- Строение медьсвязывающих сайтов CTR1 обеспечивает селективное связывание и транслокацию меди(I), серебра и платины, и это является причиной связи метаболизма меди и чувствительности клеток к цисплатину. Ведущую роль в связывании платины принадлежит метиониновым кластерам внеклеточного N-концевого домена.
- Метионин и другие серосодержащие лиганды снижают ДНК-связывающие свойства цисплатина in vitro за счет лабилизации координационной сферы и потери исходных лигандов препарата.
- Экспрессия гена CTR1 носит тканеспецифический характер, зависит от уровня внутриклеточной меди и коррелирует с текущей потребностью клеток в меди.
- Переключение статуса меди может быть осуществлено у лабораторных грызунов с помощью Ag-диеты, которая вызывает снижение содержания меди, ассоциированной с ЦП в крови, и однократного введения сульфата меди, которое долгосрочно восстанавливает статус меди.
- Статус меди, скорость роста опухолей и перенос цисплатина в клетки связаны между собой.
2.Samsonov S.A., Nordlund E., Platonova N.A., Skvortsov A.N., Tsymbalenko N.V., Puchkova L.V. Tissue-specific Ctr1 Gene Expression and in silico Analysis of Its Putative Protein Product. // AIP Conference Proceedings. From Physics To Biology: The Interface between Experiment and Computation - BIFI 2006 II International Congress. (August 24, 2006). 2006. Vol. 851. P. 185-191.
3.Skvortsov A.N, Reznikov A.N., de Vekki D.A., Stash A.I., Belsky V.K., Spevak V.N., Skvortsov N.K. Synthesis and crystal structures of platinum (II) complexes with phosphine sulfide: cis-Dichloro [dimethylsulfoxide] (triphenylphosphine sulfide) platinum (II) and (-)-cis-dichloro[(S)-methyl-p-tolylsulfoxide] (triphenylphosphine sulfide) platinum (II). // Inorganica Chimica Acta. 2006. Vol. 359, N 4. P. 1031-1040.
4.Zatulovskiy E., Samsonov S., Skvortsov A. Docking study on mammalian CTR1 copper importer motifs // BMC Systems Biology 2007, 1 (Suppl 1) : P54 (doi:10.1186/1752-0509-1-S1-P54, http://www.biomedcentral.com/1752-0509/1/S1/P54)
5.Клотченко С.А., Цымбаленко Н.В., Соловьев К.В., Скворцов А.Н., Затуловский Е.А., Бабич П.С., Платонова Н.А., Шавловский М.М., Пучкова Л.В., Броджини М. Влияние серебра на метаболизм меди и экспрессию генов медьтранспортных белков в печени крыс. // Доклады Академии Наук. 2008. Т. 418, № 4. С. 549-552.
6.Fridman A.S., Galyuk E.N., Vorob´ev V.I., Skvortsov A.N., Lando D.Y. Melting of crosslinked DNA: VI. Comparison of influence of interstrand crosslinks and other chemical modifications formed by antitumor compounds on DNA stability. // J. Biomol. Struct. Dyn. 2008. V. 26, N 2. P. 175-185.
7.Студенцов Е.П., Пискунова О.В., Скворцов А.Н., Скворцов Н.К. Синтез и оптические свойства S-нобина // Журнал Общей химии. 2009. Т. 79, Вып. 5. С. 790-794.
8.Бачурина И.В., Скворцов А.Н., Скворцов Н.К., Илюшин М.А. Синтез и спектральные характеристики смешанноголигандного комплекса меди с пролином и коразолом. // Журнал Общей химии. 2009. Т. 79, Вып. 3. С. 515-518.
9.Скворцов А.Н. Эффективный метод анализа спектров оптического диапазона в исследованиях кинетики реакций. // 2009. Цитология. Т. 51, N. 3. C. 229-239.
10.Скворцов А.Н., Уваров В.М., де Векки Д.А., Студенцов Е.П., Скворцов Н.К. Конформационный анализ, спектральные и каталитические свойства 1,3-тиазолидинов при гидросилилировании ацетофенона дифенилсиланом // Журнал Общей химии. 2010. Т. 80, Вып. 10. С. 1652-1660.
11.Скворцов А.Н., Спевак В.Н., Студенцов Е.П., Соколова О.В., Скворцов Н.К. Cинтез и спектральные свойства смешаннолигандных комплексов платины (II) с (–)-S-нобином и сульфоксидами // Журнал Общей химии. 2010. Т. 80, Вып. 10. С. 1697-1711.
12.Скворцов А. Н., Ильичева Е. Ю., Затуловский Е. А., Савельев А. Н., Цымбаленко Н. В., Шавловский М. М., Пучкова Л. В. 2010. Частичная характеристика церулоплазмина крысы, выделенного из сыворотки крови животных, получавших с пищей соли серебра // Цитология. 2010. Т. 52, N. 11. C. 960–966.
13.Ilyechova E, Skvortsov A, Zatulovsky E, Tsymbalenko N, Shavlovsky M, Broggini M, Puchkova L. Experimental switching of copper status in laboratory rodents. // J. Trace Elem. Med. Biol. 2011. V. 25, N. 1. P. 27-35.
14.Скворцов А.Н., Затуловский Е.А., Пучкова Л.В.. Структурно-функциональная организация CTR1, высокоаффинного импортера меди эукариотов, определяет его способность транспортировать медь, серебро и цисплатин // Молекулярная биология, 2011, принято к печати.
15.Zatulovskiy E.A., Skvortsov A.N., Rusconi P., Ilyechova E.Yu., Babich P.S., Tsymbalenko N.V., Broggini M., Puchkova L.V. Depletion of Serum Copper Induced by Silver Ions Reduces Influx of Cisplatin into Cells and Inhibits Tumor Progression // Biometals, in progress.
Публикации автора, близко относящиеся к теме диссертации
1.Трофимов А.Е., Скворцов А.Н., Пашнова Л.В., Скворцов Н.К. Гидросилилирование ангидрида эндо-цис-5-норборнен-2,3-дикарбоновой кислоты. // Журнал Общей Химии 1998. Т. 68, Вып. 4. С. 606-614.
2.Спевак В.Н., Лобадюк В.И., Скворцов А.Н., Коновалов В.Э., Бельский В.К., Скворцов Н.К. Спектральные свойства комплексов платины с (+)-метил-п-толилсульфоксидом. Молекулярная структура и абсолютная конфигурация (-)-трихлоро{(S)-метил-п-толил-сульфоксид} платината (II) калия. // Журнал Общей Химии 1999. Т. 69, Вып. 5. С. 745-750.
3.Скворцов А.Н. Необходимость учета анизотропии химического сдвига при изучении комплексных соединений платины. Как найти "исчезающую" константу JPt–H? // Журнал Общей Химии. 2000. Т. 70, Вып. 7. С. 1092-1097.
4.Чихиржина Е.В., Поляничко А.М., Скворцов А.Н., Костылева Е.И., Уссье К., Воробьёв В.И.. HMG1-домены: заложники обстоятельств. // Молекулярная Биология. 2002. T. 36, N 3. C. 525-531.
5.Polyanichko A.M., Chikhirzhina E.V., Skvortsov A.N., Kostyleva E.I., Colson P., Houssier C., Vorob’ev V.I. The HMG1 Ta(i)le. // Journ. Biomol. Struct. and Dynamics. 2002. Vol. 19, N 6. P. 1053-1062.
6.Skvortsov A. N., de Vekki D.A., Stash A.I., Belsky V.K., Spevak V.N., Skvortsov N.K. Synthesis, crystal structures and optical activity of cis- and trans-(-)-dichloro[(S)-methyl p-tolylsulfoxide]pyridyl platinum(II) complexes. // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. Vol. 13. N. 15. P. 1663 – 1671.
7.Скворцов А.Н., Заводник В.Е., Сташ А.И., Бельский В.К., Скворцов Н.К. Молекулярная структура и спектральные свойства метионинсульфона – продукта окисления метионина // Журнал Органической Химии. 2003. Т. 39, Вып. 2. С. 194-198.
8.Скворцов А.Н., Воробьев В.И. Роль серосодержащих молекул в механизме действия платиновых противоопухолевых препаратов: исследование на модельных сульфоксидных комплексах платины. // Труды Политехнического симпозиума «Молодые ученые – промышленности Северо-Западного региона». СПб. Изд. Политехнического ун-та. 2005. С. 88-92.
9.Скворцов А.Н., Воробьев В.И. Численные методы анализа спектров оптического диапазона в исследованиях равновесного связывания и кинетики реакций биополимеров. // Структура и динамика молекулярных систем: Сб. статей. Вып. XIII, Ч. II. Уфа: ИФМК УНЦ РАН, 2006. C. 239-244.
10.Скворцова Е.В., Скворцов А.Н., Воробьев В.И., Баянова Н.В., Тарасенко И.И., Власов Г.П. Гетеродендримеры на основе лизина и гомологичные им гиперразветвленные полимеры: физико-химические свойства и взаимодействие с ДНК. //Структура и динамика молекулярных систем: Сб. статей. Вып. XIII, Ч. II. Уфа: ИФМК УНЦ РАН, 2006. C. 245-248.
11.Власов Г.П., Филиппов А.П., Тарасенко И.И., Тарабукина Е.П., Панкова Г.А., Ильина И.Е., Шпырков А.А., Скворцова Е.В., Скворцов А.Н., Воробьев В.И. Гиперразветвленный полилизин, модифицированный по концевым аминогруппам лизина остатками гистидина: синтез и структура. // Высокомолекулярные соединения. Серия А. 2008. Т. 50, № 4. C. 589-598.
12.Скворцов А.Н. Противоопухолевая активность платиновых препаратов – нетривиальное свойство простых молекул. // «Молодые ученые – промышленности Северо-Западного региона» Материалы конференций Политехнического симпозиума 9 дек. 2008 г. СПб. Изд-во Политехнического унив-та. 2008. С. 10-14.