Научная тема: «МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ»
Специальность: 14.01.25
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. ТРБА является мультифакторным заболеванием, генетические черты которого имеют популяционные особенности. В развитии БА тяжелого течения с признаками терапевтической резистентности каждый из генетических факторов предрасполагает к развитию заболевания, а их комбинации, «генетические ансамбли», обладают аддитивным эффектом и приводят к высокому риску развития БА, когда для развития болезни достаточно минимального влияния факторов внешней среды, или/и к тяжелому, трудноконтролируемому течению БА.
  2. Развитие терапевтической резистентности у больных БА обусловлено нарушением функции β2-адренорецептора (β2-АР) и ГР вследствие их детерминированности определенными аллелями генов лекарственных мишеней ADRB2 и NR3C1, генов провоспалительных цитокинов IL4 и IL13, генов детоксикации, а также дисбалансом экспрессии изоформ ГР.
  3. Терапевтически-резистентные и терапевтически-чувствительные больные БА представляют собой две различные группы пациентов, отличающиеся друг от друга генетическими маркерами, характером воспаления, механизмами развития стероидочувствительности, функциональными особенностями β2-АР и, соответственно, ответом на терапию ГКС и β2-агонистами.
  4. ТРБА - это гетерогенное заболевание, которое включает ГЗБА, нередко в сочетании с нервно-психическим вариантом БА; характеризуется поздним началом манифестации, зрелым возрастом пациентов преимущественно женского пола, с повышенным индексом массы тела, наличием коморбидной патологии, преобладанием нейтрофильного воспаления, выраженной и частично обратимой бронхообструкцией, а также плохим контролем над заболеванием и склонностью к развитию осложнений.
  5. При БА ГКС модулирут экспрессию изоформ ГР, и это особенно выражено при терапии системными ГКС.
Список опубликованных работ
1.Трофимов В.И., Шапорова Н.Л., Дудина О.В., Дунаева Л.Л., Лебедев А.Э., Ж.А. Миронова. Гормонозависимая бронхиальная астма; особенности патогенеза, клиники и лечения // Ученые записки СПб государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова. -2001. –Т.VIII. - №1. –С.52-55.

2.Трофимов В.И., Миронова Ж.А. Молекулярно-генетические и фармакогенетические аспекты стероидной резистентности при бронхиальной астме // Медицинский Академический журнал. – 2006. –Т.6. - №1. -С.150-162.

3.Миронова. Ж.А., Трофимов В.И., Дубина М. В., Янчина Е.Д., Шапорова Н.Л., Симакова М.А. Фармакогенетические аспекты стероидорезистентности у больных тяжелой астмой // Сборник трудов XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания. -2006. - №83. – С.23.

4.Миронова Ж.А., Трофимов В.И., Янчина Е.Д., Дубина М.В. Фармакогенетические аспекты стероидорезистентности у больных бронхиальной астмой // Клинико-лабораторный консилиум. -2006. -№13. -С.60-64.

5.Миронова Ж.А., Трофимов В.И., Янчина Е.Д., Дубина М.В., Симакова М.А. Генетический контроль механизма транспорта глюкокортикоидов и регуляции IL 4 у больных тяжелой астмой //Сборник трудов XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. – 2007. - № 37. - С.18.

6.Симакова М.А., Миронова Ж.А., Трофимов В.И, Дубина М.В., Янчина Е.Д. Генетические аспекты гормонозависимости у больных бронхиальной астмой // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины СПб.- 2007.-С. 96-97.

7.Трофимов В.И., Миронова Ж.А., Янчина Е.Д., Илькович Ю.М., Дубина М.В., Симакова М.А. Полиморфизм С3435Т гена MDR1 у больных бронхиальной астмой и пациентов с идиопатическим фиброзирующим альвеолитом // Сборник трудов 5 международного конгресса пульмонологов Центральной Азии. – 2008. - N82. – С.27.

8. Трофимов В.И., Миронова Ж.А., Янчина Е.Д., Дубина М.В. Фармакогенетические аспекты тяжелой астмы // Пульмонология. – 2008. - №2. – С.111-116.

9.Трофимов В.И., Миронова Ж.А., Янчина Е.Д., Симакова М.А., Дубина М.В. Полиморфизм гена глюкокортикоидного рецептора NR3C1 у больных бронхиальной астмой // Центрально – Азиатский медицинский журнал. - 2009. – Т. XV. - Приложение 1. – С.25.

10.Трофимов В.И., Миронова Ж.А., Янчина Е.Д., Дубина М.В. Ассоциация вариантов генов IL4 -589CT и IL13 Arg130Gln с терапевтически- резистентной бронхиальной астмой // Российский аллергологический журнал «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» посвященного 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д.Адо. – 2009. - №3. - выпуск 1. - С.307.

11.Миронова Ж.А., Трофимов В.И., Янчина Е.Д., Дубина М.В. Ассоциация вариантов гена бета2- адренорецептора (ADRB2) и бронхиальной астмы // Проблемы клинической медицины. -2009. -№1 (19). – С.58-61.

12.Миронова Ж.А., Трофимов В.И., Янчина Е.Д., Дубина М. В., Симакова М.А. Генетический контроль механизма транспорта глюкокортикоидов и регуляции IL 4 у больных тяжелой астмой // Сборник трудов XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания. – 2009. - № 45. – С.42.

13.Симакова М.А., Миронова Ж.А., Трофимов В.И., Янчина Е.Д., Дубина М.В. Терапевтическая резистентность у больных тяжелой БА // Пульмонология. – 2010. – №2. - С. 108-112.

14.Миронова Ж.А., Трофимов В.И., Дубина М.В., Янчина Е.Д. Аллельные варианты С3435Т гена множественной лекарственной резистентности (MDR1), R130Q гена интерлейкина 13 (IL13), 590C/T гена IL4- маркеры риска развития бронхиальной астмы (БА) // Клинико – лабораторный журнал. -2010. - №2-3 (33-34). - С.162.

15.Симакова М.А., Трофимов В.И., Миронова Ж.А., Янчина Е.Д., Дубина М.В. Ассоциация полиморфизма С3435Т гена MDR1 со степенью тяжести бронхиальной астмы // Ученые записки Петрозаводского Государственного университета. – 2010. - №6 (III). – С.34-37.

16.Миронова Ж.А., Трофимов В.И., Симакова М.А., Янчина Е.Д., Дубина М.В. Ген множественной лекарственной устойчивости (MDR1) – маркер терапевтической резистентности и степени тяжести заболеваний // Российский Аллергологический журнал. -2010. -№3. -С.9–13.

17.Миронова Ж.А., Трофимов В.И., Симакова М.А., Белаш В.А., Янчина Е.Д., Дубина М.В. Фармакогенетика гормонозависимой астмы // Сборник трудов ХХ Национального Конгресса по болезням органов дыхания. – 2010. – № 104. -С.76.

18.Миронова Ж.А. Молекулярные механизмы развития стероидорезистентности при бронхиальной астме: роль интерлейкинов 4 и 13 // Казанский медицинский журнал. -2011. – Т.92. -№6. –С.880-882.

19.Миронова Ж.А. Аллельные варианты R130Q гена интерлейкина 13, С590Т гена интерлейкина 4, С3435Т гена множественной лекарственной устойчивости – маркеры развития риска и степени тяжести бронхиальной астмы // Ученые записки Петрозаводского Государственного университета. – 2011. -№ 6 (119). –С.54-57.

20.Миронова Ж.А, Трофимов В.И., Белаш В.А., Янчина Е.Д., Улитина А.С., Дубина М.В. Особенности экспрессии изоформ глюкокортикоидного рецептора (ГР) у пациентов с бронхиальной астмой (БА) // Сборник трудов XXI Национального конгресса по болезням органов дыхания. – 2011. -№ 69. – С.56-57.

21.Mironova Z.A., Trofimov V.I., Dubina M.V., Shaporova N.L., Iantchina E.D., Simakova M.A., Shmorgun T.A., Balashova D.A. The pharmacogenetic aspects of corticosteroid metabolism in patients with severe asthma // Eur. Respir. J.- 2006. -Vol.28, Suppl.50.-№ P3013, P. 523s

22.Simakova M.A, Mironova Z.A., Trofimov V.I., Iantchina E.D., Dubina M.V., Ilkovich Y.M. The MDR1 polymorphism C3435T in bronchial asthma (BA) and steroid- resistant idiopathic fibrosing alveolitis (IFA) patients // Eur. J. of HUMAN GENETICS. - 2007. - Vol.15, Suppl.1.-№. P0026, Р.41s.

23.Mironova Z., Trofimov V., Iantchina E., Ilkovich J., Dubina M., Surkova E., Simakova M. Polymorphism of multidrug resistance gene (MDR1), interleukin 4 (IL4), IL13 genes in asthmatics patients and patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) // Eur. Respir. J.- 2008. -Vol.32, -Suppl.52. -№ P3558, - Р.621s

24.Mironova Z., Trofimov V., Iantchina E., Simakova M., Dubina M. The associations of polymorphism 3435 multidrug resistance gene (MDR1) and regimen of inhaled glucocorticosteroid therapy in bronchial asthma (BA) patients // Eur. Respir. J.- 2008. - Vol.32, -Suppl.52. –№ P.3618, P.633s.

25.Mironova Z.A., Trofimov V.I., Iantchina E.D., Simakova M., Dubina M.V. Association of variants T2373G, T1808A glucocorticosteroids gene (NR3C1) and C3435T multidrug resistance gene (MDR1) with severity of bronchial asthma (BA) // Eur. J. of HUMAN GENETICS – 2009. - Vol.17, Suppl. 2, № P.02.010, P.56s.

26.Simakova M., Mironova Z., Trofimov V., Iantchina E., Dubina M., Belash V. Associations of C3435T polymorphism of MDR1 gene and T1808A polymorphism of NR3C1 gene with bronchial obstruction in severe asthmatics and COPD patients // Eur. Respir. J. - 2010. – Vol.36, -Suppl.54. -№ P4293, P. 779s.

27.Mironova Z., Trofimov V., Simakova M., Belash V., Iantchina E., Dubina M. Pharmacogenetic markers of steroid dependent bronchial asthma control // Eur. Respir. J.- 2010. -Vol.36, -Suppl.54. -№ E5485, P. 1003s.

28.Mironova Z., Trofimov V., Simakova M., Belash V., Iantchina E., Dubina. M. Allele variants of C3435T multidrug resistance gene (MDR1), R130Q interleukin 13 (IL13) gene, 590C/T IL4- markers of steroid dependent bronchial asthma (BA) risk // Eur. Respir. J.- 2010. -Vol.36, -Suppl.54. –№ P1583, P. 291-292s.

29.Simakova M.A., Mironova Z.A., Trofimov V.I., Belash V.A., Iantchina E.D., Dubina M.V. Pharmacogenetic control of bronchial obstruction in hormone depend asthma // Eur.Respir. J.- 2011. -Vol.38, -Suppl.55. -№ P.439, P. 56s.

30.Mironova Z., Trofimov V., Belash V., Iantchina E., Ulitina A., Dubina M. Glucocorticosteroid receptor gene isoforms expression in bronchial Asthma patients // Eur. Respir. J.- 2011. -Vol.38. -Suppl.55. -№ P.526, P.74-75s.