Научная тема: «ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ПРОСТАГЛАНДИНОВ КОНКУРЕНТНЫХ ГРУПП (ПРОСТАГЛАНДИНА Е2 И ПРОСТАГЛАНДИНА F2α) НА ТЕЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И РЕГУЛЯЦИЮ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)»
Специальность: 14.03.03
Год: 2011
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. ПГЕ2 усиливает холинергический ответ на стимулы, активирующие парасимпатические реакции сердечно-сосудистой системы у кошек: внутрисердечно вводимый ПГЕ2 потенцирует эффекты, наблюдаемые при электрической стимуляции блуждающего нерва, и повышает функциональную активность немиелинизированных волокон этого нерва.
  2. По данным гистологического исследования курс в/в пролонгированных инфузий ПГЕ2 вызывает у спонтанно гипертензивных крыс стойкую дилатацию почечных, церебральных и коронарных резистивных артерий, которая выявлена через 2,5 недели после завершения инфузий ПГЕ2 и приводит к формированию устойчивого гипотензивного эффекта.
  3. Одним из механизмов пролонгированного сосудорасширяющего и гипотензивного действия курса в/в инфузий ПГЕ2 является 10-кратное увеличение чувствительности клеточных β2-адренорецепторов к действию катехоламинов и повышение в 2,9 раза способности внутриклеточной аденилатциклазы к активации под влиянием катехоламинов и других стимуляторов.
  4. По данным гистологического исследования курс в/в пролонгированных инфузий ПГF вызывает у спонтанно гипертензивных крыс стойкое спастическое сокращение почечных, церебральных и коронарных резистивных артерий, которое выявлено через 2,5 недели после завершения инфузий ПГF и приводит к быстрому прогрессированию АГ.
  5. Одной из причин формирования злокачественной АГ у человека является дисбаланс биосинтеза эндогенных простагландинов, который проявляется в виде уменьшения продукции ПГЕ2, увеличения образования ПГF и резкого повышения величины соотношения ПГF и ПГЕ2 в суточной моче - коэффициент F/E увеличивается выше 2,3.
  6. Механизм влияния курса в/в инфузий ПГЕ2 на течение первичной АГ обусловлен как стойким гипотензивным действием, так и некоторыми плейотропными эффектами ПГЕ2. Благоприятное влияние курса в/в инфузий ПГЕ2 на течение АГ реализуется с участием следующих механизмов его действия: стойкой вазодилатации; изменения баланса эндогенных почечных простагландинов в пользу преобладания ПГЕ2 над ПГF; оптимизации барорефлекторной регуляции АД; усиления холинергических влияний на сердечно-сосудистую систему; ресенситизации β2-АРЗАЦ клеток; нормализации способности тромбоцитов к агрегации; улучшения кровоснабжения жизненно важных органов (почек, головного мозга, сердечной мышцы).
Список опубликованных работ
1.Габбасов З.А., Попов Е.Г., Некрасова А.А., Рунихин А.Ю. Агрегация тромбоцитов при тяжелых и злокачественных формах артериальной гипертонии: влияние лечения простагландином Е2 // Кардиология. – 1987. – Том.27. – №2. – С.37-41.

2.Nekrasova A.A., Arabidze G.G., Popov E.G., Gabbasov Z.A., Runikhin A.Yu. The effect of PGE-2 infusions on functional platelet state in patients with malignant arterial hypertension / Materials of Symposium on synthesis of prostaglandins. – Tallin, 1987. – P.26-27.

3.Минчуна В.П., Рунихин А.Ю., Мазаев А.В., Красникова Т.Л. Влияние простагландина Е2 на бета2-рецепторную аденилатциклазную систему лимфоцитов при гипертонии / Материалы 6 Всесоюзного симпозиума «Роль циклических нуклеотидов в регуляции ферментативных реакций». – Петрозаводск, 1988. – С.44-45.

4.Krasnikova T.L., Aripova N.A., Parfyonova E.V., Minchuna V.P., Runikhin A.Yu., Masaev A.V. Analiza receptornih karacteristika lymfocita kod kardiovaskulare patologije / Zbornik sazetaka “Yugoslovensko-Sovjetski medicinski dani”. – Saraevo, 1988. – P.145-146.

5.Минчуна В.П., Красникова Т.Л., Рунихин А.Ю., Свет Е.А., Стареев В.Е., Мазаев А.В., Арабидзе Г.Г. Изменение под влиянием простагландина Е2 характеристик бета2-адренорецепторов лимфоцитов у больных гипертонической болезнью // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. – 1989. – Том.12. – №2. – С.54-58.

6.Рунихин А.Ю., Некрасова А.А., Левицкая Ю.В., Арабидзе Г.Г., Содержание простагландинов в моче у больных артериальной гипертонией доброкачественного и злокачественного течения // Кардиология. – 1990. – Том.30. – №1. – С.12-17.

7.Krasnikova T.L., Arabidze G.G., Minchuna V.P., Masaev A.V., Runikhin A.Yu. Lymphocyte β2-adrenoreceptors of patients with resistant arterial hypertension / Materials of XI World Congress of Cardiology. – Manila, 1990. – P.56-57.

8.Krasnikova T.L., Minchuna V.P., Masaev A.V., Arabidze G.G., Runikhin A.Yu. Regulation of lymphocyte β2-adrenoreceptor-adenylatecyclase system by PGE2 infusions in resistant hypertensive patients (RHP) / Materials of XIII Scientific Meeting of the International Society of Hypertension. – Montreal, 1990. – P.217.

9.Krasnikova T.L., Parfyonova E.V., Minchuna V.P., Masaev A.V., Runikhin A.Yu. Lymphocyte β2-adrenoreceptor-dependent adenylatecyclase system in hypertension / Materials of International Society of Pathophysiology Congress. – Moscow, 1991. – P.220.

10.Runikhin A.Yu., Krasnikova T.L., Arabidze G.G., Minchuna V.P., Menshikov M.Yu., Avdonin P.I., Gabbasov Z.A. Cellular mechanisms of prostaglandin E2 action // J. Cardiovasc. Drug. Ther. – 1991. – V.5. – Suppl.3. – P.186.

11.Krasnikova T., Minchuna V., Runikhin A., Arabidze G., Masaev A. Regulation of lymphocyte adenylate cyclase system by prostaglandin E2 infusions in resistant hypertensive subjects // Am. J. Hypertens. – 1992. – V.5. –№6 Pt 2. – P.140-146.

12.Runikhin A.Yu., Krasnikova T.L., Minchuna V.P., Arabidze G.G., Masaev A.V. Diagnosis of resistant refractory hypertension in patients with essential hypertension // Soviet Archives of Internal Medicine. – 1992. – V.64. – №5. – P.578-582.

13.Красникова Т.Л., Минчуна В.П., Рунихин А.Ю., Арабидзе Г.Г., Мазаев А.В., Юдаев А.Д. Регуляция аденилатциклазной системы лимфоцитов у больных артериальной гипертонией, рефрактерной к терапии, при введении ПГЕ2 // Кардиология. – 1992. – Том.32. – №2. – С.36-40.

14.Рунихин А.Ю., Красникова Т.Л., Минчуна В.П., Арабидзе Г.Г., Мазаев А.В. Диагностика некоррегируемой рефрактерной гипертонии у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. – 1992. – Том.64. – №9. – С.21-25.

15.Минчуна В.П., Рунихин А.Ю., Красникова Т.Л., Арабидзе Г.Г., Мазаев А.В. Способ диагностики некоррегируемой артериальной гипертонии // Официальный бюллетень ГК изобретений и открытий. – 1992. – №33. – С.34.

16.Savchuk V., Runikhin A., Arabidze G., Nekrasova A. Arterial vessel prostaglandin E2 (PGE2) sensitivity in essential hypertensive patients (EHP), spontaneously hypertensive and normotensive rats // J. Cardiovasc. Drug. Ther. – 1993. – V.7. – Suppl.2. – P.420.

17.Runikhin A., Savchuk V., Arabidze G., Nekrasova A. Comparison of intraaortally and intravenously administrated prostin effects in hypertensive patients // J. Cardiovasc. Drug. Ther. – 1993. – V.7. – Suppl.2. – P.421.

18.Савчук В.И., Некрасова А.А., Рунихин А.Ю., Худовердиев И.Н., Кривов Л.И., Нечаева З.А., Серегин Е.О., Воронина И.Н., Арабидзе Г.Г. Исследование чувствительности артериального сосудистого русла к простагландину Е2 у больных артериальной гипертонией и крыс с генетически обусловленной гипертонией // Кардиология. – 1994. – Том.34. – №2. – С.141-146.

19.Савчук В.И., Арабидзе Г.Г., Рунихин А.Ю., Левицкая Ю.В., Худовердиев И.Н., Кривов Л.И. Модуляторные и лечебные эффекты простагландинов / Материалы конференции “Физиология и патология сердца”. – М., 1995. – С.47.

20.Савчук В.И., Почепцова Г.А., Рунихин А.Ю., Кривов Л.И. Бульбарные афферентные механизмы в осуществлении гипотензивного эффекта простагландина Е2 / Материалы «Первого Российского конгресса по патофизиологии». – М., 1996. – С.79.

21.Савчук В.И., Нечаева З.А., Рунихин А.Ю. Участие простагландина Е2 в нейрогуморальной регуляции сердечно-сосудистой системы // Бюл. экспер. биол. мед. – 1997. – Том.123. – №5. – С.538-541.

22.Рунихин А.Ю., Соколова Р.И., Арабидзе Г.Г., Почепцова Г.А., Савчук В.И. Морфофункциональные изменения сердечно-сосудистой системы и жизненно важных органов у спонтанно гипертензивных крыс под влиянием курса инфузий простагландина F2α / Материалы Международного симпозиума “Артериальные гипертензии”. – М., 1997. – С.68-69.

23.Рунихин А.Ю., Соколова Р.И., Почепцова Г.А., Савчук В.И. Исследование механизмов регуляции артериального давления у спонтанно гипертензивных крыс при применении простагландинов конкурентных групп Е и F // Артериальная гипертензия. – 1997. – Том. 3. – №1. – С.11-12.

24.Савчук В.И., Почепцова Г.А., Кривов Л.И., Соколова Р.И., Рунихин А.Ю. Исследование механизмов регуляции артериального давления у спонтанно гипертензивных крыс при применении простагландина Е2 / Материалы 3 съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. – Новосибирск, 1997. – С.198-199.

25.Рунихин А.Ю., Соколова Р.И., Почепцова Г.А., Савчук В.И. Влияние простагландинов Е2 и F2α на течение артериальной гипертензии у спонтанно гипертензивных крыс SHR / Материалы I конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ. – М, 1997. – С.142.

26.Савчук В.И., Рунихин А.Ю. Влияние простагландина Е2 на холинергическую регуляцию кардиоваскулярной системы / Материалы I конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ. – М, 1997. – С.142.

27.Савчук В.И., Почепцова Г.А., Кривов Л.И., Соколова Р.И., Рунихин А.Ю., Арабидзе Г.Г. Неблагоприятное развитие экспериментальной генетически обусловленной артериальной гипертонии под влиянием экзогенного простагландина F2α // Вестник РГМУ. – 1998. – №2. – С.53-60.

28.Рунихин А.Ю., Савчук В.И., Соколова Р.И., Левицкая Ю.В., Почепцова Г.А., Арабидзе Г.Г. Влияние инфузий простагландина F2α на течение артериальной гипертонии у спонтанно гипертензивных крыс // Кардиология. – 1998. – Том.38. – № 12. – С.31-36.

29.Рунихин А.Ю., Савчук В.И., Соколова Р.И., Левицкая Ю.В., Почепцова Г.А., Арабидзе Г.Г. Влияние простагландина Е2 на течение артериальной гипертонии у спонтанно гипертензивных крыс // Кардиология. – 1999. – Том.39. – №9. – С.63-67.

30.Савчук В.И., Почепцова Г.А., Кривов Л.И., Соколова Р.И., Рунихин А.Ю., Арабидзе Г.Г. Механизмы формирования лечебного эффекта простагландина Е2 при генетически обусловленной артериальной гипертонии // Вестник РГМУ. – 1999. – № 4. – С.28-36.

31.Савчук В.И., Почепцова Г.А., Кривов Л.И., Соколова Р.И., Рунихин А.Ю., Арабидзе Г.Г. Механизмы влияния простагландинов конкурентных групп Е и F на течение артериальной гипертонии у спонтанно гипертензивных крыс SHR // Вестник РГМУ. – 2000. – №1. – С.46-55.

32.Панкрашин В.С., Савчук В.И., Почепцова Г.А., Рунихин А.Ю., Кривов Л.И. Устройство и метод измерения артериального давления у мелких лабораторных животных в хроническом опыте // Вестник РГМУ. – 2001. – №1. – С.48-52.

33.Рунихин А.Ю., Савчук В.И., Соколова Р.И., Арабидзе Г.Г. Сравнительная морфо-функциональная оценка влияния пролонгированных инфузий простагландинов Е и F на течение генетически обусловленной артериальной гипертонии // Вестник РАМН. – 2003. – №9. – С.19-25.

34.Рунихин А.Ю., Савчук В.И., Соколова Р.И. Способ моделирования злокачественной артериальной гипертонии // Официальный бюллетень ГК изобретений и открытий. – 2005. – №35. – С.156.

35.Рунихин А.Ю., Савчук В.И. Экспериментальное изменение баланса депрессорных и прессорных простагландинов и его роль в развитии злокачественной артериальной гипертонии // Вестник РГМУ. – 2009. – №2. – С.57-61.

36.Порядин Г.В., Рунихин А.Ю., Савчук В.И. Вазодилататорные эффекты внутриаортально вводимого простагландина Е2 при артериальной гипертонии // Вестник РГМУ. – 2011. – №3. – С.60-64.

37.Порядин Г.В., Рунихин А.Ю., Савчук В.И., Лычкова А.Э. Способ лечения артериальной гипертонии // Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам «Изобретения, полезные модели». – 2011. – №14. – С.21.

38.Минчуна В.П., Рунихин А.Ю., Красникова Т.Л., Арабидзе Г.Г., Мазаев А.В. Способ диагностики некоррегируемой рефрактерной артериальной гипертонии. Авторское свидетельство на изобретение №1678368. – 1991. – 6 с. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений СССР 22.05.1991.

39.Рунихин А.Ю., Савчук В.И., Соколова Р.И. Способ моделирования злокачественной артериальной гипертонии. Патент РФ №2266572. – 2005. – 8 с. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20.12.2005.

40.Порядин Г.В., Рунихин А.Ю., Савчук В.И., Лычкова А.Э. Способ лечения артериальной гипертонии. Патент РФ №2418592. – 2011. – 12 с. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20.05.2011.

41.Рунихин А.Ю., Порядин Г.В., Савчук В.И. Клеточные и молекулярные механизмы патогенеза первичной артериальной гипертонии // Вестник РГМУ. – 2011. – №6. – С.7-10.