Научная тема: «ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И НАНОСИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ ПЕРФТОРУГЛЕРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ»
Специальность: 14.03.06
Год: 2012
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных веществ и наноэмульсии перфторуглеродов перфторана в условиях сочетанного введения проявляется на этапе транспорта и распределения в форме увеличения, уменьшения или отсутствия изменений суммарной наблюдаемой концентрации лекарств в крови животных.
  2. Наноэмульсия перфторуглеродов in vitro обладает селективной адсорбционной активностью в отношении лекарственных веществ, которая определяется липофильностью и полярными свойствами лигандов, и проявляется перераспределением свободных лигандов в диализной системе в зависимости от характера взаимодействия лигандов с частицами наноэмульсии.
  3. Перфторан и альбумин обладают сопоставимыми значениями констант сродства к лигандам и показателями сорбционной емкости, что создает предпосылки для конкуренции между ними за связывание лекарственных веществ. Адсорбция свободных лигандов частицами наноэмульсии приводит к изменению равновесных концентраций в системе «альбумин - лиганд - перфторан» и является движущей силой перераспределения лекарственных соединений.
  4. Характер фармакокинетических изменений на этапе транспорта и распределения лекарственных веществ в условиях их сочетанного применения с наноэмульсией перфторуглеродов определяется совокупностью параметров адсорбции частицами наноэмульсии, связывания с альбумином и комплексом физико-химических свойств лигандов.
  5. Уравнения регрессии, разработанные на основе физико-химических свойств лигандов, параметров их адсорбции перфтораном и характеристик связывания с альбумином, позволяют прогнозировать направленность изменений концентраций лекарственных веществ в крови в условиях их совместного применения с наноэмульсией перфторуглеродов.
Список опубликованных работ
В рецензируемых научных изданиях

1.Мурзина Е.В., Андреева Н.Б., Пшенкина Н.Н., Губанов А.И. Модификация кинетики метилового и этилового спиртов под влиянием перфторана // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2004. №1 (11). С. 47-52.

2.Пшенкина Н.Н., Андреева Н.Б., Мурзина Е.В., Веселова О.М., Губанов А.И. Фармакокинетика ампициллина и амитриптилина в условиях предварительного введения перфторана // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2005. №1 (13). С. 54-57.

3.Пшенкина Н.Н., Андреева Н.Б., Мурзина Е.В., Веселова О.М., Губанов А.И. Анализ влияния перфторана на фармакокинетику некоторых лекарственных средств // Общая реаниматология. 2007. Т. 3. № 3/1. С .25-30.

4.Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А., Андреева Н.Б., Мурзина Е.В., Веселова О.М., Губанов А.И., Каширцева Е.В. Влияние перфторана на фармакокинетику диазепама при разных вариантах их сочетанного введения // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2007. №4 (20). С. 99-104.

5.Пшенкина Н.Н. Кинетический и термодинамический анализ взаимодействия лигандов с альбумином // Медицинский академический журнал. 2010. Т. 10. № 3. С. 130-138.

6.Пшенкина Н.Н., Веселова О.М., Мурзина Е.В., Андреева Н.Б., Софронов Г.А. Исследование сорбции лекарственных веществ перфтораном // Общая реаниматология. 2011. Т. 7. № 2. С. 63-67.

7.Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А. Анализ и прогнозирование сорбции лекарственных веществ перфтораном на основе физико-химических свойств лигандов // Общая реаниматология. 2011. Т. 7. № 3. С. 56-60.

8.Селиванов Е.А., Пшенкина Н.Н., Мурзина Е.В., Софронов Г.А., Ханевич М.Д., Сарычев В.А. Кровезаменители с газотранспортной функцией на основе гемоглобина // Биомедицинский журнал Medline.ru. 2011. Т. 12. С. 990-1013. URL: http://www.medline.ru

9.Софронов Г.А., Селиванов Е.А., Ханевич М.Д., Фадеев Р.В., Гипарович М.А., Юсифов С.А., Столяров И.К., Пшенкина Н.Н. Использование антигипоксантных инфузионных растворов в хирургии // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2011. Т. 6. № 1. С. 87-91.

10.Софронов Г.А., Ханевич М.Д., Манихас Г.М., Лисянская А.С., Селиванов Е.А., Феофанова А.В., Фадеев Р.В., Гипарович М.А., Пшенкина Н.Н., Диникин М.С. Особенности гемокомпонентной терапии у онкологических больных // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2011. Т. 170. № 3. С. 64-68.

11.Пшенкина Н.Н. Прогнозирование связывания лекарственных веществ с альбумином на основе физико-химических свойств лигандов // Биомедицинский журнал Medline.ru. 2011. Т. 12. С. 980-989. URL: http://www.medline.ru

12.Пшенкина Н.Н. Сывороточный альбумин: структура и транспортная функция // Биомедицинский журнал Medline.ru. 2011. Т. 12. С. 1048-1066. URL: http://www.medline.ru

13. Пшенкина Н.Н. Предиктивные технологии в исследовании новых лекарственных веществ // Биомедицинский журнал Medline.ru. 2011. Т. 12. С. 1067- 1091. URL: http://www.medline.ru

В других научных изданиях

14.Пшенкина Н.Н., Шилов В.В., Веселова О.М., Мурзина Е.В. Активность холинэстеразы в крови и тканях крыс, отравленных карбофосом, при включении перфторана в схему антидотной терапии // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине: Матер. Всеарм. научн. конф., СПб. СПб: ВМА. 1997. С. 88-89.

15.Пшенкина Н.Н., Андреева, Н.Б. Веселова, О.М. Мурзина, Е.В. Глухова Ю.В. Влияние перфторана на содержание эндогенных нитратов в крови крыс // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине: Матер. Всеарм. научн. конф., СПб. СПб: ВМА. 1999. С. 66-67.

16.Андреева Н.Б., Губанов А.И., Пшенкина Н.Н., Мурзина Е.В. Влияние перфторана на фармакокинетику ампициллина у кроликов // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине: Матер. Всерос. научн. конф. 19-20 июня 2001, СПб. СПб: ВМедА. 2001. С. 3-4.

17.Андреева Н.Б., Глухова Ю.В., Пшенкина Н.Н., Веселова О.М. Модификация фармакокинетики амитриптилина у кроликов в условиях предварительного введения перфторана // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине: Матер. Всерос. научн. конф. 19-20 июня 2001, СПб. СПб: ВМедА. 2001. С. 4-6.

18.Пшенкина Н.Н., Веселова О.М., Мурзина Е.В., Андреева Н.Б. Оценка состояния донорской крови в условиях ее хранения с добавлением перфторуглеродов // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине: Матер. Всерос. научн. конф. 19-20 июня 2001, СПб. СПб: ВМедА. 2001. С. 58-60.

19.Софронов Г.А., Шилов В.В., Андреева Н.Б., Васильева Т.П., Пшенкина Н.Н. и др. Методические рекомендации для постановки и проведения клинико-экспериментальных исследований по изучению модифицирующего действия перфторана на фармакокинетику лекарственных препаратов // Применение перфторорганических соединений в экспериментальной и клинической медицине: Сб. метод. реком. / Под общей ред. акад. РАМН проф. Г.А.Софронова. – СПб.: ВМедА. 2002. С. 5-20.

20.Плужников Н.Н., Софронов Г.А., Сосюкин А.Е., Головко А.И., Шилов В.В., Андреева Н.Б., Пшенкина Н.Н. и др. Использование препарата перфторан в схемах лечения отравлений дихлорэтаном. Методические рекомендации. // Применение перфторорганических соединений в экспериментальной и клинической медицине: Сб. метод. реком. / Под общей ред. акад. РАМН проф. Г.А.Софронова. – СПб.: ВМедА. 2002. С. 21-30.

21.Софронов Г.А., Шилов В.В., Ханевич М.Д., Сосюкин А.Е., Матвеев С.Ю., Скорик В.И., Андреева Н.Б., Судус А.В., Пшенкина Н.Н. и др. Применение препаратов на основе перфторуглеродных соединений при тяжелых гастродуоденальных кровотечениях, искусственном кровообращении в кардиохирургии и острых отравлениях липофильными ядами. Методические рекомендации // Применение перфторорганических соединений в экспериментальной и клинической медицине: Сб. метод. реком. / Под общей ред. акад. РАМН проф. Г.А.Софронова. СПб.: ВМедА. 2002. С. 31-52.

22.Андреева Н.Б., Пшенкина Н.Н., Мурзина Е.В., Губанов А.И., Веселова О.М. К вопросу о фармакокинетической интерференции перфторана и лекарственных средств // Клинические исследования лекарственных средств в России: Матер. 2 Междунар. конф. 20-22 ноября 2002, М. М.: 2002. С. 21-22.

23.Васильева Т.П., Пшенкина Н.Н., Железкова Е.В., Кудряшова Л.И. Перфторорганические соединения в экспериментальной и клинической медицине: Информационный бюллетень 2000-2004 гг. // Под общей ред. акад. РАМН проф. Г.А.Софронова. СПб.: ВМедА. 2004. 86 с.

24.Пшенкина Н.Н., Веселова О.М., Мурзина Е.В., Андреева Н.Б. Влияние перфторана на радиационный апоптоз тимоцитов // Перфторуглероды в клинических и экспериментальных исследованиях: Матер. Рос. науч. конф. 8-10 сент. 2004. СПб. СПб.: ВМедА. 2004. С. 102-103.

25.Пшенкина Н.Н., Андреева Н.Б., Мурзина Е.В., Губанов А.И., Веселова О.М. Модификация перфтораном фармакокинетики лекарств // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2005. № 1. (14). Прил. С. 251.

26.Pshenkina N.N., Sofronov G.A., Andreeva N.B., Murzina E.V., Veselova O.M. Modifying of drug pharmacokinetics by perfluorocarbon blood substitute // International visions on blood substitutes / Comprising the 5th Int. Symp. on “Current Issues in Blood Substitute Research” and the 4th Int. Course on “From Structural Genomics to Drug Discovery”. Parma, Sept. 17-20, 2006. Parma: 2006. P. 81.

27.Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А., Куропатенко М.В. Кровезаменители-переносчики кислорода для профилактической и интегративной медицины // От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине: Междисциплинарный симпозиум, Судак, Крым, Украина, 17-27 сент. 2006 г.: Труды Симпозиума / Под ред. И.В. Тимофеева, Н.Г. Перминовой. Новосибирск: 2006. С. 58-60.

28.Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А., Андреева Н.Б., Мурзина Е.В., Веселова О.М. Перфторуглеродная кровезамещающая наноэмульсия может изменять распределение и транспорт и лекарственных веществ // От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине: Международный Междисциплинарный симпозиум, Судак, Крым, Украина, 17-28 сент. 2007 г.: Труды Симпозиума / Под ред. И.В. Тимофеева, Н.Г. Перминовой. Новосибирск: 2007. С. 98-100.

29.Pshenkina N., Andreeva N. Artificial blood substitutes may distort drugs pharmacokinetics // Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 2007. Vol. 101. Issue S1. P. 144.

30.Пшенкина Н.Н., Веселова О.М., Мурзина Е.В., Андреева Н.Б. Влияние перфторана на радиационный апоптоз тимоцитов и оксидативный стресс // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2008. № 3. (23) Прил. 1. С. 222-223.

31.Пшенкина Н.Н., Андреева Н.Б., Мурзина Е.В., Веселова О.М., Каширцева Е.В., Губанов А.И. Взаимодействие перфторуглеродного кровезаменителя и лекарственных средств при их экспериментальном сочетанном применении // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2008. № 3. (23) Прил. 2. Ч. I. С. 154-155.

32.Софронов Г.А., Пшенкина Н.Н., Бурякова Л.В., Лазаренко Д.Ю. Искусственные кровезаменители-переносчики кислорода как альтернатива донорской крови и средство профилактики гемотрансмиссивных инфекций // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2008. № 3. (23) Прил. 2. Ч. II. С. 348-349.

33.Пшенкина Н.Н., Мурзина Е.В., Веселова О.М., Каширцева Е.В. Сорбционные свойства перфторуглеродной кровезамещающей наноэмульсии в отношении лекарственных веществ // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2008. № 3. (23) Прил. 2. Ч. II. С. 491.

34.Андреева Н.Б., Пшенкина Н.Н., Веселова О.М., Мурзина Е.В. Оценка влияния внесения перфторорганических соединений в среду гемоконсервации на гематологические показатели донорской крови в процессе ее хранения // Актуальные вопросы профилактической медицины / Труды НИЦ ВМедА им. С.М.Кирова. СПб.: ВМедА. 2008. Вып. II. С. 117-127.

35.Пшенкина Н.Н. Перфторуглеродная кровезамещающая наноразмерная эмульсия с газотранспортными и сорбционными свойствами // От наноструктур, наноматериалов и нанотехнологий к наноиндустрии: Тез. докл. 2 Всерос. конф. с междунар. интернет-участием, Ижевск, 8-10 апр. 2009. Ижевск: ИЖ ГТУ. 2009. С. 96.

36.Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А. Особенности перфторуглеродного кровезаменителя Перфторан с точки зрения наноразмерной структуры // Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины: Матер. III Междунар. науч.-практ. конф., Ростов-на-Дону, 1-4 октября 2009. Ростов н/Д.: 2009. С. 269-270.

37.Софронов Г.А., Пшенкина Н.Н., Андреева Н.Б. Методические рекомендации по оптимизации схем сочетанного применения перфторана и лекарственных средств в клинической практике // Методические рекомендации / М.: МО РФ. 2010. 32 с.

38.Pshenkina N.N., Sofronov G.A. Influence of Perftoran on plasma concentrations of drugs at their joint applying with blood substitute // II World Congress of the International Academy of Nanomedicine., Antalya, Turkey, Oct.3-6, 2010. Antalya: 2010. P. 85-86.

39.Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А., Андреева Н.Б., Мурзина Е.В., Веселова О.М. Перфторуглеродные наноэмульсии: свойства, медицинское применение и перспективы его расширения // III Международный форум по нанотехнологиям, 1-3 ноября 2010, Москва (CD-диск).

40.Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А. Новые комплексные препараты на основе кровезаменителей с газотранспортными свойствами // Инновационная деятельность в Вооруженных силах РФ: Тр. Всеарм. науч.-практ. конф. 25-26 ноя. 2010 г. СПб.: 2010. С. 382-383.

41.Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А. Способ прогнозирования фармакокинетичес-ких взаимодействий лекарств и надмолекулярных комплексов in vivo // Инновационная деятельность в Вооруженных силах РФ: Тр. Всеарм. науч.-практ. конф. 25-26 ноя. 2010 г. СПб.: 2010. С. 383-386.

42.Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А., Мурзина Е.В., Веселова О.М., Андреева Н.Б. Сорбционные свойства наноэмульсии Перфторан как фактор, определяющий изменения концентраций лекарств в крови // V Конгресс «Рациональная фармакотерапия и клиническая фармакология», Санкт-Петербург, 13-14 октября 2010 г.: Сб. научн. матер. СПб.: 2010. С. 234-239.

43.Софронов Г.А., Пшенкина Н.Н. Анализ и прогнозирование влияния наноэмульсии перфторан на содержание лекарственных веществ в крови // Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии. Тезисы Росс. научн. конф. с межд. уч-ем, 19-20 мая 2011 г., СПб. СПб: Фолиант. 2011. С. 22-23.

44.Мурзина Е.В., Пшенкина Н.Н. Состояние разработки и внедрения кровезаменителей на основе гемоглобина в нашей стране и за рубежом // Современные проблемы профилактической медицины: состояние и пути решения: Матер. Росс. науч.-практ. конф. 17-18 ноября 2011 г., СПб. СПб.: ВМедА. 2011. С. 212.

45.Пшенкина Н.Н., Бурякова Л.В., Лазаренко Д.Ю., Мурзина Е.В., Веселова О.М. Вклад НИЛ лекарственной и экологической токсикологии НИЦ в исследование перфторуглеродных кровезаменителей // Актуальные проблемы трансфузиологии: Матер. Росс. науч.-практ. конф. 7 октября 2011 г., СПб. СПб.: ВМедА. 2011. С. 89-90.

46.Пшенкина Н.Н., Мурзина Е.В., Веселова О.М. Прогнозирование влияния перфторана на фармакокинетику лекарственных веществ при их сочетанном использовании с кровезаменителем // Актуальные проблемы трансфузиологии: Матер. Росс. науч.-практ. конф. 7 октября 2011 г., СПб. СПб.: ВМедА. 2011. С. 87-88.

47.Некраш Н.А., Куликов А.Н., Пшенкина Н.Н. Применение перфторуглеродных соединений в офтальмологии: некоторые результаты и перспективы // Актуальные проблемы трансфузиологии: Матер. Росс. науч.-практ. конф. 7 октября 2011 г., СПб. СПб.: ВМедА. 2011. С. 70-72.