Научная тема: «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЦИТОКИНОПОСРЕДОВАННОЙ ДИЗРЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ»
Специальность: 14.03.03; 03.03.04
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Влияние рекомбинантных TNFα, IL-2 и IL-4 человека in vitro на программированную гибель лимфоцитов определяется условиями культивирования клеток и носит дозозависимый характер. Для рекомбинантных IL-2 и IL-4 человека характерна двойственность эффектов в отношении апоптоза лимфоцитов крови.
  2. Механизмы регуляторного влияния рекомбинантных форм TNFα, IL-2 и IL-4 на апоптоз лимфоцитов крови сопряжены со снижением  трансмембранного потенциала митохондрий, изменением внутриклеточной продукции активных форм кислорода, баланса про- и антиапоптотических белков семейства Bcl-2.
  3. Апоптотическая гибель лимфоцитов крови при действии рекомбинантных TNFα, IL-2 и IL-4 реализуется с участием транскрипционных факторов NF-kB, р53 и pRb, а также ингибитора циклинзависимых киназ p21WAF1/CIP1.
  4. Механизмы нарушения апоптоза лимфоцитов крови при клещевом энцефалите, сопровождающемся дисбалансом Th1- и Th2-цитокинов, и при действии in vitro рекомбинантных форм TNFα, IL-2 и IL-4 в апоптогенной концентрации сопряжены с инициацией митохондриального и p53-зависимого путей реализации программированной клеточной гибели.
Список опубликованных работ
1.Вирусиндуцированная дизрегуляция программируемой клеточной гибели иммунокомпетентных клеток: адаптация или патология? / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, О.Б. Жукова, М.М. Литвак, С.Л. Михеев, О.Е. Чечина // Успехи физиологических наук. – 2005. – Т. 36, №3. – С. 33-44.

2.Роль изменения экспрессии цитокинов и их рецепторов мононуклеарными лейкоцитами в условиях формирования противовирусного иммунитета / Ю.В. Миноченко, А.П. Зима, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, О.Б. Жукова, О.Е. Чечина, О.В. Килина, В.С. Козырева, Е.А. Пигузова, Р.Ф. Насырова, Л.С. Литвинова, Ю.В. Колобовникова // Тезисы докладов V Сибирского физиологического съезда, г. Томск, 29 июня-1 июля 2005 г. – Бюллетень сибирской медицины. – 2005. – Т.4, Приложение 1. – С. 95.

3.Разработка технологии прогнозирования течения и исходов вирусных инфекций на основе идентификации молекулярных мишеней повреждения ключевых систем гомеостаза человека / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, А.П. Зима, В.В. Новицкий, Т.Т. Радзивил, М.М. Литвак, С.Л. Михеев, О.Е. Чечина, Е.А. Мороз, Л.С. Литвинова, Ю.В. Колобовникова // Материалы II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», г. Москва, 20-21 октября 2005 г. – Москва, 2005. – С.132-133.

4.Роль нарушения регуляции апоптотической гибели в механизмах развития вирусиндуцированной цитогенетической нестабильности лимфоцитов крови / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, О.Б. Жукова, Т.Т. Радзивил, С.Л. Михеев, О.Е. Чечина, А.П. Зима, Б.В. Шилов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2006. – Т. 141, № 5. – С. 544-548.

5.Молекулярные и клеточные основы патогенеза клещевого энцефалита / Р.Ф. Насырова, Н.В. Рязанцева, Н.Г. Жукова, А.П. Зима, О.Б. Жукова, О.Е. Чечина // Бюллетень сибирской медицины. – 2006. – Т.5, №1.– С. 42-51.

6.Состояние TNFα-опосредованного пути регуляции апоптоза лимфоцитов периферической крови при длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита / А.К. Биктасова, О.Б. Жукова, О.Е. Чечина, Е.В. Сазонова // Науки о человеке: Материалы VII Конгресса молодых ученых и специалистов г.Томск, 17-18 мая 2007. – Томск, 2007. – С. 168.

7.TNF-опосредованная регуляция программированной гибели лимфоцитов при антигенемии вируса клещевого энцефалита / А.К. Биктасова, О.Б. Жукова, О.Е. Чечина, Е.В. Сазонова, Т.С. Прохоренко, А.Н. Вайс, Н.В. Кочакова // Актуальные проблемы патофизиологии: Материалы Межгородской конференции молодых ученых– г. Санкт-Петербург, 24-25 апреля 2007. – Санкт-Петербург, 2007. – С. 13-14.

8.Клинико-иммунологическая характеристика клещевого энцефалита / И.Н. Удинцева, О.Е. Чечина, Н.Г. Жукова, Л.В. Лукашова, Н.В. Рязанцева, А.М. Попонина, Л.А. Малышева, Н.Н. Бартфельд, З.С. Кемерова, А.К. Биктасова, Е.В. Сазонова // Медицина в Кузбассе: Материалы Межрегиональной научно-практическая конференции с международным участием «Актуальные проблемы клещевых нейроинфекций» – 2008. – № 5. – С. 152-156.

9.Панавир – Новое в этиотропном лечении клещевого энцефалита / И.Н. Удинцева, О.Е. Чечина, Н.Г. Жукова, Л.В. Лукашова, Н.В. Рязанцева, А.М. Попонина, Н.Н. Бартфельд, Л.А. Малышева, З.С. Кемерова // Медицина в Кузбассе: Материалы Межрегиональной научно-практическая конференции с международным участием «Актуальные проблемы клещевых нейроинфекций» – 2008. – № 5. – С.157-159.

10.Молекулярные механизмы дизрегуляции апоптоза лимфоцитов при дисбалансе Тh1- и Тh2-цитокинов / Н.В. Рязанцева, О.Е. Чечина, В.В. Новицкий, А.К. Биктасова, Е.В. Сазонова, Т.Т. Радзивил // Российский иммунологический журнал: Материалы Объединенного иммунологического форума – г. Санкт-Петербург, 30 июня-5 июля 2008. – 2008. – Т. 2(11), №2-3. – С. 259.

11.Дисбаланс программированной гибели CD4+- и CD8+-лимфоцитов при хронической вирусной инфекции / О.Е. Чечина, О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, С.Б. Ткаченко // Гематология и трансфузиология. – 2008. – № 2. – С. 38-41.

12.Клинико-иммунологические аспекты клещевого энцефалита / И.Н. Удинцева, О.Е. Чечина, Н.Г. Жукова, Л.В. Лукашова, Н.В. Рязанцева, А.М. Попонина, Л.А. Малышева, Н.Н. Бартфельд, С.А. Першина // Бюллетень сибирской медицины. – 2008. – Т. 7, № 5-2. – С. 438-443.

13.Дисбаланс белков семейства Bcl-2 в модуляции апоптоза лимфоцитов / А.Н. Марошкина, О.Е. Чечина, О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, Т.С. Прохоренко, А.К. Биктасова, М.В. Белкина, Е.В. Сазонова, А.П. Зима, Т.Т. Радзивил // Рецепция и внутриклеточная сигнализация: Сборник статей. – Пущино, 2009. – Т.2 – С. 457-461.

14.Дозозависимые эффекты IL-2 на программированную гибель лимфоцитарных клеток / Е.В. Сазонова, О.Е. Чечина, А.К. Биктасова, О.Б. Жукова // Актуальные проблемы патофизиологии: Материалы Межгородской конференции молодых ученых – г. Санкт-Петербург, 22-23 апреля 2009. – Санкт-Петербург, 2009. – С. 96-97.

15.Изменение содержания транскрипционных факторов при TNFα-опосредованном апоптозе лимфоцитов крови / А.К. Биктасова, О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, О.Е. Чечина, В.В. Новицкий // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Материалы Х Международного конгресса – г. Казань, 20-23 мая 2009. – Казань, 2009.– С. 278.

16.Молекулярные механизмы цитокиновой регуляции апоптоза лимфоцитов / О.Е. Чечина, А.К. Биктасова, Е.В. Сазонова, О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Аллергология и иммунология: Материалы VII съезда аллергологов и иммунологов СНГ – г. Санкт-Петербург, 25-28 апреля 2009. – 2009. – Т. 10, №2.- С. 176.

17.Молекулярные мишени проапоптотического действия ИЛ-2, ИЛ-4 и ФНОα при поляризации иммунного ответа по Th1- и Th2 пути / Н.В. Рязанцева, О.Е. Чечина, В.В. Новицкий, Е.В. Сазонова, А.К. Биктасова // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: Материалы IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием г. Новосибирск, 27-29 октября 2009. – Новосибирск, 2009.– С. 226-227.

18.Нарушение TNFα-опосредованного апоптоза лимфоцитов как механизм формирования хронической персистенции вируса клещевого энцефалита / А.К. Биктасова, О.Е. Чечина, Е.В. Сазонова, О.Б. Жукова // Актуальные проблемы патофизиологии: Материалы Межгородской конференции молодых ученых – г. Санкт-Петербург, 22-23 апреля 2009. – Санкт-Петербург, 2009. – С. 18-19.

19.Роль белков семейства Bcl-2 в регуляции IL-2-опосредованного апоптоза лимфоцитов крови / Е.В. Сазонова, А.К. Биктасова, О.Б. Жукова, О.Е. Чечина, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Материалы Х Международного конгресса – г. Казань, 20-23 мая 2009. – Казань, 2009.– С. 308.

20.Роль p53 и NFkВ в реализации IL-2-опосредованного апоптоза лимфоцитов / Е.В. Сазонова, О.Е. Чечина, А.К. Биктасова, О.Б. Жукова, И.С. Лосенков, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Медицинская иммунология: Материалы XIII всероссийского форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2009» – г. Санкт-Петербург, 8-11 июня 2009. – 2009. – № 4-5. – С. 334.

21.Роль цитокинов в редокс-зависимой регуляции апоптоза / О.Е. Чечина, А.К. Биктасова, Е.В. Сазонова, О.Б. Жукова, Т.С. Прохоренко, И.В. Крат, Н.Ю. Часовских, В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева // Бюллетень сибирской медицины. – 2009. – Т. 8, № 2. – С. 67-71.

22.Система TNFα-TNF-RI и апоптоз лимфоцитов крови при хронической антигенемии вируса клещевого энцефалита / А.К. Биктасова, О.Б. Жукова, О.Е. Чечина, Е.В. Сазонова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, И.С. Лосенков // Медицинская иммунология: Материалы XIII всероссийского форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2009» – г. Санкт-Петербург, 8-11 июня 2009. – 2009. – № 4-5. – С. 380.

23.Участие транскрипционных факторов и белков семейства Bcl-2 в TNFα-опосредованном апоптозе лимфоцитов / А.К. Биктасова, О.Б. Жукова, О.Е. Чечина, Е.В. Сазонова // Науки о человеке: Материалы X Конгресса молодых ученых и специалистов г. Томск, 28-29 мая 2009.– Томск, 2009.– С. 71-72.

24.Состояние системы МАП-киназ JNK и Р38 в мононуклеарных лейкоцитах крови при воспалении / Н.Ю. Часовских, Н.В. Рязанцева, Е.В. Кайгородова, О.Е. Чечина, Е.Г. Соколович, В.В. Новицкий // Медицинская иммунология. – 2009. – Т. 11, № 6. – С. 515-522.

25.P53 и NFkB – сигнальные трансдукторы IL-2-опосредованного апоптоза лимфоцитов / Е.В. Сазонова, О.Е. Чечина, А.К. Биктасова, О.Б. Жукова, И.С. Лосенков, З.К. Хаитова // Науки о человеке: Материалы X конгресса молодых ученых и специалистов г. Томск, 28-29 мая 2009. – Томск, 2009. – С. 101-102.

26.Молекулярные механизмы влияния интерлейкина-2 на апоптоз лимфоцитов крови / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, О.Б. Жукова, Е.В. Сазонова, О.Е. Чечина, А.К. Биктасова, А.Н. Байков // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2010. – № 2. – С. 116-120.

27.Нарушение апоптотической реакции лимфоцитов при атопическом дерматите на фоне персистирующих вирусных и бактериальных инфекций / И.В. Крат, Н.В. Рязанцева, Т.Т. Радзивил, О.Е. Чечина, Е.В. Сазонова, Л.Л. Шубин // Военно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 31, № 1. – с. 64-65.

28.Особенности продукции цитокинов при хронизации иксодового клещевого боррелиоза / А.С. Бараулина, Е.Н. Кологривова, О.Б. Жукова, О.Е. Чечина // Бюллетень сибирской медицины. – 2010. – Т. 9, № 1. – С. 21-25.

29.Редокс-зависимые изменения продукции IL-8, IL-10 и апоптоза мононуклеарных лейкоцитов / Е.В. Кайгородова, Е.Г. Старикова, О.Е. Чечина, Н.Ю. Часовских, Т.В. Жаворонок, А.К. Биктасова, Е.В. Сазонова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. – 2010. – Т. 30, № 5. – С. 6-10.

30.Роль активных форм кислорода и белков семейства Bcl-2 в реализации ФНО-а-опосредованного апоптоза лимфоцитов / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, О.Б. Жукова, А.К. Биктасова, О.Е. Чечина, Е.В. Сазонова, М.В. Белкина, Н.Ю. Часовских, З.К. Хаитова / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 149, № 2. – С. 139-142.

31.Роль NF-kB, p53 и p21 в регуляции ФНО-а-опосредованного апоптоза лимфоцитов / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, О.Б. Жукова, А.К. Биктасова, О.Е. Чечина, Е.В. Сазонова, Т.Т. Радзивил, А.Н. Вайс, Н.Ю. Часовских // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 149, № 1. – С. 56-59.

32.The molecular mechanisms of lymphocyte apoptosis regulation at Th1- and Th2-cytokine disbalance / N. Ryazantseva, O. Chechina, E. Sazonova, A. Biktasova, V. Novitsky // The 6th International Congress of Pathophysiology «Gene-environment interaction in health and disease» Montreal, 22-25 September 2010. – Montreal (Canada), 2010. – С. 69.

33.Белки семейства Bcl-2 – молекулярные мишени проапоптотического действия ИЛ-2 и ИЛ-4 / О.Е. Чечина, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.В. Сазонова, А.К. Биктасова, О.Б. Жукова, А.Н. Марошкина, М.В. Белкина, Е.В. Кайгородова, Т.С. Прохоренко // Иммунология. – 2011. – Т. 32, № 3. – С. 127-130.

34.Клинико-иммунологическая характеристика больных клещевым энцефалитом в острый период в Томской области / И.Н. Удинцева, Н.Г. Жукова, О.Е. Чечина, А.М. Попонина, Т.Н. Полторацкая, А.В. Шихин, Т.М. Панкина, А.П. Зима, Т.С. Пинегина // Бюллетень сибирской медицины. – 2011. – Т. 10, № 2. – С. 44-49.

35.Механизмы реализации апоптоза лимфоцитов при клещевом энцефалите / О.Е. Чечина, Н.В. Рязанцева, Е.В. Сазонова, Н.Г. Жукова, И.Н. Удинцева, В.В. Новицкий // Бюллетень сибирской медицины. – 2011. – Т.10, № 6. – С. 61-65.

36.Система цитокинов и их рецепторов при хронических вирусных инфекциях: молекулярные механизмы дизрегуляции Тезисы докладов XVI научно-практической конференции / А.П. Зима, Н.В. Рязанцева, О.Е. Чечина, Н.Г. Жукова, Т.С. Прохоренко // «Высокие технологии и модернизация в лабораторной медицине» 29-30 марта 2011 г. – Москва, 2011. – С. 12.

37.Суперсемейство рецептора фактора некроза опухоли и белок теплового шока 90кДа: молекулярные основы взаимоотношения / Н.В. Рязанцева, Е.В. Кайгородова, М.В. Белкина, А.Н. Марошкина, О.Е. Чечина, А.П. Зима, В.В. Новицкий // Медицинская иммунология. – 2011. – Т.13, №2-3. – С. 247-252.