- Анализ эпидемиологических и антропометрических данных больных ГЭРБ свидетельствует о высокой распространенности данной патологии, тесной корреляции тяжести заболевания с мужским полом и избыточной массой тела пациентов. Эти данные обуславливают высокую социальную значимость ГЭРБ.
- При ГЭРБ обнаруживается увеличение средней концентрации конечных продуктов метаболизма оксида азота (NO) в плазме крови. Уровень конечных метаболитов NO в плазме больных ГЭРБ имеет корреляционную связь с основными клиническими и инструментальными показателями, что позволяет предположить патогенетическую значимость NO в развитии и прогрессировании ГЭРБ.
- Суточное мониторирование рН в пищеводе позволяет адекватно оценить частоту и продолжительность забросов желудочного содержимого в пищевод в течение суток. Основные клинико-морфологические проявления заболевания коррелируют с показателями данного метода обследования. Это дает основание считать воздействие соляной кислоты на слизистую оболочку пищевода главным условием возникновения симптомов и морфологических проявлений ГЭРБ.
- Необходимым условием для реализации повреждающего действия кислотного рефлюкса служит нарушение двигательной функции как нижнего пищеводного сфинктера пищевода (НПС), так и грудного отдела пищевода. Существует прямая корреляция между наличием недостаточности кардии, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, дискинезии грудного отдела пищевода и основными клинико-морфологическими и функциональными показателями заболевания.
- В современной классификации ГЭРБ следует выделять клинические варианты заболевания, которые дают возможность практическому врачу ясно их дифференцировать по клиническим и функциональным проявлениям, особенностям лечения и прогноза. В классификации ГЭРБ целесообразно выделять эндоскопические проявления заболевания, наличие внепищеводных проявлений, осложнений, а также характер рефлюктата. Клинические проявления и течение ГЭРБ зависят от ее формы (варианта). Они представлены НЭРБ, эрозивным эзофагитом и пищеводом Баррета.
- НЭРБ чаще встречается у женщин, при этом клиническом варианте ГЭРБ отсутствует одинофагия и дисфагия, анамнез заболевания непродолжительный, меньше доля пациентов с избыточной массой тела и ожирением, курящих. Показатели тонуса НПС при НЭРБ близки к контрольным, а основные показатели рН-граммы изменены в меньшей степени, чем при эрозивном эзофагите. В то же время для морфологической картины НЭРБ характерны все признаки ГЭРБ: воспаление в слизистой оболочке пищевода различной степени выраженности и активности, дистрофия, атрофия, лейкоплакия многослойного плоского эпителия, но не встречаются предопухолевые изменения, включающие цилиндрическую метаплазию и дисплазию эпителия. Таким образом, НЭРБ - это форма и стадия рефлюксной болезни, для которой характерны соответствующая клиническая картина, наличие эзофагита при гистологическом исследовании и отсутствие осложнений.
- Эрозивный эзофагит чаще встречается у мужчин, при этом клиническом варианте ГЭРБ по сравнению с НЭРБ возрастает интенсивность и частота изжоги, особенно при увеличении степени эрозивного эзофагита. Наличие ночной изжоги, интенсивной изжоги, одинофагии, дисфагии характерно для эрозивного эзофагита высокой степени. Анамнез заболевания более продолжительный, больше доля пациентов с избыточной массой тела и ожирением, курящих. Показатели тонуса НПС меньше нормальных, причем степень эзофагита прямо коррелирует со степенью снижения тонуса НПС. Для морфологической картины эрозивной ГЭРБ характерно: воспаление в слизистой оболочке пищевода различной степени выраженности и активности, дистрофия, атрофия, лейкоплакия многослойного плоского эпителия, предопухолевые изменения, включающие дисплазию многослойного плоского эпителия. К факторам риска развития язвы и стриктуры пищевода относятся курение, мужской пол, часторецидивирующее течение заболевания.
- Пищевод Баррета включает в себя цилиндрическую метаплазию многослойного плоского эпителия пищевода и дисплазию метаплазированного эпителия. Клиническая картина при пищеводе Баррета соответствует эрозивной рефлюксной болезни. Пищевод Баррета чаще наблюдается у мужчин, лиц старше 50 лет, курящих, имеющих анамнез ГЭРБ не менее 5 лет и рецидивы эрозивного эзофагита не менее 1 раза в год. Кишечная метаплазия обнаруживается только у больных с эрозивным эзофагитом и часто сочетается с дисплазией эпителия. Ежегодное наблюдение больных ГЭРБ с пищеводом Баррета должно включать в себя эндоскопическое исследование с гистологическим контролем для исключения увеличения степени диспластических изменений.
- Дисплазия эпителия низкой степени в участках кишечной метаплазии слизистой пищевода характеризуется сочетанием дисрегенераторных изменений с высокой экспрессией белка р53 и сопровождается повышением индекса апоптоза и пролиферации. При развитии дисплазии высокой степени и аденокарциномы в участках кишечной метаплазии слизистой пищевода происходит снижение индекса апоптоза опухолевых клеток, а экспрессия Ki-67 и р53 продолжает нарастать. Уровень апоптоза, пролиферации и отсутствие экспрессии р53 при желудочной метаплазии не отличается от такового в многослойном плоском эпителии пищевода.
- Клинический вариант ГЭРБ определяет длительность терапии и дозы ингибиторов протонной помпы, необходимые для полного прекращения изжоги. Дозы ингибиторов протонной помпы при эрозивном эзофагите требуются более высокие. Сроки терапии также зависят от выраженности симптомов до начала лечения, от наличия избыточной массы тела.
- Динамика эндоскопической и морфологической картины эзофагита (сроки эпителизации эрозий, снижение активности и степени воспаления слизистой оболочки пищевода) при лечении ГЭРБ ингибиторами протонной помпы (ИПП) зависит от исходной степени эрозивного эзофагита.
- На фоне лечения ИПП индекс апоптоза снижается в многослойном плоском эпителии и участках желудочной метаплазии слизистой пищевода, а в участках кишечной метаплазии - возрастает. Индекс пролиферации снижается как в многослойном плоском эпителии пищевода, так и в участках его кишечной метаплазии на фоне лечения ИПП, что свидетельствует о существенном влиянии ИПП на нарушенные процессы пролиферации и апоптоза у больных с пищеводом Баррета
2.Использование топалкана в лечении рефлюкс-эзофагита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1994.-№1.-С.89 (соавт.: Голочевская В.С., Охлобыстин А.В.).
3.Лечение рефлюкс-эзофагита топалканом // Врач. 1995. -№ 9.- С.22 (соавт.: Голочевская В.С., Охлобыстин А.В.).
4.Место ингибиторов протонного насоса в лечении рефлюкс-эзофагита//Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1997. -№5. -С.99-103.
5.Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения//Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1997. -№ 1. -С.39-44.
6.Заболевания пищевода // Гастроэнтерология: Справочник. (прилож. к журн. «Врач»). – М., 1998.-С.7-13 (соавт.: Ивашкин В.Т.).
7.Новое в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ахалазии кардии// Клин. мед. -1998. -№5.-С.15-19 (соавт.: Шептулин А.А.).
8.Сравнительная оценка эффективности координакса и метоклопрамида в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. -№4. С.94-98 (соавт.: Шептулин А.А., Хромов В.Л., Заин Ул Абидин).
9.Significance of 24-hour pH metry in diagnosis of reflux esophagitis // Digestion.,- 1998. -N59 (suppl.3).-P.602 (Zain Ul Abidin, Okhlobystin A.V., Sheptulin A.A., Ivashkin V.T.).
10.Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета // Рус. мед. журн. -1999. Т.1, №1. С.3-8.
11.Клинические перспективы диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., -1999. -№1. С. 59 -62.
12.Роль 24-часового мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и оценке эффективности лечения // Клин. мед. -1999. №77(7). С.39-42 (соавт.: Абидин З.У., Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Охлобыстин А.В.).
13.Этиологические и патогенетические факторы, способствующие формированию сочетания язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагита //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. -№5 (прил. 11). С.13 (соавт.: Шептулин А.А., Хромов В.Л., Охлобыстин А.В.).
14.Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. -№5. С.47 – 51 (соавт.: Ивашкин В.Т., Ивашкина Н.Ю.).
15.Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Избр. лекции по гастроэнтерол./ Под ред. В.Т. Ивашкина, А.А.Шептулина. – М.: МЕДпресс, 2001. С.6 – 33 (соавт.: Ивашкин В.Т.).
16.Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение // Бол. орг. пищевар. -2001.- №1. –С.25-28.
17.Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Пособие для врачей. -М.: Минздрав РФ, 2001.-30 с. (соавт.: Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Склянская О.А., Коньков М.Ю.)
18.Пищевод Баррета: эпидемиология, патогенез, течение и профилактика//Врач.-2001. -№3. -С. 11 - 13 (соавт.: Ивашкин В.Т.).
19.Опыт применения париета в лечении и профилактике рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., -2002. -№ 4. -С.73-79 (соавт.: Кардашева С.С., Ивашкин В.Т.).
20.Париет в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта/ Под ред. В.Т. Ивашкина. –М.: МедПресс-информ, -2002. -С.49-65 (соавт.: Ивашкин В.Т., Кардашева С.С.).
21.Пищевод Баррета: эпидемиология, патогенез клиническое течение и профилактика // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. -№ 5. -С.59-63.
22.Эзофагогенные и коронарогенные боли в грудной клетке: проблемы дифференциальной диагностики // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2002. -№ 1. -С.68-73 (соавт.: Сторонова О.А., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т.).
23. Программное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в повседневной практике врача // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2003. -№ 6. -С.73-79 (соавт.: Ивашкин В.Т.).
24.Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике.//Рус. мед. журн. -2003. -№2. –С.43-48 (соавт.: Ивашкин В.Т.).
25.Болезни пищевода // Внутренние болезни/ Под. ред. В.Т.Ивашкина, С.Д.Подымовой. –М.: Медпресс-информ, -2004. -С.188-195.
26.Клинико-морфологические параллели при разных вариантах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и аденокарциноме пищевода // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2005. -№ 5. -С.8 (соавт.: Кардашева С.С., Склянская О.А., Демура Т.А., Коньков М.Ю., Коган Е.А., Ивашкин В.Т.).
27.Ахалазия кардии. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. // Гастроэнтерология 2006-2007: Клин. реком./ Под. ред. В.Т.Ивашкина. –М.: Гэотар – Медиа, -2006. -С.1-23.
28.Развитие дисплазии и рака при эзофагите и пищеводе Баррета: клинико-морфологические параллели // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2006. -№ 3. -С.4-11 (соавт.: Кардашева С.С., Коган Е.Л., Ивашкин В.Т., Склянская О.А., Демура Т.А.).
29.Высокие медицинские технологии в диагностике и прогнозировании исхода терапии предопухолевых заболеваний пищевода// Сб. матер. конф.: Высокие медицинские технологии.-М. -2007. -С.108-109 (соавт.: Кардашева С.С., Коган Е.А., Склянская О.А., Демура Т.А.).
30.Развитие дисплазии и рака при эзофагите и пищеводе Баррета: клинико-морфологические параллели// Матер. II Конгр.: Российский медицинский форум – 2007. –М., -2007. -С.253-254 (соавт.: Кардашева С.С., Демура Т.А., Склянская О.А., Коган Е.А., Ивашкин В.Т.).