- Впервые проведен детальный систематизированный анализ первичных опухолей костей с использованием современных методов морфологического, иммуногистохимического, электронномикроскопического и молекулярно-генетического исследованиия.
- Выявлена тесная связь между ранним развитием отдаленных метастазов и степенью дифференцировки остеосаркомы, выраженностью ее лечебного патоморфоза, объемом некротизированной ткани, размерами первичного опухолевого узла, количеством митозов и наличием опухолевых эмболов в просвете кровеносных и лимфатических сосудов.
- Показано, что дифференциальная диагностика мелкокруглоклеточных опухолей костей на современном этапе должна включать комплекс морфологических, иммуногистохимических, цитогенетических и молекулярно-биологических методов, которые позволяют с высокой точностью поставить диагноз: саркома Юинга (цитогенетические изменения EWS/Fli-1, EWS-ERG), миелома (CD138, κ и λ легкие цепи), лимфома (комплекс Т и В клеточных маркеров), мезенхимальная хондросаркома (CD99 - для мелкоклеточного и S-100 - для хрящевого компонентов).
- Наиболее часто в остеосаркомах выявляли Bax (77,8%), EGFR (52,5%) и Flt-1/VEGFR1 Ab-1 (97,5%), в каждой третьей опухоли - Her-2/neu (32,5%), Cox-2 (32,3%), p53 (27,5%) и крайне редко - VEGF (15%). Экспрессия выше указанных маркеров не обнаружена в доброкачественных костеобразующих новообразованиях. При этом, показатели экспрессии Bax, EGFR, Her-2/neu, VEGF, Flt-1/VEGFR1 Ab-1, Cox-2, p53 не были связаны с основными клинико-морфологическими характеристиками заболевания (полом пациентов, степенью дифференцировки опухоли и ее локализацией в костях скелета, наличием отдаленных метастазов), однако в остеосаркомах более молодых больных достоверно чаще обнаруживали EGFR, Cox-2 и уровни экспрессии Bax ≥50%.
- Показано, что в большинстве хондросарком кости выявлена экспрессия матриксных металлопротеиназ и их ингибитора 1 типа: ММP-1 (84,6%), ММP-2 (71,8%), ММP-9 (97,4%), ТIМP-1 (82,3%), уровни экспрессии выше указанных маркеров колебались от 10 до 60% и не обнаружены в доброкачественных хрящеобразующих опухолях.
2.Дедифференцированная хондросаркома // В материалах III съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск, 25-28 мая 2004г.) // Минск.-2004.-с.269 (Булычева И.В.).
3.Растворимая форма молекулы адгезии эндотелия сосудов типа 1 (sVCAM-1) и интерлейкин-6 при остеогенной саркоме и хондросаркоме кости // В материалах конференции «Национальные дни лабораторной медицины России-2005» (Москва, 11-14 октября 2005г.). Клиническая лабораторная диагностика.-2005.-№9.-с.23 (Руссо Е.Ю., Борисов Д.А., Соловьев Ю.Н., Булычева И.В., Лякина Л.Т.).
4. Интерлейкин-6 и его растворимый рецептор у больных опухолями костей // Клиническая лабораторная диагностика.-2005.-№9.-с.22 (Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Бабкина И.В., Булычева И.В., Борисов Д.А.).
5.Особенности продукции интерлейкина-6 у больных злокачественными и доброкачественными опухолями костей // В материалах II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 20-21 октября 2005г.).-М.-2005.-с.172 (Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Борисов Д.А., Кузнецов И.Н., Булычева И.В.).
6.Фактор роста эндотелия сосудов в сыворотке крови больных остеогенной саркомой // В материалах IX Российского онкологического конгресса (Москва, 22-24 ноября 2005г.).-М.-2005.-с.154 (Кузнецов И.Н., Соловьев Ю.Н., Булычева И.В., Борисов Д.А., Руссо Е.Ю.).
7.Особенности продукции интерлейкина-6 у больных злокачественными и доброкачественными опухолями костей // В материалах Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 20-21 октября 2005г.).-М.-2005.-с.169 (Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Борисов Д.А., Кузнецов И.Н., Булычева И.В.).
8.Soluble form of type 1 vascular edothelial cell adhesion molecule (SVCAM-1) in bone tumors // In abstract book 17th ICACT (17th International congress on anti-cancer treatment, Paris, 30th January – 2nd February, 2006).-Paris.-2006.-p.320 (Kuznetsov I.N., Kushlinsky N.E., Solovyev Yu.N., Russo Ye.Yu., Borisov D.A., Bulytcheva I.V.).
9.Peculiarities of interleukin-6 production in patients with bone neoplasms // In abstract book 17th ICACT (17th International congress on anti-cancer treatment, Paris, 30th January – 2nd February, 2006).-Paris.-2006.-p.320 (Kushlinsky N.E., Borisov D.A., Solovyev Yu.N., Bulytcheva I.V.).
10.Адамантинома длинных трубчатых костей // Архив патологии.-2006.-Том 68, №1.-с.14-19 (Махсон А.Н., Булычева И.В., Кузьмин И.В., Павленко Т.В.).
11.Внутрисуставной хондроматоз // Архив патологии.-2006.-Том 68, №5.-с.28-30 (Булычева И.В., Семенова Л.А.).
12.Оссифицирующая фибромиксоидная опухоль // Архив патологии.-2006.-Том 68, №2.-с.41-44 (Махсон А.Н., Булычева И.В., Кузьмин И.В.).
13.Vascular endothelial growth factor (VEGF) in the sera of bone neoplasms’ patients // Preceedings of the 19th Annual Meeting of European Musculo-Skeletal Oncology Society (May 24-26, 2006, Moscow, Russian Federation) /J. of N.N.Bokhin Russian Cancer Research Center RAMS.-2006.-Vol.17, N.1.-p.29 (Kushlinsky N.E., Soloviev Yu.N., Kuznetsov I.N., Bulycheva I.V., Russo E.Yu., Borisov D.A., Aliev M.D.).
14.Онкология (Под ред. В.И.Чиссова и С.Л.Дарьяловой). Опухоли опорно-двигательного аппарата // М.-Издательская группа «ГЕОТАР-Медиа».-2007.-с.269-282.
15.Хондромиксоидная фиброма // Архив патологии.-2007.-Том 69, №2.-с.37-40 (Семенова Л.А., Булычева И.В.).
16.Хондробластома // Архив патологии.-2007.-Том 69, №3.-с.53-56 (Булычева И.В., Семенова Л.А., Махсон А.Н., Жуков А.Г.).
17.Хондромы (энхондрома, периостальная хондрома, энхондроматоз) // Архив патологии.-2007.-Том 69, №5.-с.45-48 (Семенова Л.А., Булычева И.В.).
18.Аномальная (причудливая) паростальная остеохондроматозная пролиферация (болезнь Нора) // Архив патологии.-2008.-Том 70, №5.-с.35-38 (соавт. Махсон А.Н., Булычева И.В., Кузьмин И.В.).
19.Хондросаркома гортани // Архив патологии.-2007.-Том 69, №6.-с.50-52 (Буланов Д.В., Семенова Л.А., Махсон А.Н., Булычева И.В.).
20.Хондросаркома костей: клинико-морфологическое сопоставление // Архив патологии.-2008.-Том 70, №5.-с.51-56 (Булычева И.В., Махсон А.Н., Кузьмин И.В., Абрамович М.С., Искиндирова А.К.).
21.Мелкокруглоклеточные опухоли костей и мягких тканей (саркома Юинга/PNET), основные критерии морфологической и дифференциальной диагностики. В материалах научно-практической конференции травматологов-ортопедов России с международным участием «Актуальные проблемы костной патологии у детей и взрослых» (Москва, 23-24 апреля 2008г.) // М.-2008.-с.48-50 (Буланов Д.В., Булычева И.В., Махсон А.Н.).
22.Практические вопросы хирургической патологии костных опухолей. В материалах научно-практической конференции травматологов-ортопедов России с международным участием «Актуальные проблемы костной патологии у детей и взрослых» (Москва, 23-24 апреля 2008г.) // М.-2008.-с.50-51.
23.Остеосаркомы костей. Вопросы классификации и прогноз. В материалах научно-практической конференции травматологов-ортопедов России с международным участием «Актуальные проблемы костной патологии у детей и взрослых» (Москва, 23-24 апреля 2008г.) // М.-2008.-с.68-69 (Главацкий С.В., Казачок И.В., Павленко Т.В., Булычева И.В., Махсон А.Н.).
24.Паратиреоидная остеодистрофия. Ошибки и трудности диагностики. В материалах научно-практической конференции травматологов-ортопедов России с международным участием «Актуальные проблемы костной патологии у детей и взрослых» (Москва, 23-24 апреля 2008г.) // М.-2008.-с.66-68 (Главацкий С.В., Жуков А.Г., Новожилова Е.Н., Павленко Т.В., Булычева И.В., Махсон А.Н.).
25.New approaches in the diagnosis of small-cell round tumors of bone and soft tissue // Ark. Path.-2009.-Vol.71, N.1.-p.34-40 (Petrov S.V., Machado I., Boulycheva I., Noguera R., Pellin A., Bacchini P., Bertoni F., Llombart-Bosch A.)
26.Дедифференцированная хондросаркома // Архив патологии.-2009.-Том 71, №1.-с.46-52 (Булычева И.В., Махсон А.Н., Кузьмин И.В., Павленко Т.В.).
27.Факторы роста фибробластов (первого и второго типа) и плацентарный фактор роста в сыворотке крови больных первичными опухолями костей // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.-2009.-№4.-с.34-36 (Кушлинский Н.Е., Осипов Д.В., Бабкина И.В., Соловьев Ю.Н., Булычева И.В., Мачак Г.Н., Алиев М.Д.).
28.Type 1 and 2 fibroblast growth factors in blood sera of patients with bone tumors In abstract book 37th International Society of Oncology and Biomarkers (Amsterdam, Netherlands, September 27-30, 2009).-2009.-p.94 (Babkina I.V., Osipov D.V., Bulycheva I.V., Machak G.N., Solovyev Yu.N., Alieyev M.D.).
29.Хондрома мягких тканей // Архив патологии.-2009.-том 71, №2.-с.29-30 (Булычева И.В., Махсон А.Н., Кузьмин И.В., Денисов К.А.).
30.Эндостатин, плацентарный фактор роста и факторы роста фибробластов первого и второго типа в сыворотке крови больных первичными опухолями костей // Бюлл. Экспер. Биол. Мед.-2009.-том 148, №8.-с.218-222 (Бабкина И.В., Осипов Д.А., Соловьев Ю.Н., Булычева И.В., Мачак Г.Н., Алиев М.Д., Кушлинский Н.Е.).
31.Критерии диагностики доброкачественных, пограничных и злокачественных хрящевых опухолей костей (иммуногистохимическое исследование) / Труды научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 28-30 сентября 2009г.) // М.-«Лабора».-2009.-с.31-32 (Булычева И.В., Савелов Н.А., Искиндирова А.К., Махсон А.Н.).
32.Тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 1 типа (ТИМП-1) в сыворотке крови больных первичными опухолями костей / Труды научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 28-30 сентября 2009г.) // М.-«Лабора».-2009.-с.28-29 (Бабкина И.В., Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Булычева И.В., Мачак Г.Н., Алиев М.Д.).
33.Факторы роста фибробластов 1 и 2 типа в сыворотке крови больных опухолями костей / Труды научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 28-30 сентября 2009г.) // М.-«Лабора».-2009.-с.40-41 (Осипов Д.В., Бабкина И.В., Соловьев Ю.Н., Булычева И.В., Алиев М.Д., Кушлинский Н.Е.).
34.Молекулярно-биологические маркеры в сыворотке крови больных первичными опухолями костей // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи.-2009.-№1.-с.79-82 (Кушлинский Н.Е., Бабкина И.В., Соловьев Ю.Н., Булычева И.В., Мачак Г.Н.).
35.Тканевой ингибитор матриксных металлопротеаз 1 типа в сыворотке крови больных опухолями костей // В материалах Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва 10-11 ноября 2009г.).-М.-ММА им. Сеченова И.М.-2009.-с.38-40 (Бабкина И.В., Герштейн Е.С., Осипов Д.В., Короткова Е.А., Булычева И.В., Мачак Г.Н., Руссо Е.Ю., Кушлинский Н.Е., Алиев М.Д.).
36.Фактор роста эндотелия сосудов и его растворимые формы рецепторов в сыворотке крови больных первичными саркомами костей // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.-2009.-№6.-с.18-20 (Березов Т.Т., Кузнецов И.Н., Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Булычева И.В., Бабкина И.В., Дворова Е.К., Мачак Г.Н., Алиев М.Д.).
37.Матриксные металлопротеиназы 2, 7, 9 и тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 1-го типа в сыворотке крови больных опухолями костей // Бюлл. Экспер. Биол. Мед.-2010.-том 149, №2.-с.194-196 (Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Бабкина И.В., Герштейн Е.С., Булычева И.В.).
38.Экспрессия матриксных металлопротеиназ 1, 2, 9 и их тканевого ингибитора 1-го типа в хрящеобразующих опухолях костей // Бюлл. Экспер. Биол. Мед.-2010.-том 149, №3.-с.317-322 (Булычева И.В., Кушлинский Н.Е., Дворова Е.К., Казачок И.В., Махсон А.Н.).
39.Экспрессия молекулярных маркеров в опухоли и прогноз выживаемости при остеосаркоме // Бюлл. Экспер. Биол. Мед -2010.-том 150, №8.-с.202-207 (И.В.Булычева, Ю.Н.Соловьев, Н.Е.Кушлинский, А.Н.Махсон).
40.Экспрессия молекулярно-биологических маркеров в остеосаркомах костей // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.-2011.-№2.-с.78-82. (И.В.Булычева, Ю.Н.Соловьев, Н.Е.Кушлинский, И.В.Казачок, А.Н.Махсон).
41.Матриксные металлопротеиназы 1, 2, 9 в хрящеобразующих опухолях костей // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.-2010.-№10.-с.59-64 (И.В.Булычева, Н.Е.Кушлинский, Ю.Н.Соловьев, А.К.Искиндирова, И.В.Казачок, Е.К.Дворова, А.Н.Махсон).
42.Фактор некроза опухолей А (TNF-A) в сыворотке крови больных опухолями костей // В материалах XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 12-16 апреля 2010г.).-М.-2010.-с.36 (Бабкина И.В., Соловьев Ю.Н., Тен Е.А., Булычева И.В.).