RAE.RU
Энциклопедия
ИЗВЕСТНЫЕ УЧЕНЫЕ
FAMOUS SCIENTISTS
Биографические данные и фото 17064 выдающихся ученых и специалистов
Логин   Пароль  
Регистрация Забыли пароль?
 

Федоров Сергей Николаевич

Научная тема: « ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ МОРСКИХ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ »

Научная биография   « Федоров Сергей Николаевич »

Членство в Российской Академии Естествознания

Специальность: 02.00.10

Год: 2012

Отрасль науки: Химические науки

Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

  1. Из спиртового экстракта морского моллюска Aplysia dactylomela были получены 3 новых терпеноида. При изучении химических свойств выделенных терпеноидов получены 8 их новых производных. Химическое строение этих веществ установлено рентгеноструктурным анализом и спектроскопическими методами. Показано, что один из этих терпеноидов, дактилон, обладает канцерпревентивными свойствами, которые реализуются путем остановки клеточного цикла трансформированных и опухолевых клеток с последующим апоптозом.
  2. Из спиртовых экстрактов 4-х видов офиур и 2-х видов шестилучевых кораллов были выделены 9 новых полигидроксилированных стероидов, а еще 2 стероида были впервые выделены из морских организмов. Их строение установлено физико-химическими методами. Путем химических превращений получены 15 их новых производных. Сульфатированные полиоксистероиды из офиур и морских звезд проявляют цитотоксическое действие против нескольких линий опухолевых клеток человека, ингибируют биосинтез ДНК в клетках карциномы Эрлиха и вызывают быстрый вход ионов Са2+ в клетки из внеклеточной среды через кальциевые каналы.
  3. Левиускулозид G, стероидный гликозид из морской звезды Henricia leviuscula обладает цитотоксичностью в отношении опухолевых клеток и канцерпревентивной активностью. Эти активности связаны с индукцией апоптоза в опухолевых клетках человека и ингибированием трансформации нормальных клеток в опухолевые. Они опосредованы, по крайней мере отчасти, через индукцию транскрипционной активности белка-супрессора опухолей р53 и ингибирование транскрипционной активности, зависимой от онкогенных AP-1 и NF-kB ядерных факторов, а также через ингибирование EGF-индуцированного фосфорилирования онкогенных протеинкиназ ERKs.
  4. Алкалоид поликарпин из асцидии Polycarpa aurata и его синтетический аналог диметилполикарпин показывают высокую противоопухолевую и цитотоксическую активности, а также канцерпревентивную активность в малотоксичных концентрациях. Эти активности поликарпинов, по крайней мере отчасти, обусловлены индукцией поликарпинами каспаза-3- и р53-зависимого апоптоза в трансформированных клетках. Фосфорилирование и активирование под действием поликарпинов белка-супрессора опухолей р53 в свою очередь опосредовано активированными протеинкиназами JNKs, которые участвуют в фосфорилировании белка c-Jun, активировании р53 и последующем апоптозе.
  5. Алкалоиды индольного типа шеринины А-Е из морского гриба Penicillium janthinellum не проявляют заметной цитотоксической активности в концентрациях до 200 мкМ. Однако уже в концентрации 13 мкМ шеринин Е ингибирует опухолевую трансформацию нормальных мышиных клеток. Кроме того, шеринины А-Е, также как и морские алкалоиды, 3- и 10-бромофаскаплизины, вызывают апоптоз опухолевых клеток человека.
  6. Новый пренилированный 1,4-бензохинон (глабрухинон А) был выделен из асцидии Aplidium glabrum. Определено его химическое строение. Методами органического синтеза получены 9 новых и 3 ранее известных аналога глабрухинона. Полученные полипренилхиноны индуцируют в клетках независимый от активации супрессора опухолей р53 апоптоз, обладают in vitro и in vivo канцерпревентивной и противоопухолевой активностью, и являются мощными индукторами АР-1 и NF-kB ядерных транскрипционных факторов. Установлена зависимость между биологическими активностями и структурой в этом ряду соединений.
  7. Биополярный необычный сфинголипид ризохалин из губки Rhizochalina incrustata, его аналоги и производные демонстрируют цитотоксические свойства по отношению к опухолевым клеткам человека и вызывают их р53- и каспаза-8, 9, 3-зависимый апоптоз. Показано также, что МАРК JNK и ERK сигнальные пути участвуют в ответе JB6 Cl41 клеток на воздействие ризохалина и его аналогов.
  8. Актинопорин RTX-A из актинии Heteractis crispa демонстрирует канцерпревентивную и цитотоксическую активности. Проявление RTX-A данных активностей может быть объяснено, по крайней мере частично, индукцией р53-независимого апоптоза и ингибированием активности онкогенных АР-1 и NF-kB ядерных факторов.
  9. С11 циклопентенон (диосфенол) из асцидии Diplosoma sp. обладает канцерпревентивной активностью в субцитотоксических концентрациях. Канцерпревентивное и цитотоксическое против опухолевых клеток действие диосфенола обусловлены индукцией апоптоза в трансформированных или опухолевых клетках. По всей вероятности, МАРК JNK и р38 сигнальные пути участвуют в ответе клеток на воздействие диосфенола.
  10. Тритерпеновые гликозиды из голотурий семейств Cucumariidae, Stichopodidae, Psolidae, Holothuriidae и Synaptidae показывают цитотоксические активности, а в малотоксичных концентрациях - канцерпревентивное действие. Механизм их действия связан с индукцией апоптоза в трансформированных или опухолевых клетках и ингибированием онкогенных АР-1 и NF-kB ядерных факторов транскрипции.

Список опубликованных работ

1. Левин В.С., Калинин В.И., Федоров С.Н., Смайли С. Структура тритерпеновых гликозидов и систематическое положение двух видов голотурий семейства Stichopodidae // Биология моря 1986. C.72-77.

2. Федоров С.Н., Стоник В.А., Еляков Г.Б. Идентификация экдистероидов шестилучевых кораллов // Хим. природ. соедин. 1988. С.603-604.

3. Левина Э.В., Калиновский А.И., Стоник В.А., Федоров С.Н., Исаков В.В. Стероидные соединения из офиур. I. Новый стероидный сульфат из Ophiura sarsi // Хим. природ. соедин. 1988. C. 375-379.

4. Федоров С.Н., Решетняк М.В., Щедрин А.П., Ильин С.Г., Стручков Ю.Т., Стоник В.А., Еляков Г.Б. Новый галогенированный хамиграновый сесквитерпеноид из моллюска Aplysia sp. Структура и абсолютная конфигурация // Докл. АН СССР. 1989. Т. 305. C. 877-879.

5. Левина Э.В., Федоров С.Н., Стоник В.А., Андриященко П.В., Калиновский А.И., Исаков В.В. Стероидные соединения из офиур. II. Сульфатированные стероиды из Ophiura sarsi и Ophiura leptoctenia // Хим. природ. соедин. 1990. С.483-487.

6. Fedorov S.N., Levina E.V., Kalinovsky A.I., Dmitrenok P.S., Stonik V.A. Sulfated steroids from Pacific brittle stars Ophiopholis aculeata, Ophiura sarsi and Stegophiura brachiactis // J. Nat. Prod. 1994. V. 57. P.1631-1637.

7. Сова В.В., Левина Э.В., Андриященко П.В., Федоров С.Н., Елякова Л.Н. Действие полиоксистероидов из морских звезд и офиур на активность b-1,3-глюканаз // Хим. природ. соедин. 1994. С.647-650.

8. Aminin D.L., Agafonova I.G., Fedorov S.N. Biological activity of disulfated polyhydroxysteroids from the pacific brittle star Ophiopholis aculeata. // Comp. Biochem. Physiol. 1995. V. 112C. P. 201-204.

9. Agafonova I.G., Aminin D.L., Shubina L.K., Fedorov S.N. Influence of polyhydroxysteroids from pacific brittle star on cytosolic calcium oscillation in cells // In Biodiversity and allelopathy: from organisms to ecosystems in the Pacific. Chou C.H., Waller G.R., Reinhardt C. (Eds). Taipei, Academia Sinica. 1999. P. 205-214.

10. Fedorov S.N., Shubina L.K., Kalinovsky A.I., Lyakhova E.G., Stonik V.A. Structure and absolute configuration of a new rearrannged chamigran-type sesquiterpenoid from the sea hare Aplysia sp. // Tetrahedron Lett. 2000. V. 41. P. 1979-1982.

11. Fedorov S.N., Radchenko O.S., Shubina L.K., Kalinovsky A.I., GerasimenkoA.V., Popov D.Y., Stonik V.A. Aplydactone, a new sesquiterpenoid with an unprecedented carbon skeleton from the sea hare Aplysia dactylomela, and its Cargill-like rearrangement // J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 123. P. 504-505.

12. Agafonova I.G., Aminin D.L., Shubina L.K., and Fedorov S.N. Influence of polyhydroxysteroids on [Ca2+]I // Steroids 2002. V. 67. P. 695-701.

13. Ляхова Е.Г., Федоров С.Н., Шубина Л.К., Радченко О.С., Калиновский А.И., Дмитренок П.С., Стоник В.А. Химические свойства морских терпеноидов. 1. Некоторые реакции (6S,10R)-10-бромо-3,11,11-триметил-метилиденспиро[5,5]ундец-2-ен-4-она, сесквитерпеноида из морского зайца Aplysia dactylomela // Изв. АН Сер. Хим. 2003. С. 970-974.

14. Fedorov S.N., Bode A.M., Stonik V.A., Gorshkova I.A., Schmid P.C., Radchenko O.S., Berdishev E.V., Dong Z. Marine alkaloid polycarpine and its synthetic derivative dimethylpolycarpine induce apoptosis in JB6 cells through p53- and caspase 3- dependent pathways // Pharm. Res. 2004. V. 21. P. 2307- 2319.

15. Shubina L.K., Fedorov S.N., Radchenko O.S., Balaneva N.N., Kolesnikova S.A., Dmitrenok, P.S., Bode A.M., Dong Z., Stonik V.A. Desmethylubiquinone Q2 from the Far-Eastern ascidian Aplidium glabrum: structure and synthesis // Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. P. 559-562.

16. Fedorov S.N., Radchenko O.S., Shubina L.K., Balaneva N.N., Bode A.M., Stonik V.A, Dong Z. Evaluation of cancer-preventive activity and structure-activity relationships of 3-demethylubiquinone Q2, isolated from the ascidian Aplidium glabrum, and its synthetic analogs // Pharm. Res. 2006. V. 23. P. 70-81.

17. Kolesnikova S.A., Kalinovsky A.I., Fedorov S.N., Shubina L.K., Stonik V.A. Diterpenes from the Far-Eastern brown alga Dictyota dichotoma // Phytochemistry 2006. V. 67. P. 2115-2119.

18. Fedorov S.N., Shubina L.K., Bode A.M., Stonik V.A, Dong Z. Dactylone inhibits epidermal growth factor-induced transformation and phenotype expression of human cancer cells and induces G1-S arrest and apoptosis // Cancer Res. 2007. V. 67. P. 5914-5920.

19. Шубина Л.К., Федоров С.Н., Калиновский А.И., Дмитренок А.С., Джин Д.О., Сонг М.Г., Квак Д.Й., Стоник В.А.. Четыре новых хамиграновых сесквитерпеноида из заднежаберного моллюска Aplysia dactylomela // Изв. АН Сер. Хим. 2007. C. 2037-2042.

20. Smetanina O.F., Kalinovsky A.I., Khudyakova Y.V., Pivkin M.V., Dmitrenok P.S., Fedorov S.N., Ji H., Kwak J.Y., Kuznetsova T.A. Indole alkaloids produced by a marine fungus isolate of Penicillium janthinellum Biourge // J. Nat. Prod. 2007 V. 70. P. 906-909.

21. Zhidkov M.E., Baranova O.V., Balaneva N.N., Fedorov S.N., Radchenko O.S., Dubovitskii S.V. The first syntheses of 3-bromofascaplysin, 10-bromofascaplysin and 3,10-dibromofascaplysin - marine alkaloids from Fascaplysinopsis reticulata and Didemnum sp. by application of a simple and effective approach to the pyrido[1,2-a:3,4-b’]diindole system // Tetrahedron Lett. 2007. V. 48. P. 7998-8000.

22. Макарьева Т.Н., Захаренко A.M., Денисенко В.A., Дмитренок П.С., Гузий A.Г., Шубина Л.К., Kaпустина И.И., Федоров С.Н. Ризохалинин A, новый антилейкемический двухголовый сфинголипид из губки Rhizochalina incrustata // Хим. природ. соедин. 2007. С. 385-386.

23. Fedorov S.N., Shubina L.K., Kicha A.A., Ivanchina N.V., Kwak J.Y., Jin J.O., Bode A.M., Dong Z., Stonik V.A. Proapoptotic and anticarcinogenic activities of leviusculoside G from the starfish Henricia leviuscula and probable molecular mechanism // Nat. Prod. Commun. 2008. V. 3. P. 1575-1580.

24. Fedorov S.N., Radchenko O.S., Shubina L.K., Balaneva N.N., Agafonova I.G., Bode A.M., Jin J.O., Kwak, J.Y., Dong Z., Stonik V.A. Anticancer activity of 3-demethylubiquinone Q2. In vivo experiments and probable mechanism of action // Anticancer Res. 2008. V. 28. P. 927-932.

25. Avilov S.A., Silchenko A.S., Antonov A.S., Kalinin V.I., Kalinovsky A.I., Smirnov A.V., Dmitrenok P.S., Evtushenko E.V., Fedorov S.N., Savina A.S., Shubina L.K., Stonik V.A. Synaptosides A and A(1), triterpene glycosides from the sea cucumber Synapta maculata containing 3-O-methylglucuronic acid and their cytotoxic activity against tumor cells // J. Nat. Prod. 2008. V. 71. P. 525-531.

26. Silchenko A.S., Avilov S.A., Kalinin V.I., Kalinovsky A.I., Dmitrenok P.S., Fedorov S.N., Stepanov V.G., Dong Z., Stonik V.A. Constituents of the sea cucumber Cucumaria okhotensis. Structures of okhotosides B1-B3 and cytotoxic activities of some glycosides from this species // J. Nat. Prod. 2008. V. 71. P. 351-356.

27. Jin J.-O., Shastina V., Park J.-I., Han J.-Y., Makarieva T., Fedorov S., Rasskazov V., Stonik V., Kwak J.-Y. Differential induction of apoptosis of leukemic cells by rhizochalin, two headed sphingolipid from sponge and its derivatives // Biol. Pharm. Bull. 2009. V. 32. P. 955-962.

28. Jin J.-O., Shastina V.V., Shin S.-W., Xu Q., Park J.-I., Rasskazov V.A., Avilov SA., Fedorov S.N., Stonik V.A., Kwak J.-Y. Differential effects of triterpene glycosides, frondoside A and cucumarioside A2-2 isolated from sea cucumbers on caspase activation and apoptosis of human leukemia cells // FEBS Lett. 2009. V. 583. P. 697-702.

29. Федоров С.Н., Шубина Л.К., Капустина И. И., Авилов С.А., Стоник В.А., Шастина В.В., Квак Я.Й., Парк Д.И., Квон Я.Х. Средство, стимулирующее апоптоз клеток лейкемии человека // Патент на изобретение № 2360692. Зарегистрировано 10 июля 2009г. Заявка №2007148013. Приоритет изобретения 21 декабря 2007 г.

30. Fedorov S.N., Makarieva T.N., Guzii A.G., Shubina L.K., Kwak J.-Y., Stonik V.A. Marine two-headed sphingolipid–like compound rhizochalin inhibits EGF-induced transformation of JB6 P+ Cl 41 cells // Lipids. 2009. V. 44. P. 777-785.

31. Fedorov S.N., Dyshlovoy S.A., Monastyrnaya M.M., Shubina L.K., Leychenko E.V., Kozlovskaya E.P., Jin J.-O., Kwak J.-Y., Bode A.M., Dong Z., Stonik V.A. The anticancer effects of actinoporin RTX-A from the sea anemone Heteractis crispa (=Radianthus macrodactylus) // Toxicon. 2010. V. 55. P. 811-817.

32. Stonik V.A., Fedorov S.N. Cancer preventive marine natural products // In Cellular and Genetic Practices for Translational Medicine. J.-Y. Kwak and J.-Y. Han (Eds). Kerala, India. 2011. P. 133-168.

33. Федоров С.Н., Боуд А.М., Донг З., Радченко О.С., Шубина Л.К., Стоник В.А. Терапевтические хиноны // Патент на изобретение № 2411229. Зарегистрировано 10 февраля 2011г. Заявка №2007110478. Приоритет изобретения 23 сентября 2004 г.

34. Fedorov S.N., Dyshlovoy S.A., Shubina L.K., Guzii A.G., Kuzmich A.S., Makarieva T.N. C11 cyclopentenone from the ascidian Diplosoma sp. prevents epidermal growth factor-induced transformation of JB6 cells // Drugs and Therapy Studies. 2012. V. 2. P. e4.

Комментарии:

Если вы считаете, что какое-то сообщение нарушает Правила, оскорбляет Вас как личность, несёт заведомо ложную информацию, и должно быть удалено, сообщите нам по адресу sergey@rae.ru

Ваше имя
Текст комментария
Введите число с изображения

Антиспам защита

При добавлении комментария Вы соглашаетесь с пользовательским соглашением