Научная тема: «ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ БИОСИНТЕЗА ВАЗОПРЕССИНА»
Специальность: 03.03.01
Год: 2011
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Взаимодействие катехоламинов и NO играет важную роль в регуляции функциональной активности и жизнеспособности вазопрессинергических нейронов. Катехоламины и NO оказывают ингибирующее действие на синтез и секрецию вазопрессина, причем NO опосредует тормозное действие катехоламинов на экспрессию вазопрессина. Снижение уровня катехоламинов является сильным повреждающим фактором и вызывает массовую гибель вазопрессинергических нейронов путем апоптоза. Активация вазопрессинергических нейронов предохраняет нейроны от апоптоза, вызванного нарушением катехоламинергической иннервации.
  2. Вазопрессинергические нейроны супраоптического ядра заканчивают пролиферацию, выход в дифференцировку и апоптотическую гибель раньше, чем нейроны паравентрикулярного ядра. NO опосредует морфогенетическое действие катехоламинов на развитие вазопрессинергических нейронов, как на формирование клеточного состава гипоталамических нейросекреторных центров, так и на функциональную активность развивающихся нейронов.
  3. Сигнальные белки апоптоза обладают неапоптозными функциями в центральной нервной системе и оказывают модулирующее влияние на функциональное состояние вазопрессинергических и дофаминергических нейронов. Антиапоптозный белок Bcl-2 вызывает усиление синтеза вазопрессина за счет активации транскрипционного фактора CREB. Проапоптозный белок р53 активирует антероградный транспорт вазопрессина, взаимодействуя с ERK1/2 киназой.
  4. ERK1/2 каскад участвует в регуляции синтеза вазопрессина путем активации транскрипционных факторов Elk1 и CREB, и в регуляции секреции вазопрессина участвуя в активации экспрессии кинезина.
Список опубликованных работ
1.Черниговская Е.В., Данилова О.А., Четверухин В.К. Характеристика гормонального профиля центральных звеньев регуляции адренокортикальной функции в постнатальном онтогенезе крысят. // Ж Эвол. Биохим. Физиол. - 1991. - Т.27. - N 4. - С. 467-471.

2.Данилова О.А., Черниговская Е.В., Четверухин В.К. Гормональные показатели реактивности центральных звеньев гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы крыс в ходе постнатального онтогенеза. // Ж Эвол. Биохим. Физиол. - 1991. - Т.27. - N 3. - С. 308-313.

3.Beltramo M, Calas A, Chernigovskaya E, Borisova N, Polenova O, Tillet Y, Thibault J, Ugrumov M. Postnatal development of the suprachiasmatic nucleus in the rat. Morpho-functional characteristics and time course of tyrosine hydroxylase immunopositive fibers. // Neuroscience. - 1994. - V63. - N2. - Р.603-610.

4.Beltramo M, Calas A, Chernigovskaya E, Thibault J, Ugrumov M. Long-lasting effect of catecholamine deficiency on differentiating vasopressin and oxytocin neurons in the rat supraoptic nucleus. // Neuroscience. - 1997. - V.79. - N 2. - P. 555-561.

5.Черниговская Е.В., Глазова М.В., ЯмоваЛ.А., Евтеева С.Е., Красновская И.А. Роль катехоламинов в регуляции функционального состояния вазопрессинергических клеток гипоталамуса крыс. // Ж Эвол. Биохим. Физиол. - 2001. - Т.37. - N2. - С.144-149.

6.Ямова Л.А., Глазова М.В., Евтеева С.Е., Черниговская Е.В. Роль различных типов адренорецепторов в регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейросекреторных клеток гипоталамуса крыс. // Ж Эвол. Биохим. Физиол. - 2002. - Т.38. - N4. - С.383-387.

7.Таранухин А.Г., Глазова М.В., Евтеева С.Е., Ямова Л.А., Черниговская Е.В. Участие катехоламинов и оксида азота в регуляции апоптоза в нонапептидергических нейронах гипоталамуса крыс. // Ж. Эвол. Биохим. Физиол. - 2002. - Т. 38. - С. 615-619.

8.Четверухин В.К., Черниговская Е.В., Данилова О.А. Половая дифференцировка параметров клеточного цикла в вентрикулярной зоне развивающегося преоптического ядра эмбрионов крыс. // Докл. Биол. Наук. - 2002. - Т.385. - с. 319-322.

9.Ямова Л.А., Глазова М.В., Евтеева С.Е., Черниговская Е.В. Влияние блокады синтеза катехоламинов на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса дегидратированных крыс. // Ж. Эвол. Биохим. Физиол. - 2003. - Т.39. - N3. - С.292-296.

10.Таранухин А.Г., Черниговская Е.В., Глазова М.В., Евтеева С.Е., Ямова Л.А., Оганесян Г.А. Регуляция катехоламинами апоптоза нонапептидергических нейронов гипоталамуса крыс в опытах in vitro. // Ж. эвол. биохим. и физиол. - 2003. - Т. 39. - С. 593-598.

11.Chernigovskaya EV, Taranukhin AG, Glazova MV, Yamova LA, Fedorov LM. Apoptotic signaling proteins: possible participation in the regulation of vasopressin and catecholamines biosynthesis in the hypothalamus. // Histochem Cell Biol. - 2005. - V.124. - N6. - Р.523-533.

12.Черниговская Е.В., Таранухин А.Г., Ямова Л.А., Комиссаров А.Б., Глазова М.В. Участие нейрональной NO-синтазы в регуляции вазопрессинергических нейронов гипоталамуса крысят на ранних стадиях постнатального онтогенеза. // Ж. эвол. биохим. и физиол. - 2006. - Т. 42. - N 1. – C. 80-87.

13.Таранухин А.Г., Ямова Л.А Черниговская Е.В. Участие NO в регуляции апоптоза нонапептидергических нейронов неонатальных крысят при нарушении катехоламинергической иннервации // Ж. эвол. биохим. и физиол. - 2006. - Т. 42. - N 2. - C.174-180.

14.Yamova L, Atochin D, Glazova M, Chernigovskaya E, Huang P. Role of neuronal nitric oxide in the regulation of vasopressin expression and release in response to inhibition of catecholamine synthesis and dehydration. // Neurosci Lett. - 2007. - V. 426. - N3. - P.160-165.

15.Никитина Л.С., Глазова М.В., Дорофеева Н.А., Черниговская Е.В. Влияние белков апоптоза на функцию вазопрессин-и дофаминергических нейронов гипоталамуса // Ж. эвол. биохим. и физиол. – 2008. - Т.44. - N.3. – C. 311-7.

16.Chernigovskaya E., Nikitina L., Dorofeeva N., Glazova M. Effects of selective Bcl-2 inhibitor HA14-1 treatments on functional activity of magnocellular vasopressinergic neurons of rat hypothalamus. // Neurosci Lett. – 2008. – V.437. – N.1. – P.59-64.

17.Chernigovskaya E, Atochin D, Yamova L, Huang P, Glazova M. Immunohistochemical expression of Bcl-2, p53 and caspase-9 in hypothalamus magnocellular centers of nNOS knockout mice following water deprivation. Biotech Histochem. 2010. Jul 22. [Epub ahead of print] PMID: 20662604

Всего опубликовано 46 статей в рецензируемых журналах.

Тезисы докладов

1.Глазова М.В., Евтеева С.Е., Ямова Л.А., Черниговская Е.В. Изучение физиологической роли катехоламинов мозга в регуляции функций вазопрессинергических нейронов гипоталамуса. // V Всероссийская конференция «Нейроэндокринология-2000». - Санкт-Петербург. - 2000. - С.40.

2.Ямова Л., Аточин Д., Глазова М., Черниговская Е. Участие катехоламинов и NO в регуляции функций вазопрессинергических нейронов супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса. // Всероссийская конференция с международным участием “Нейроэндокринология-2003”. - Санкт-Петербург. - 2003. - С.164-165.

3.Yamova L., Atochin D., Chernigovskaya E. The examination of functional state of vasopressinergic neurons and signal apoptotic proteins expression in nNOS-knockout mice. // Abstracts of International Symposium “Neuron differentiation and plasticity – regulation by intercellular signals”. - Moscow, Russia. - 2003. - p. 73.

4.Chernigovskaya E., Taranukhin A., Yamova L., Fedorov L. Signalling apoptotic proteins: possible participation in the regulation of vasopressin and catecholamine biosynthesis in the hypothalamus. // Abstracts. International symposium “Neuron differentiation and plasticity – regulation by intercellular signals”. - Moscow, Russia. - 2003. - P. 43.

5.Taranukhin A., Yamova L., Chernigovskaya E. Prenatal blockade of catecholamines synthesis influences on apoptotic signal proteins expression in rat nonapeptidergic neurons on 3-d and 15-th postnatal days. // Abstracts. International symposium “Neuron differentiation and plasticity – regulation by intercellular signals”. - Moscow, Russia. - 2003. - P. 58-59.

6.Четверухин В.К., Черниговская Е.В. Половые различия в сроках возникновения вазопрессин- (ВП) и окситоцинергических нейронов гипоталамуса крыс // XIX съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. - Екатеринбург. 2004. - Рос. физиол. журн. - Т. 90. – C. 191-192.

7.Черниговская Е.В., Никитина Л.С., Дорофеева Н.А., Романова И.В., Аристакесян Е.А. Участие сигнальных белков апоптоза в регуляции функциональной активности нейронов мозга крыс. // Научные труды 1 Съезда физиологов СНГ. – Дагомыс. – 2005. – Т.2. - С.53.

8.Никитина Л.С., Дорофеева Н.А., Глазова М.В., Романова И.В., Черниговская Е.В. Участие белков апоптоза в регуляции активности нейронов мозга. // Тезисы 5 международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения-2006». - Санкт-Петербург. - 2006.- С. 66.

9.Черниговская Е.В., Никитина Л.С., Дорофеева Н.А., Глазова М.В., Романова И.В. Механизмы регуляции белками апоптоза вазопрессинергических и катехоламинергических нейронов мозга крыс. // Свободные радикалы, антиоксиданты и старение. – Астрахань. – 2006. - C.38-39.

10.Chernigovskaya EV, Nikitina LS, Dorofeeva NA, Glazova MV, Romanova I.V. Participation of apoptotic proteins in regulation of neuronal activity in rat brain. // Abs. 6-th ICN. - Fron. in Neuroendocrinol. - V.27. – N.1. - P.148.

11.Никитина Л.С., Дорофеева Н.А., Глазова М.В., Черниговская Е.В. Регуляция белками апоптоза вазопрессинергических нейронов гипоталамуса // XX съезд физиологического общества имени И.П. Павлова. - Москва. – 2007. - С.67.

12.Черниговская Е.В., Никитина Л.С., Дорофеева Н.А., Глазова М.В. Взаимодействие белков апоптоза Bcl-2 и p53 и ERK1/2 модуля MAPK сигнального каскада в регуляции активности вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра // тезисы Всероссийский симпозиум с международным участием "Гормональные механизмы адаптации". - Санкт-Петербург. – 2007. - C.90-91.

13.Nikitina L., Glazova M., Dorofeeva N., Chernigovskaya E. Inhibition of Bcl-2 and p53 alter the functional activity of hypothalamic magnocellular neurons and affect the MAPK/ERK pathway. // Abstr. of conf. Apoptosis World 2008. From mechanisms to applications. - 2008. - Luxembourg. - P. 413.

14.Никитина Л.С., Глазова М.В., Дорофеева Н.А., Губарева Е.А. Кириллова О.Д., Черниговская Е.В. Внутриклеточные механизмы регуляции активности вазопрессинергических нейронов гипоталамуса в условиях водной депривации. // Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга: Конференция с международным участием. Тезисы докладов. - 2008. - С.-Петербург. - C.101.

15.Губарева Е.А., Никитина Л.С., Дорофеева Н.А., Кириллова О.Д. Глазова М.В., Черниговская Е.В. Влияние Bcl-2 на активность ERK-модуля МАРК каскада в нейронах супраоптического ядра гипоталамуса крыс. // Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга: Конференция с международным участием. Тезисы докладов. - 2008. - С.-Петербург. - C.36-37.

16.Дорофеева Н.А., Никитина Л.С., Глазова М.В., Кириллова О.Д., Черниговская Е.В. Механизмы взаимодействия Bcl-2 и членов ERK1/2 модуля МАРК сигнального каскада в регуляции секреции вазопрессина. // Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга: Конференция с международным участием. Тезисы докладов. - 2008. - С.-Петербург. - C.43-44.

17.Nikitina L., Dorofeeva N., Glazova M., Kirllova O. Chernigovskaya E. Bcl-2 modulates hypothalamic vasopressinergic neurons activity // Abstracts of 4th ESN Conference on Advances in Molecular Mechansims of Neurological Disorders. - J. Neurochem. – 2009. – P. 91-92.

18.Dorofeeva N., Nikitina L., Glazova M., Chernigovskaya E. Involvement of p53 and ERK1/2 in the regulation of vasopressin secretion // Abstracts of 4th ESN Conference on Advances in Molecular Mechansims of Neurological Disorders. - J. Neurochem.-110 (Suppl. 1) – 2009. – P. 93.