Разработаны новые конструкции и способы создания гибридных многофункциональных физиологически активных соединений на основе нитратов биологически активных спиртов - NO-донорных фармакофоров. Разработаны способы синтеза эфиров и амидов простагландинов и полиненасыщенных жирных кислот с нитратами спиртов и аминоспиртов. Показана универсальность разработанных способов введения NO-донорных группировок на основе нитратов биологически активных спиртов. Впервые синтезированы нитраты природных гидроксиаминокислот и пептиды на их основе. Впервые описано нитрование аллильной гидроксильной группы в молекуле простагландина. Проведено исследование биологических свойств синтезированных гибридных соединений и изучено влияние NO-генерирующего фрагмента на их физиологическую активность. Таким образом, создано новое направление в конструировании новых многофункциональных лекарственных препаратов.
1.Серков И.В., Безуглов В.В., Пачева Л.М., Малыгин В.В., Гафуров Р.Г., Лилле Ю.Э., Самель Н.Э., Бергельсон Л.Д. 1´,3´-Динитроглицериновый эфир проcтагландина F2, обладающий миотропной активностью по отношению к гладкой мускулатуре // Авторское свидетельство № 1640963, приоритет от 06.10.1989.
2.Безуглов В.В., Серков И.В., Пачева Л.М., Голованова Н.К., Журавлева Л.И., Са-мель Н.Э., Лилле Ю.Э., Малыгин В.В., Безноско Б.К., Гафуров Р.Г., Бергель-сон Л.Д. 1´,3´-Динитроглицериновый эфир проcтагландина Е2, обладающий гипотензивной вазо- и бронходилаторной активностью // Авторское свиде¬тельство № 1832680, приоритет от 06.10.1989.
3.Серков И.В., Безуглов В.В., Пачева Л.М., Петрухина Г.Н., Самель Н.Э., Мака¬ров В.А., Малыгин В.В., Лилле Ю.Э., Гафуров Р.Г., Бергельсон Л.Д. 1´,3´-Динитро¬глицериновый эфир проcтагландина Е1 и 9-оксима проcтагландина Е1, облада¬ющие вазодилаторной и антиагрегационной активностями // Авторское свиде¬тельство № 1825786, приоритет от 15.01.1991.
4.Безуглов В.В., Серков И.В. 1,3-Динитроглицериновые эфиры полиненасы¬щенных жирных кислот, гидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот и простагландинов и способы их получения // Патент РФ № 2067094, приоритет от 27.09.1993 (Бюл. № 27, 27.09.96).
5.Безуглов В.В., Серков И.В., Дмитриев П.И., Воложин А.И., Петрухина Г.Н., Макаров В.А. Средство, улучшающее кровообращение, для наружного применения // Патент РФ № 2098097, приоритет от 07.07.1994.
6.Bezuglov V.V., Serkov I.V. Dinitroglycerol esters of prostaglandins // US Patent № 5,625,083, 29.04.1997.
7.Серков И.В., Безуглов В.В. Нитроксиалкиламинокислоты // Патент № 2340597, приоритет от 05.06.2008.
Статьи
1.Безуглов В.В., Бобров М.Ю., Грецкая Н.М., Арчаков А.В., Серков И.В., Феденюк А.П., Веревочкина Е.Ю., Когтева Г.С., Титова О.Ю., Марва-нов Д.М., Де Петроцельс Л., Бизоньо Т., Ди Марцо В., Маневич Е.М. Арахи-доноилэтиленгликоль и его нитроэфир – новые каннабимиметические соеди-нения: окисление 15-липоксигеназой и гидролиз гидролазой амидов жирных кислот // Биоорганическая химия. – 1998. – Т. 24. – N 12. – С. 953957.
2.Безуглов В.В., Андреюк Г.М., Серков И.В., Кисель М.А. Влияние липид-ных производных динитроглицерина и нитроэтиленгликоля на спектральные параметры гемоглобина человека // Биохимия. – 2000. – Т. – 65. – Вып. 6. – С. 804809.
3.Васильева Т.М., Петрухина Г.Н., Макаров В.А., Серков И.В., Грецкая Н.М., Безуглов В.В. Действие новых синтетических динитроглицериновых эфиров жирных кислот на агрегацию тромбоцитов человека // Эксп. Клин. Фармакология. – 2003. – Т. 66. – № 6. – С. 44–46.
4.Серков И.В., Безуглов В.В. O-Нитрование в простагландинах: синтез
15-O-нитрата-11-дезоксипростагландина E1 и его метилового эфира // Биоор-ганическая химия. – 2006. – Т. 32. – № 1. – С. 110112.
5.Серков И.В., Григорьев В.В., Иванова Т.А., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Бачурин С.О. Действие производных докозагексаеновой кислоты на АМРА рецепторы в нейронах Пуркинье // Доклады Академии наук. – 2006. – Т. 411. – № 3. – С. 1–2.
6.Серков И.В., Безуглов В.В. Синтез новых эфиров и амидов цефалоспо-рина G // Химия природных соединений. – 2007. – № 1. – С. 85–88.
7.Серков И.В., Шевцова Е.Ф., Дубова Л.Г., Киреева Е.Г., Вишневская Е.М., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Бачурин С.О. Взаимодействие производных докозагексаеновой кислоты с митохондриями // Доклады Академии наук. –2007. – Т. 414. – № 3. – С. 14.
8.Серков И.В., Безуглов В.В. О-Нитраты гидроксиаминокислот серина и тре¬онина // Химия природных соединений. – 2008. – № 1. – С. 52–53.
9.Серков И.В., Безуглов В.В. Фторангидриды простагландинов в синтезе производных природных простагландинов по карбоксильной группе // Биоорганическая химия. – 2009. – Т. 35. – № 1. – С. 1–7.
10.Серков И.В., Безуглов В.В. 1,3-O-нитраты циклооксигеназных метаболи-тов эндоканнабиноида 2-арахидоноилглицерина. Синтез и свойства // Биоор-ганическая химия. – 2009. – Т. 35. – № 2. – С. 245–252.
11.Серков И.В., Безуглов В.В. Нитроксиалкиламиды как прототипы гибрид-ных нестероидных противовоспалительных препаратов, содержащих NO-до-норный фрагмент // Доклады Академии наук. – 2009. – Т. 425. – № 6. – С. 777–779.
12.Серков И.В., Безуглов В.В. Многофункциональные соединения, содержа-щие органические нитраты, – прототипы гибридных лекарственных препара-тов // Успехи химии. – 2009. – Т. 78. – № 5. – С. 442–465.
13.Андрианова Е.Л., Бобров М.Ю., Грецкая Н.М., Зинченко Г.Н., Серков И.В., Фомина-Агеева Е.В., Безуглов В.В. Действие нейролипинов и их синтетичес-ких аналогов на нормальные и трансформированные глиальные клетки // Нейрохимия – 2010. – Т. 27. – № 1. – С. 53–62.
14.Григорьев В.В., Серков И.В., Безноско Б.К., Иванова Т.А., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Бачурин С.О. Действие производных арахидоновой и докоза-гексаеновой кислот на АМРА-рецепторы в нейронах Пуркинье и на когни-тивные функции у мышей // Известия РАН. Серия биологическая. – 2010. – № 3. – С. 370–374.
15.Серков И.В., Грецкая Н.М., Безуглов В.В. Нитроанандамид, нитропроста–миды Е2 и F2 и их аналоги // Химия природ. соед. – 2010. – № 5. – С. 591–594.
Тезисы
1.Makarov V.A., Petrukhina G.N., Volozshin A.I., Serkov I.V., Bezuglov V.V. The influence of NO-PGs on platelet function and microcirculation // 9-th Internatio-nal conference on "Prostaglandins and related compounds". – Florence, Italy. 4–8 June 1994. – Abstract book. – P. 61.
2.Serkov I.V., Bezuglov V.V. Synthesis and properties of NO-PGs // 9-th Inter-national conference on "Prostaglandins and related compounds". – Florence, Italy. 4–8 June 1994. – Abstract book. – P. 61.
3.Bezuglov V.V., Serkov I.V. Design of binary prostaglandin preparation. Ap-proaches and examples // 9-th International conference on "Prostaglandins and related compounds". – Florence, Italy. 4–8 June 1994. – Abstract book. – P.45.
4.Malygin V.V., Serkov I.V., Bezuglov V.V., Makhaeva G. 1,3-Dinitroglycerol esters of prostaglandins as new perspective "binary" drugs for pharmacology and medicine // XIV-th International symposium on medicinal chemistry – Maastricht, Netherlands. 8–12 September 1996. – Abstract book. – P. P-3.11.
5.Безуглов В.В., Серков И.В., Макаров В.А., Воложин А.И., Кузьмина С.М., Ма-невич Е.М. Простанит – новое решение старых проблем // Международная на¬учно-практическая конференция «Биологически активные вещества и новые продукты в косметике». – Москва. 26–28 ноября 1996. – Тезисы докладов. – С. 16–17.
6.Bobrov M.Yu., Gretskaya N.M., Fedenyuk A.P., Yudushkin I.A., Serkov I.V., Muller A., Bonne C., Durand T., Bezuglov V.V. Novel bioactive amides and esters of polyunsaturated fatty acids closely related to endocannabinoids // 11-th Inter¬national conference on advances in prostaglandin and leukotriene research: basic science and new clinical applications. – Florence, Italy. 4–8 June 2000. – Abstract book. – P. 94.
7.Кисель М.А., Андреюк Г.М., Серков И.В., Безуглов В.В. Гемоглобин – клю¬чевой белок в системе генерации NO из органических нитратов липидной природы // IV Съезд Белорусского общественного объединения фотобиоло-гов и биофизиков «Молекулярно-клеточные основы функционирования биосистем». – Минск. 28–30 июня 2000. – Тезисы докладов – С. 254.
8.Безуглов В.В., Серков И.В. Синтез производных цефалоспорина G // I Меж¬дународная конференция «Химия и биологическая активность азотистых Ге¬тероциклов и алкалоидов». – Москва. 9–12 октября 2001. – Тезисы докладов. – Т. 2, С. 36.
9.Serkov I.V., Bobrov M.Yu., Bezuglov V.V. Nitroesters of bioeffector lipids as novel NO-boosted regulators // International symposium on advances in synthetic, combi¬natorial and medical chemistry. – Moscow, 58 May 2004. – Abstract book. – P. 167.
10.Серков И.В., Безуглов В.В. Циклооксигеназные метаболиты эндоканнаби¬ноидов, содержащие NO-донорный фрагмент // XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. – Москва. 23–28 сентября 2007. – Тезисы док-ладов. – Т. 4. – С. 481.
11.Григорьев В.В., Серков И.В., Иванова Т.А., Безноско Б.К., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Бачурин С.О. Действие производных арахидоновой и докоза-гексаеновой кислот на АМРА рецепторы в нейронах Пуркинье и на память у мышей // III Съезд фармакологов России «Фармакология – практическому здравоохранению». – Санкт-Петербург. 23–27 сентября 2007. – Тезисы докла¬дов. – C. 1–1667.
12.Серков И.В., Безуглов В.В. О-Нитраты биологически активных спиртов // Конференция «Органическая химия для медицны». – Черноголовка, Москов-ская область. 7–11 сентября 2008. – Тезисы докладов. – C. 235.
13.Серков И.В., Вишневская Е.М., Безуглов В.В. Синтез нитроксиаминокис-лот и пептидов на их основе // IV Российский симпозиум «Белки и пептиды» – Казань. 23–27 июня 2009. – Тезисы докладов. – С. 156.
14.Серков И.В., Вишневская Е.М., Грецкая Н.М., Безуглов В.В. Амиды ней-роактивных липидов и их циклооксигеназных метаболитов с нитратами ами-носпиртов // VII Всероссийская научная конференция «Химия и медицина, ОРХИМЕД–2009». – Уфа. 1–5 июля 2009. – Тезисы докладов. – С. 266.
15.Серков И.В., Вишневская Е.М., Андрианова Е.Л., Бобров М.Ю., Грецкая Н.М., Безуглов В.В. Нитронейролипины и нитрооксилипины как прототипы новых многофункциональных соединений // VIII Всероссийская конференция «Хи¬мия и медицина». – Уфа. 6–8 апреля 2010. – Тезисы докладов. – С. 125–126.
15.Бобров М.Ю., Андрианова Е.Л., Грецкая Н.М., Серков И.В., Безуглов В.В. Нейролипины, простамиды и их синтетические аналоги как перспективные нейропротекторы // 5 Международная конференция «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». – Москва.
1–4 июня, 2010.– Тезисы докладов. – С. 27.