме и в условиях стимуляции и блокады синтеза эндогенного оксида азота //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2006. – Т.5, № . – С. 84 – 87. (Соавт. Тюренков И.Н., Воронков А.В.).

33.Изучение биохимических основ защитного действия флавоноидов при экспериментальном поражении печени// Отчет НИР. (Соавт. Василенко Ю.К., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте И.В., Мазурина М.В., Паукова Е.О.).

34.Коррекция биофлавоноидами биохимических показателей печени при остром алкогольном отравлении у крыс// Гепатология сегодня: материалы Двенадцатой Рос. конф. 19-21 марта 2007, Москва/ Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. – Т.17. - №1. – Приложение №29.-С.64. (Соавт. Сергеева Е.О., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте Л.А., Оганесян Э.Т., Шаренко О.М., Андреева О.А., Духанина И.В.)

35.Влияние биофлавоноидов на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при остром алкогольном отравлении // Вестник ВГМУ. – Т.23, №3 .-2007.– С. 50-52. (Соавт. Сергеева Е.О., Оганесян Э.Т., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Терехов А.Ю., Скульте И.В., Шаренко О.М., Андреева О.А., Духанина И.В.).

36.Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и антиоксидантные ферменты в печени крыс // Фармация из века в век. Часть V. Синтез биологически активных веществ для создания фармацевтических субстанций. Фармаколог. исследования: Труды научн.-практ. конф. – Снкт-Петербург, 2008. – С. 67 – 71. (Соавт. Сергеева Е.О., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Терехов А.Ю., Скульте И.В.).

37.Изучение влияния биофлавоноидов на показатели энергетического обмена при курсовой алкоголизации у крыс // Гепатология сегодня: материалы Тринадцатой Рос. конф. 17-19 марта 2008, Москва / Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. – Т.18. - №1. – Приложение № 31.-С.54. (Соавт. Сергеева Е.О., Терехов А.Ю., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте И.В.).

38.Изучение гепатозащитного действия СЭ из вики обрубленной ( Vicia truncatula Fish ex Bieb.) при остром тетрахлорметановом гепатозе у крыс //Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск.ГФА. –Вып.63.–Пятигорск: ПятГФА, 2008. – С. 409-412. (Соавт. Сергеева Е.О., Саджая Л.А., Парфентьева Е.П., Терехов А.Ю., Скульте И.В., Андреева О.А., Шаренко О.М.)

39.Изучение влияния флавоноидов на систему детоксикации ксенобиотиков в норме и при токсических поражениях печени у крыс //Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск.ГФА. –Вып.63.–Пятигорск: ПятГФА, 2008. – С. 412-414. (Соавт. Сергеева Е.О., Саджая Л.А., Шаренко О.М., Андреева О.А.).

40.Изучение влияния флавоноидов на системы детоксикации ксенобиотиков при курсовой алкоголизации у крыс // Гепатология сегодня: материалы Четырнадцатой Рос. конф. 16-18 марта 2009, Москва / Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. – Т.19. - №1. – Приложение № 33.-С.74. (Соавт. Сергеева Е.О., Терехов А.Ю., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте И.В.).

41.Влияние флавицина на механизмы, участвующие в развитии окислительного стресса при курсовом введении здоровым животным //Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск.ГФА. –Вып.64.–Пятигорск: ПятГФА, 2009. – С. 418-421. (Соавт. Сергеева Е.О., Терехов А.Ю., Саджая Л.А., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Духанина И.В.).

42.Изучение влияния гесперидина на эндотелиальную функцию животных с экспериментально вызванным сахарным диабетом //Бюлл. Волгогр.научного центра РАМН. – 2009. - №1. – С.19-22. (Соавт. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Доркина Е.Г.).