RAE.RU
Энциклопедия
ИЗВЕСТНЫЕ УЧЕНЫЕ
FAMOUS SCIENTISTS
Биографические данные и фото 17373 выдающихся ученых и специалистов
Логин   Пароль  
Регистрация Забыли пароль?
 

Виханская Фаина Львовна

Научная тема: « РОЛЬ БЕЛКОВ р53 и р73 В ОТВЕТЕ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК НА ДЕЙСТВИЕ ДНК-ПОВРЕЖДАЮЩИХ АГЕНТОВ »

Научная биография   « Виханская Фаина Львовна »

Членство в Российской Академии Естествознания

Специальность: 03.00.25

Год: 2007

Отрасль науки: Биологические науки

Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

1. Одна из основных функций опухолевого супрессора р53 заключается в его способности регулировать транскрипцию широкого спектра генов, продукты которых участвуют в регуляции событий клеточного цикла, вызывая блоки G1/S и G2/M клеточного цикла после действия повреждающих агентов.

2. р53 является репрессором промотора гена Топоизомеразы 2α, вовлеченного в изменения топологии ДНК и играющего критическую роль во время митоза. р53 контролирует цикл не только путем активации, но и путем репрессии генов.

3. Ингибитор циклин-зависимых киназ р21/waf1, являющийся основной мишенью р53 и принимающий участие в реализации блока G1/S после действия повреждающих агентов, может индуцироваться в опухолевых клетках по р53-независимому механизмы.

4. Экспрессия р53 может быть причиной резистентности опухолевых клеток к ДНК-повреждающим агентам различного механизма действия, таким как к доксорубицин и таксол. Р53 не может расцениваться, как решающий клеточный фактор, определяющий программу гибели опухолевых клеток при стрессе.

5. Мутации гена р53 не исчерпывают всех изменений белка, так как р53 существует по-крайней мере в двух полиморфных формах: р53 72Рro/Arg. Клетки, экспрессирующие р53 72/R и несущие мутацию R249S, могут обладать повышенной резистентностью к доксорубицину.

6. р73α конкурирует с р53 за гены-мишени, причем экспрессия р73α может быть причиной резистентности опухолевых клеток к некоторым типам химиотерапии. р73α индуцирует ангиогенез путем активации проангиогенного фактора VEGF и репрессии антиангиогенного фактора TSP1, что приводит к повышенной васкуляризации опухолей in vivo. р73α может при некоторых условиях повышать онкогенез клетки.

7. ДНК-повреждающие агенты индуцируют р73 на уровне мРНК и белка. В промоторе р73 выявлен сайт негативной регуляции гена фактором С/ЕВРα, который при обработке клеток доксорубицином меняет ядерную локализацию на цитоплазматическую.

8. Доминантно-негативная форма р73α, представляющая собой изоформу р73α с делетированным транс-активирующим доменом, не меняет ответ клетки на обработку противоопухолевыми препаратами.

Список опубликованных работ

1. Vikhanskaya F.L. 1983. Repair of DNA and chromatin structure. Review. Mutagenesis and repair in virus-cell system. Moskva, Nauka, 72-83.

2. Ф.Л.Виханская, Т.В.Поспелова, И.В.Волков, А.Н.Кукушкин, С.Б.Светликова, В.А.Поспелов. 1991. Продукт гена р53 вовлечен в регуляцию активности промотора протоонкогена c-fos. Доклады Академии наук СССР. 321(4): 846-849.

3. Vikhanskaya F., Erba E., D´Incalci M., Broggini M. 1994. Introduction of wild-type p53 in a human ovarian cancer cell line not expressing endogenous p53. Nucleic Acids Res. 22: 1012-1017.

4. Vikhanskaya F., D´Incalci M., Broggini M. 1995. Decreased cytotoxic effects of doxorubicin in a human ovarian cancer-cell line expressing wild-type p53 and WAF1/CIP1 genes. Int. J. Cancer. 61: 397-401.

5. Graniela Sirè E.A., Vikhanskaya F., Broggini M. 1995. Sensitivity and cellular response to different anticancer agents of a human ovarian cancer cell line expressing wild-type, mutated or no p53. Ann. Oncol. 6: 589-593.

6. Debernardis D., Graniela Sire´ E.A., De Feudis P., Vikhanskaya F., Valenti M., Russo P., Parodi S., D´Incalci M., Broggini M. 1997. P53 status does not affect sensitivity of human ovarian cancer cell lines to paclitaxel. Cancer Res. 57: 870-874.

7. Sandri M.I., Isaacs R.J., Ongkeko W.M., Harris A.L., Hickson I.D., Broggini M., Vikhanskaya F. 1996. p53 regulates the minimal promoter of the human topoisomerase IIa gene. Nucleic Acids Res. 24: 4464-4470.

8. Vikhanskaya F., Clerico L., Valenti M., Stanzione M.S., Broggini M., Parodi S. and Russo P. 1997. Mechanism of resistance to cisplatin in a human ovarian carcinoma cell line selected for resistance to doxorubicin. Possible role of p53. Int. J. Cancer. 72: 155-159.

9. Colella G., Vikhanskaya F., Codegoni A.M., Bonazzi C., D´Incalci M., Broggini M. 1998. hMLH1 and hMSH2 expression and bax frameshift mutations in ovarian cancer cell lines and tumors. Carcinogenesis. 19: 691-694.

10. Vikhanskaya F., Vignati S., Beccaglia P., Ottoboni C., Russo P., D´Incalci M., Broggini M. 1998. Inactivation of p53 in a human ovarian cancer cell line increases the sensitivity to taxol by inducing G2 arrest and apoptosis. Exp. Cell Res. 241: 96-101.

11. Vikhanskaya F., Colella G., Valenti M., Parodi S., D´Incalci M., Broggini M. 1999. Co-operation between p53 and hMLH1 in a human colocarcinoma cell line in response to DNA damage. Clin. Cancer Res. 5: 937-941.

12. Vikhanskaya F., Broggini M. 2000. p53 transfectants in ovarian cancer. IN: Methods in Molecular Medicine: Ovarian Cancer. Humana Press, Totowa, NJ, USA. 187-192.

13. Vikhanskaya F, D´Incalci M, Broggini M. 2000. P73 competes with p53 and attenuates its response in a human ovarian cancer cell line Nucleic Acids Res. 28: 513-519.

14. Damia G, Filiberti L, Taya Y, Vikhanskaya F, D´Incalci M, Broggini M. 2001. Different p53 amino terminal phosphorylation induced by cisplatinum and taxol in human cancer cells. Neoplasia. 3(1): 10-6

15. Vikhanskaya F, Marchini S, Marabese M, Gallieri E, Broggini M. 2001. p73alpha overexpression is associated with resistance to treatment with DNA damaging agents in a human ovarian cancer cell line Cancer Res. 61: 935-938.

16.Vikhanskaya F., M.R. Bani, P. Borsotti, C. Chilardi, R.Ceruti, G. Ghisleni, M. Marabese, R. Giavazzi, M., Broggini and G. Taraboletti. 2001. p73 overexpression increases VEGF and reduces thrombospondin-1 production: implications for tumor angiogenesis. Oncogene. 20(50):7293-300.

17. F.Vikhanskaya and M.Broggini. 2002. Genetic alterations in Ovarian cancer Cell that might Account for Sensitivity to Chemotherapy in patients. International Review of Cytology. Vol. 219: 157-197.

18. M. Marabese, F. Vikhanskaya, C. Rainelli, T. Sakay, M. Broggini. 2003. DNA damage induces transcriptional activation of p73 by removing C/EBPα Repression on E2F1. Nucleic acid Research. 31(22): 1-9.

19. F. Vikhanskaya, M.M. Siddique, M.K.Lee, M. Broggini, K. Sabapathy. 2005. Evaluation of the combined effect of p53 codon 72 polymorphism and hot-spot mutations in response to anticancer drugs. Clinical Cancer Res. 11(12):4348-4356.

20. Marabese M, Marchini S, Sabatino M.A. Polato F, Vikhanskaya F, Marazzo E., Riccardi E., Scanziani E, Broggini M. 2005. Effect of inducible overexpression of DNp73alfa on cancer cell growth and response to treatment in vitro and in vivo. Cell Death Differ. 12 (7): 805-814.

21. M. Marabese, F.Vikhanskaya, M.Broggini. 2007. p73: a chiaroscuro gene in cancer. Eur J Cancer. 43(9):1361-1372.

22. Vikhanskaya F., Ming Kei Lee, M. Mazzoletti, M. Broggini, Kanaga Sabapathy. 2007. Cancer-derived p53 mutants suppress p53-target gene expression-potencial mechanism for gain of function of mutant p53. Nucleic Acid Res. 35(6): 2093-104.

23. K. Hettinger, F. Vikhanckaya, M.K. Poh, I. de Belle, J-T. Zhang, Sag Raddy and K. Sabapathy. 2007. c-Jun promotes cellular survival by suppression of PTEN. Cell Death Differentiation. 14, 218-229.

24. Vikhanskaya F., Toh Wen Hong, Iqbal Dullo, Wu Qiang, L.Boominathan, Ng Huck Hui, Karen Vousden, Giannino Del Sal and Kanaga Sabapathy. 2007. A novel role for p73 in supporting cellular growth through c-Jun-dependent AP-1 transactivation. Nature Cell Biol. 9(6):698-706.