Научная тема: «НОВЫЕ ИММУНОБИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВИРУС-АССОЦИИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ»
Специальность: 14.00.36
Год: 2008
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Отработаны протоколы выделения ВПЧ. Препараты ВПЧ из белков L1 HPV cеротипов 16 и 18 наработаны в количестве, необходимом для анализа. Анализ препаратов методами визуализации в геле, иммуноферментным методом при помощи специфических антител, а также методом электронной микроскопии позволил сделать вывод о соответствии полученных частиц искомым вирусоподобным частицам.
  2. Полученные препараты ВПЧ из белков L1 HPV cсеротипов 16 и 18 являются высокоиммуногенными антигенами.
  3. Выбранные участки аминокислотных последовательностей внутреннего белка Е7 ВПЧ 16 и 31 соответствуют Т-клеточным эпитопам ВПЧ. Синтезированные пептиды обладают специфическими иммуногенными свойствами при использовании с иммуностимулирующими препаратами.
  4. Комбинированное использование полученных вирусоподобных частиц, состоящих из белка L1 с пептидами, имитирующими Т-клеточные эпитопы белка Е7, перспективно в контексте создания лечебно-профилактической вакцины против вируса папилломы человека.
  5. ИФН-λ служит основным фактором противовирусной защиты респираторного эпителия.
  6. Белок Р является успешной мишенью для эффективного подавления РСВ при помощи siRNA. siRNA к мРНК белка Р респираторно-синцитиального вируса эффективно снижает репликацию РСВ in vitro и in vivo.
  7. siRNA может использоваться в качестве специфического противовирусного средства, не влияющего на нормально протекающие процессы в клетке.
  8. siRNA может применяться в качестве противовирусного средства без специальных средств доставки в чистом виде при эндотрахеальном и ингаляционном введении, что может использоваться при создании лечебно-профилактических средств против респираторных вирусов.
  9. Описана возможность создания эффективного лекарственного средства против РСВ, одного из основных этиологических факторов вирус-индуцированной бронхиальной астмы, с использованием механизма интерференции РНК.
Список опубликованных работ
1.Хаитов М.Р., Трофимов Д.Ю., Петрова Т.В., Подчерняева Р.Я., Хижнякова Т.М., Соколова М.В. Молекулярная диагностика вирусных инфекций при бронхиальной астме. Сообщение №1. Подход к разработке ПЦР диагностикумов для идентификации вирусов – этиологических факторов бронхиальной астмы. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, №10, с.3-7.

2.Хаитов М.Р. Изучение роли респираторно-синцитиального вируса в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы. «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». Материалы II Российской конференции молодых учёных России с международным участием (24-28 апреля 2001, Москва). 2001, т.1, с.179.

3.Хаитов М.Р. Изучение роли респираторно-синцитиального вируса в этиопатогенезе бронхиальной астмы. Материалы 4-го Конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (29-31 мая 2001 г., Москва). М., ВИНИТИ, 2001, т.2, с.232.

4.Khaitov M.R. Investigation of the role of respiratory syncitial virus in etiology and pathogenesis of atopy and asthma. Allergy, 2001, suppl. 68, v. 56, p. 158.

5.Хаитов М.Р. Острые респираторные вирусные инфекции и бронхиальная астма. Клеточные и молекулярные аспекты проблемы. Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол., 2002, №4, с.84-93.

6.Хаитов М.Р., Алексеев Л.П., Трофимов Д.Ю., Болдырева М.Н., Петрова Т.В., Яковлева К.П. Молекулярная диагностика вирусных инфекций при бронхиальной астме. Сообщение №2. Исследование роли респираторных вирусов в возникновении приступов бронхиальной астмы. Аспекты МНС-обусловленной предрасположенности к вирус-индуцированной бронхиальной астме. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2002, №8, с.17-21.

7.Khaitov M.R., Trofimov D.U., Petrova T.V. Investigation of the role of respiratory viruses in the development of asthma. Allergy, 2002, vol.57, suppl.73, р.296.

8.Хаитов М.Р. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы. Иммунология, 2003, т.24, с.58-65.

9.Хаитов М.Р., Алексеев Л.П., Трофимов Д.Ю., Болдырева М.Н., Петрова Т.В., Яковлева К.П. Изучение роли респираторных вирусов в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы. Иммунология, 2003, т.24, №2, с.96-99.

10.Khaitov M.R., Trofimov D.U., Petrova T.V., Yakovleva K.P., Ilina N.I., Yartsev M.N., Boldyreva M.N., Alexeev L.P. Investigation of respiratory viruses role in asthma development. Clinical Immunology and Allergy in Medicine. JGC Editions, 2003, p. 403-409.

11.Хаитов М.Р., Трофимов Д.Ю., Болдырева М.Н., Петрова Т.В., Яковлева К.П., Ярцев М.Н., Ильина Н.И., Алексеев Л.П., Зверев В.В., Киселёв О.И., Гервазиева В.Б., Семенов Б.Ф. Разработка ПЦР-диагностикума для детекции респираторно- синцитиального вируса. Физиология и патология иммунной системы, 2004, № 2, с.85-91.

12.Хаитов М.Р., Трофимов Д.Ю., Петрова Т.В., Яковлева К.П., М.Н.Ярцев, Алексеев Л.П., Ильина Н.И. Риновирусная инфекция при атопической бронхиальной астме у детей. Российский аллергологический журнал, 2004, №1, с.30-36.

13.M. R. Khaitov, D. U. Trofimov, T. V. Petrova, K. P. Yakovleva, L. P. Alexeev. Evaluation of the role of rhinoviruses, adenoviruses, RS-viruses, PIV 1, PIV 2, PIV 3 and coronaviruses OC43 and 229E in exacerbations of asthma in children. Abstract Book XXIII EAACI Congress, 2004 Amsterdam, p. 37.

14.M. R. Khaitov, D. U. Trofimov, T. V. Petrova, K. P. Yakovleva, M. N. Boldyreva, M. N. Yartsev, N. I. Ilina, L. M. DuBuske, L. P. Alexeev. Mechanisms of Viral Impact on Asthma Exacerbations. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2004, Volume 113, Supple. 2 , p. 952.

15.Хаитов М.Р., Лаза-Станца В., Эдвардс М.Р., Джонстон С.Л. Оценка -, - и -интерферонового ответа при острых респираторных вирусных инфекциях. Физиология и патология иммунной системы, 2005, №9, с. 3-12.

16.Хаитов М.Р. Интерфероны первого типа при вирус-индуцированных приступах бронхиальной астмы. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2005, № 6, с.166.

17.Хаитов М.Р., Акимов В.С. Возможности применения технологий RNAi для подавления репликации респираторно-синцитиального вируса, одного из основных этиологических агентов приступов бронхиальной астмы. Физиология и патология иммунной системы, №5, 2005, с. 3-6.

18.Хаитов М.Р., Акимов В.С. Технология RNAi. Возможности применения siRNA для подавления репликации респираторных вирусов, основных этиологических агентов приступов бронхиальной астмы. Иммунология, 2005, № 4, с. 249-255.

19.Khaitov M., Laza-Stanca, V., Edwards, M., Contoli, M., Walton, R., Johnston SL. Type 1 and type 3 interferon expression in response to respiratory viruses. Abstract Book XXV EAACI Congress, 2006 Vienna, Austria, 10-14 June 2006 p. 26.

20.Litvin L.S., Khaitov M.R. , Babakhin A.A. , Stetzenko O.N.*, Voronkova L.N., Ivanova A.S. Asthma modeling using BALB/c and (CBAxC57BL/6)F1 mice. Abstract Book XXV EAACI Congress, 2006 Vienna, Austria, 10-14 June 2006 p.203.

21.Хаитов М.Р., Акимов В.С. Интерференция РНК. Успехи современной биологии. Том 126, №3, 2006, с. 242-249.

22.Хаитов М.Р., Лаза-Станца В. , Эдвардс М.Р. , Джонстон С.Л Продукция альфа-, бета и лямбда-интерферонов эпителиальными клетками и мононуклеарными клетками при ОРВИ. Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол., 2006, т.7, с. 63-69.

23.Khaitov M.R., Akimov V.S., Faizuloev E.B., Nikonova A.A., Alexeev L.P., Zverev V.V. and DuBuske L.M.. Inhibition of Respiratory Syncytial Virus (RSV) Replication in Cell Culture by Small Interfering RNA (siRNA). Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 119, Issue 1, Supplement 1, January 2007, p. S233-S234.

24.Khaitov M.R., Akimov V.S., Faizuloev E.B., Nikonova A.A., Trofimov D.U., Alekseev L.P., Sominina A.A., Zverev V.V., DuBuske L.M. siRNA mediated inhibition of RSV replication. J Allergy, 2007, v.62 (s.83), p.127.

25.Khaitov M.R., Akimov V.S., Faizuloev E.B., Nikonova A.A., Trofimov D.U., Alekseev L.P., Sominina A.A., Zverev V.V., DuBuske L.M. Inhibition of RSV infection in vitro by small interfering RNAs. 2007 Annual Meeting ACAAI. November 8-14. p. 33.

26.Khaitov MR, Laza-Stanca, V., Edwards M., Walton, R., Contoli, M., Papi A., Johnston SL Alpha-, beta-, lambda-interferon expression during rhinovirus infection. Abstract Book IX International Symposium on Respiratory Viral Infections, 2007, p 15.

27.Акимов В.С., Хаитов М.Р., Файзулоев Е.Б., Никонова А.А., Трофимов Д.Ю., Алексеев Л.П., Соминина А.А., Зверев В.В. Подавление репродукции респираторно-синцитиального вируса методом siRNA. Вопросы вирусологии. №2, 2007, с. 8-12.

28.Хаитов М.Р., Акимов В.С., Файзулоев Е.Б., Никонова А.А., Трофимов Д.Ю., Алексеев Л.П., Соминина А.А., Зверев В.В. Разработка новых подходов к созданию антивирусных препаратов. Сообщение №1: Подавление репродукции респираторно-синцитиального вируса методом siRNA. Физиология и патология иммунной системы, 2007, №9, с. 8-13.

29.Хаитов М.Р., Акимов В.С., Файзулоев Е.Б., Никонова А.А., Трофимов Д.Ю., Алексеев Л.П., Соминина А.А., Зверев В.В. Молекулярно-генетические подходы к подавлению репродукции респираторных вирусов. Российский аллергологический журнал, 2007, №3 приложение 1, с. 80.

30.Петров Р.В., Хаитов М.Р., Андреев С.М., Петрухина А. О., Гарманова А. В., Бабахин А.А., Литвин Л.С., Коробова С.В., Литвина М.М., Беневоленский С.В., Сурина Е.Р. , Козлов Д.Г. , Абянова А.Р., Смирнова О.В. Разработка профилактической и терапевтической вакцины против вируса папилломы человека. Сообщение № 1: Синтез и иммунологическая активность рекомбинантных белков и пептидов из вируса папилломы человека серотипов 16, 18 и 31. Иммунология, 2007, т. 28, № 6, с. 342-352.

31.Петров Р. В., Хаитов М. Р., Андреев С. М., Беневоленский С. В., Смирнова О.В. Иммуногенные свойства рекомбинантных и синтетических пептидов вируса папилломы человека. Доклады Академии Наук, 2008, том 421, № 2, с. 267–273.

32.Khaitov MR, Laza-Stanca V, Edwards MR, Walton RP, Rohde G, Contoli M, Papi A, Stanciu LA, Kotenko SV, Johnston S. L. Respiratory Virus Induction of Alpha-, Beta- and Lambda-interferons in Bronchial Epithelial Cells and Peripheral Blood Mononuclear Cells. Allergy, 2008, in press.

33.Царёв С.В., Хаитов М.Р., Лусс Л.В., Трофимов Д.Ю. Факторы, провоцирующие обострение при различных формах бронхиальной астмы. Физиология и патология иммунной системы. 2008, № 2, с. 8-14.