Научная тема: «ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ОСНОВНЫХ И РЕЗЕРВНЫХ ПРЕПАРАТОВ СТАНДАРТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЁЗА ЛЁГКИХ»
Специальность: 14.03.06;14.03.03
Год: 2011
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. В основе иммунотропного действия основных (изониазид, рифампицин, этамбутол) и резервных (офлоксацин, парааминосалициловая кислота, капреомицин) противотуберкулёзных препаратов in vitro у здоровых доноров и больных с инфильтративным туберкулёзом лёгких лежит модулирующее их влияние на антиген-индуцированную секрецию мононуклеарными лейкоцитами крови провоспалительных (IL-2, IL-12, IFNγ, TNFα) и противовоспалительных (IL-4, IL-10, TGFβ) цитокинов, подавление пролиферации и активация апоптоза лимфоцитов с угнетением в них активности сукцинатдегидрогеназы и повышением активности кислой фосфатазы.
  2. Ответная реакция мононуклеарных лейкоцитов крови на прямое действие противотуберкулёзных препаратов основного и резервного ряда (в условиях дополнительной антигенной нагрузки и без неё) определяется исходным состоянием клеток. При этом у больных туберкулёзом лёгких in vitro апоптоз, угнетение пролиферативного ответа антигенспецифических клеток, дисбаланс ферментативной активности лимфоцитов, индуцированные противотуберкулёзными препаратами, носят более выраженный характер, чем у здоровых доноров.
  3. У больных лекарственно-резистентным инфильтративным туберкулёзом лёгких in vitro при действии противотуберкулёзных препаратов первого и второго ряда степень секреторной дисфункции мононуклеарных лейкоцитов является более выраженной, чем при лекарственно-чувствительном варианте инфекции. Наибольший суммарный негативный эффект на иммунокомпетентные клетки крови из числа противотуберкулёзных препаратов основного ряда оказывает рифампицин, а из препаратов второй линии - офлоксацин.
  4. Противотуберкулёзные препараты основного ряда in vitro способны не только подавлять, но и активировать секрецию Th1-ассоциированных цитокинов: IL-2 (рифампицин) и IL-12 (изониазид) в ответ на антигенное воздействие. При этом они оказывают более выраженное стимулирующее влияние на секрецию IL-4, апоптоз и активность кислой фосфатазы в лимфоцитах крови, чем резервные противотуберкулёзные препараты, наиболее значимыми цитопатическими эффектами которых являются угнетение активности фермента цикла трикарбоновых кислот (сукцинатдегидрогеназы) в лимфоцитах и секреции TNFα мононуклеарными лейкоцитами крови.
Список опубликованных работ
1.Оценка влияния противотуберкулёзных препаратов на цитохимический статус лимфоцитов in vitro / О.А. Васильева, О.И. Уразова, В.А. Серебрякова и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. – 2008. – №3. – С. 27-30.

2.Роль цитокинов в модуляции субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных туберкулёзом лёгких / Р.Р. Хасанова, О.В. Воронкова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.А. Серебрякова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. – 2008. – №3. – С. 31-35.

3.Оценка влияния противотуберкулёзных препаратов на продукцию IL-2 и IFN-γ лимфоцитами периферической крови in vitro / В.А. Серебрякова, О.И. Уразова, О.А. Васильева и др. // «Науки о человеке»: материалы IХ конгресса молодых учёных и специалистов. – Томск, 2008. – С. 35-36.

4.Реактивность лимфоцитов крови при туберкулёзе лёгких / Р.Р. Хасанова, О.В. Воронкова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, Ю.В. Стамбула, А.Е. Колосова, В.А. Серебрякова и др. // Медицинская иммунология. – 2009. – Т.11, №1. – С. 35-40.

5.Модулирующее влияние изониазида и рифампицина на секрецию цитокинов in vitro при туберкулёзе лёгких / В.А. Серебрякова, О.А. Васильева, О.И. Уразова и др. // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2009. – №7. – С. 58-64.

6.Пролиферативный и секреторный ответ мононуклеарных лейкоцитов на комбинированное воздействие этамбутола и микобактериального антигена / В.А. Серебрякова, О.А. Васильева, О.И. Уразова и др. // Медицинская иммунология. – 2009. – Т.11, №2-3. – С. 153-160.

7.Особенности секреции цитокинов при действии противотуберкулёзных препаратов in vitro / О.А. Васильева, В.А. Серебрякова, О.И. Уразова и др. // «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов»: сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. – Новосибирск, 2009. – С. 60-63.

8.Оценка влияния офлоксацина, парааминосалициловой кислоты и капреомицина на пролиферативную активность лимфоцитов у больных туберкулёзом лёгких / В.А. Серебрякова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий и др. // «Науки о человеке»: материалы Х конгресса молодых учёных и специалистов с международным участием. – Томск, 2009. – С. 103-104.

9.Оценка влияния рифампицина на апоптоз лимфоцитов периферической крови у больных туберкулёзом лёгких / О.А. Васильева, О.И. Уразова, В.А. Серебрякова и др. // «Науки о человеке»: материалы Х конгресса молодых учёных и специалистов с международным участием. – Томск, 2009. – С. 72-73.

10.Влияние офлоксацина на цитокинпродуцирующую способность мононуклеарных лейкоцитов при туберкулёзе лёгких / Т.Е. Кононова, В.А. Серебрякова, О.А. Васильева и др. // «Актуальные проблемы патофизиологии»: материалы XV межгородской конференции молодых учёных. – СПб., 2009. – С. 57.

11.Влияние противотуберкулёзных химиопрепаратов резервного ряда на цитокинпродуцирующую способность мононуклеарных лейкоцитов при туберкулёзе лёгких / Т.Е. Кононова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.А. Серебрякова и др. // Бюллетень Северного государственного медицинского университета. – 2009. – №1. – С. 178.

12.Полиморфизм генов IL-2 и IL-4 при инфильтративном туберкулёзе лёгких / И.О. Наследникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.В. Воронкова, А.И. Рубанова, Ю.В. Стамбула, Р.Р. Хасанова, Т.Е. Будкина, О.В. Колоколова, В.А. Серебрякова и др. // Иммунология. – 2009. – Т.30, №2. – С. 88-92.

13.Молекулярно-генетические аспекты прогнозирования и иммунотерапии туберкулёзной инфекции / В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, О.И. Уразова, И.О. Наследникова, В.А. Серебрякова и др. // Успехи физиологических наук. – 2009. – Т.40, №2. – С. 40-46.

14.Аллельный полиморфизм генов цитокинов при туберкулёзе лёгких / И.О. Наследникова, О.И. Уразова, О.В. Воронкова, А.К. Стрелис, В.В. Новицкий, Е.Л. Никулина, Р.Р. Хасанова, Т.Е. Кононова, В.А. Серебрякова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – Т.148, №8. – С. 137-142.

15.Сравнительное исследование продукции противовоспалительных цитокинов у больных туберкулёзом лёгких под воздействием противотуберкулёзных препаратов резервного ряда / Т.Е. Кононова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.А. Серебрякова и др. // «Инновации в медицине. Социально значимые инфекции»: материалы VII Российско-германской научно-практической конференции. – Новосибирск, 2009. – С. 200-202.

16.Препарат-индуцированный апоптоз лимфоцитов периферической крови у больных туберкулёзом лёгких / В.А. Серебрякова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий и др. // «Инновации в медицине. Социально значимые инфекции»: материалы VII Российско-германской научно-практической конференции. – Новосибирск, 2009. – С. 218-219.

17.Иммунотропный эффект рифампицина как базового препарата противотуберкулёзной химиотерапии / О.А. Васильева, О.И. Уразова, В.А. Серебрякова, Т.Е. Кононова // «Актуальные проблемы инфекционной патологии»: материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 85-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Сибирского государственного медицинского университета. – Томск, 2009. – С. 21-23.

18.Модулирующий эффект офлоксацина на апоптоз лимфоцитов периферической крови у больных туберкулёзом лёгких / В.А. Серебрякова, Т.Е. Кононова, О.А. Васильева и др. // «Актуальные проблемы патофизиологии»: материалы XVI межгородской конференции молодых учёных. – СПб., 2010. – С. 156-158.

19.Аллельный полиморфизм генов IFNγ и TGFβ как фактор модуляции секреции цитокинов и подверженности туберкулёзу лёгких / Е.Л. Никулина, И.О. Наследникова, О.И. Уразова, О.В. Воронкова, Е.Г. Чурина, В.А. Серебрякова // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2010. – №6. – С. 15-19.

20.Влияние противотуберкулёзных препаратов резервного ряда на продукцию противовоспалительных цитокинов у больных туберкулёзом лёгких / Т.Е. Кононова, О.И. Уразова, В.А. Серебрякова и др. // Бюллетень сибирской медицины. – 2010. – Т. 9, №5. – С. 64-71.