RAE.RU
Энциклопедия
ИЗВЕСТНЫЕ УЧЕНЫЕ
FAMOUS SCIENTISTS
Биографические данные и фото 17276 выдающихся ученых и специалистов
Логин   Пароль  
Регистрация Забыли пароль?
 

Нинкина Наталья Николаевна

Научная тема: « МОЛЕКУЛЯРНО-КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА БОЛЕЗНИ ДВИГАТЕЛЬНОГО НЕЙРОНА: РОЛЬ ГАММА-СИНУКЛЕИНА »

Научная биография   « Нинкина Наталья Николаевна »

Членство в Российской Академии Естествознания

Специальность: 14.03.03

Год: 2012

Отрасль науки: Медицинские науки

Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

  1. Идентифицирован и охарактеризован новый фактор, вовлеченный в патогенез БДН, - γ-синуклеин, - который по своим физико-химическим свойствам является потенциально амилоидогенным белком. Создана карта его распределения по отделам нервной системы, выявленo высокое содержание γ-синуклеинa в двигательных нейронax и показана регуляция уровня синтеза и внутриклеточной локализации при нейрогенезе в период эбрионального развития, установлена роль γ-синуклеина в стабилизации сети нейрофиламентов, на основании чего сформулирована гипотеза специфического повреждения двигательных нейронов, обусловленного нарушением метаболизма γ-синуклеина.
  2. В аутопсийном материале больных боковым амиотрофическим склерозом выявлен новый тип γ-синуклеин реактивных патогистологических включений.
  3. Для доказательства роли γ-синуклеина в патогенезе болезни двигательного нейрона создана линия трансгенных мышей (ThylmySN) с повышенным уровнем продукции этого белка в нейронах различных отделов нервной системы, при этом имела место селективная гибель только двигательных нейронов, что свидетельствует в пользу участия γ-синуклеина в патогенезе БДН.
  4. Линия ThylmySN мышей была адаптирована в качестве модельной тест-системы для решения задач патогенетической терапии при разработке лекарственных средств, oбладающих нейропротекторными свойствами, что, в частности, позволило охарактеризовать отечественный препарат Димебон как ингибитор прогрессии нейродегенеративного процесса в двигательных нейронах.

Список опубликованных работ

1. Buchman V.L., Adu J., Pinon L.G., Ninkina N.N., Davies A.M. Persyn, a member of the synuclein family, influences neurofilament network integrity // Nature Neurosci. – 1998a. – V. 1. – № 2. – P. 101-103.

2. Buchman V.L., Hunter H.J., Pinon L.G., Thompson J., Privalova E.M., Ninkina N.N., Davies A.M. Persyn, a member of the synuclein family, has a distinct pattern of expression in the developing nervous system // J Neurosci. – 1998b. – V. 18. – № 22. – P. 9335-9341.

3. Ninkina N.N., Alimova-Kost M.V., Paterson J.W., Delaney L., Cohen B.B., Imreh S., Gnuchev N.V., Davies A.M., Buchman V.L. Organization, expression and polymorphism of the human persyn gene // Hum Mol Genet. – 1998. – V. 7. – № 9. – P. 1417-1424.

4. Alimova-Kost M.V., Ninkina N.N., Imreh S., Gnuchev N.V., Adu J., Davies A.M., Buchman V.L. Genomic structure and chromosomal localization of the mouse persyn gene // Genomics. – 1999. – V. 56. – № 2. – P. 224-227.

5. Flowers J.M., Leigh P.N., Davies A.M., Ninkina N.N., Buchman V.L., Vaughan J., Wood N.W., Powell J.F. Mutations in the gene encoding human persyn are not associated with amyotrophic lateral sclerosis or familial Parkinson´s disease // Neurosci Lett. – 1999. – V. 274. – № 1. – P. 21-24.

6. Ninkina N.N., Privalova E.M., Pinon L.G., Davies A.M., Buchman V.L. Developmentally regulated expression of persyn, a member of the synuclein family, in skin // Exp Cell Res. – 1999. – V. 246. – № 2. – P. 308-311.

7. Tiunova A.A., Anokhin K.V., Saha A.R., Schmidt O., Hanger D.P., Anderton B.H., Davies A.M., Ninkina N.N., Buchman V.L. Chicken synucleins: cloning and expression in the developing embryo // Mech Dev. – 2000. – V. 99. – № 1-2. – P. 195-198.

8. Нинкина Н.Н., Бухман В.Л. Синуклеины: иметь или не иметь? // Генетика. – 2000. – Т. 36. – № 11. – С. 1487-1491.

9. Ninkina N., Papachroni K., Robertson D.C., Schmidt O., Delaney L., O´Neill F., Court F., Rosenthal A., Fleetwood-Walker S.M., Davies A.M., Buchman V.L. Neurons expressing the highest levels of gamma-synuclein are unaffected by targeted inactivation of the gene // Mol Cell Biol. – 2003. – V. 23. – № 22. – P. 8233-8245.

10. Robertson D.C., Schmidt O., Ninkina N., Jones P.A., Sharkey J., Buchman V.L. Developmental loss and resistance to MPTP toxicity of dopaminergic neurones in substantia nigra pars compacta of gamma-synuclein, alphasynuclein and double alpha/gamma-synuclein null mutant mice // J Neurochem. – 2004. – V. 89. – № 5. – P. 1126-1136.

11. Papachroni K., Ninkina N., Wanless J., Kalofoutis A.T., Gnuchev N.V., Buchman V.L. Peripheral sensory neurons survive in the absence of alpha- and gamma-synucleins // J Mol Neurosci. – 2005. – V. 25. – № 2. – P. 157-164.

12. Surgucheva I., Ninkina N., Buchman V.L., Grasing K., Surguchov A. Protein aggregation in retinal cells and approaches to cell protection // Cell Mol Neurobiol. – 2005. – V. 25. – № 6. – P. 1051-1066.

13. Kuhn M., Haebig K., Bonin M., Ninkina N., Buchman V.L., Poths S., Riess O. Whole genome expression analyses of single- and double-knock-out mice implicate partially overlapping functions of alpha- and gamma-synuclein // Neurogenetics. – 2007. – V. 8. – № 2. – P. 71-81.

14. Akil O., Weber C.M., Park S.N., Ninkina N., Buchman V., Lustig L.R. Localization of synucleins in the mammalian cochlea // J Assoc Res Otolaryngol. – 2008. – V. 9. – № 4. – P. 452-463.

15. Buchman V.L., Ninkina N. Modulation of alpha-synuclein expression in transgenic animals for modelling synucleinopathies--is the juice worth the squeeze? // Neurotox Res. – 2008. – V. 14. – № 4. – P. 329-341.

16. Нинкина Н.Н., Устюгов A.A., Бухман В.Л. Моделирование синуклеинопатий в генетически модифицированных животных – успехи и

неудачи // Молекуляр. биология. – 2008. – № 42. – С. 840‒855.

17. Ninkina N., Peters O., Millership S., Salem H., van der Putten H., Buchman V.L. Gamma-synucleinopathy: neurodegeneration associated with overexpression of the mouse protein // Hum Mol Genet. – 2009. – V. 18. – № 10. – P. 1779-1794.

18. Yamashita M., Nonaka T., Arai T., Kametani F., Buchman V.L., Ninkina N., Bachurin S.O., Akiyama H., Goedert M., Hasegawa M. Methylene blue and dimebon inhibit aggregation of TDP-43 in cellular models // FEBS Lett. – 2009. – V. 583. – № 14. – P. 2419-2424.

19. Бачурин С.О., Устюгов А.А., Петерс О., Шелковникова Т.А., Бухман В.Л., Нинкина Н.Н. Блокада нейродегенеративных процессов, вызванных протеинопатией, как новый механизм действия нейропротекторных и когнитивно-стимулирующих препаратов // ДАН. – 2009. – № 428. – С.

262‒265.

20. Bachurin S.O., Shelkovnikova T.A., Ustyugov A.A., Peters O., Khritankova I., Afanasieva M.A., Tarasova T.V., Alentov, II, Buchman V.L., Ninkina N.N. Dimebon Slows Progression of Proteinopathy in gamma-Synuclein Transgenic Mice // Neurotox Res. – 2011. – V. 22. – № 1. – P. 33-42.

21. Shelkovnikova T.A., Ustyugov A.A., Millership S., Peters O., Anichtchik O., Spillantini M.G., Buchman V.L., Bachurin S.O., Ninkina N.N. Dimebon does not ameliorate pathological changes caused by expression of truncated (1-120) human alpha-synuclein in dopaminergic neurons of transgenic mice // Neurodegener Dis. – 2011. – V. 8. – № 6. – P. 430-437.

22. Кохан В.С., Болкунов А.В., Устюгов А.А., Ванькин Г.И., Шелковниковa Т.А., Стрекалова Т.В., Редкозубова О.М., Бухман В.Л., Нинкина Н.Н., Бачурин С.О. Направленная инактивация гена, кодирующего гамма-синуклеин, влияет на уровень тревожности и исследовательской активности мышей // Журнал высшей нервной деятельности. – 2011. – Т. 61. – № 1. – С. 85-93.

23. Скворцова В.И., Бачурин С.О., Разинская О.Д., Смирнов А.П., Ковражкина Е.А., Почигаева К.И., Нинкина Н.Н., Щелковникова Т.А., Устюгов A.A. Новые аспекты патогенеза бокового амиотрофического склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. – 2011. – Т. 2. – С. 4-9.

24. Устюгов А.А., Нинкина Н.Н. Разработка генетической модели прогрессирующей протеинопатии в трансгенных мышах с целью создания нового поколения нейропротекторных препаратов, действующих на патогенез нейродегенеративных заболеваний // Технологии живых систем. – 2011a. – Т. 8. – С. 23-31.

25. Устюгов А.А., Шелковникова Т.Т., Кохан В.С., Хританкова И.В., О. Петерс О., Бухман В.Л., Бачурин С.О., Нинкина Н.Н. Димебон снижает содержание агрегированных форм амилоидoгенного белка в детергент-нерастворимых фракциях in vivo // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011b. – Т. 152. – № 12. – С. 675-678.

26. Шелковниковa Т.А., Устюгов А.А., Смирнов А.П., Скворцова В.И., Бухман В.Л., Бачурин С.О., Нинкина Н.Н. Мутации в гене FUS, ассоциированные с наследственными формами бокового амиотрофического склероза, влияют на клеточную локализацию кодируемого белка и его способность к агрегации // Доклады Академии наук: Биохимия и Биофизика. – 2011. – Т. 438. – № 3. – С. 422-426.

27. Кохан В.С., Ванькин Г.И., Нинкина Н.Н., Бачурин С.О., Шамакина И.Ю. Синуклеины: возможная роль в патогенезе зависимости от психоактивных веществ // Вопросы наркологии. – 2012. – Т. 1. – С. 87-95.

28. Шелковникова Т.А., Куликова А.А., Цветков Ф.О., Петерс О., Бачурин С.О., Бухман В.Л., Нинкина Н.Н. Протеинопатии – формы нейродегенеративных заболеваний, в основе которых лежит патологическая агрегация белков // Молекулярная биология. – 2012. – Т. 46. – № 3. – С. 402-415.

29. Peters O., Millership S., Shelkovnikova T.A., Soto I., Keeling L., Hann A., Marsh-Armstrong N., Buchman V.L., Ninkina N. Selective pattern of motor system damage in gamma-synuclein transgenic mice mirrors the respective pathology in amyotrophic lateral sclerosis // Neurobiol Dis. – 2012. – V. 48. – P. 124–131.