Научная тема: «СИСТЕМЫ КЛОНИРОВАНИЯ И ЭКСПРЕССИИ ЦЕЛЕВЫХ ГЕНОВ И АНАЛИЗ БИОЛОГИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ СИНТЕЗИРОВАННЫХ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ»
Специальность: 03.01.03
Год: 2011
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Предложена схема организации фрагментированного генома вируса штриховатой мозаики ячменя, показано, что исследуемые штаммы ВШМЯ являются близкородственными. Впервые получена библиотека бактериальных клонов, содержащих ДНК-копии  геномной РНК ВШМЯ.
  2. Предложена бактериальная система селекции рибозимов на основе B. subtilis, которая  может быть применена для функционального скрининга библиотек мутантных рибозимов.
  3. Предложенная векторная система дрожжей  с использованием промотора гена PHO5 может быть использована  для секреции гетерологичных белков в клетках S. cerevisiae.
  4. Разработанные условия синтеза серотонинового рецептора 5HT1c мозга мыши в клетках растений и его функциональной активности в клетках растений и в ооцитах  Xenopus laevis могут быть использованы для анализа  клеточной системы преобразования внешнего стимулирования во внутриклеточные сигналы в клетках растений.
  5. Новые дву- и трех-промоторные векторы экспрессии на основе бакуловирусов позволят в одной инфицированной клетке насекомого экспрессировать одновременно несколько генов  и получать мультимерные белки, функционально близкие природным аналогам.
  6. Предложенный роллерный метод препаративного выращивания рекомбинантных бакуловирусов может использоваться для получения штаммов-продуцентов белков, имеющих практическое значение.
  7. Новые бакуловирусные векторы  с экспрессирующими кассетами под контролем промотора, функционирующего в клетках млекопитающих, и разработанные условия доставки модифицированных векторов в клетки млекопитающих могут быть успешно использованы для эффективнго переноса и экспрессии целевых генов как in vitro, так и in vivo.
  8. Разработанные условия синтеза  CYP21A2 с большим выходом в бакуловирусной системе, могут быть использованы для функционального анализа мутаций стероид-21-гидроксилазы. Данные о влиянии мутаций на свойства стероид-21 - гидроксилазы, полученные in vitro, могут иметь важное значение для прогнозирования тяжести течения  классической формы адреногенитального синдрома.     
  9. Мультисубъединичные вирусоподобные частицы вируса гепатита С (ВГС), полученные в клетках насекомых с помощью бакуловирусной системы могут использоваться для иммунологических и терапевтических  исследований, для получения вакцин, для поиска новых соединений с антивирусной активностью, а также  в качестве модельной системы для изучения взаимодействия ВГС с клетками, механизмов размножения вируса.
  10. Исследование N-гликозилирования оболочечных белков Е1 и Е2  ВГС в клетках насекомых позволит уточнить роль углеводных цепей в образовании комплекса Е1Е2 и его функционировании  в инфекционном цикле вируса. 
  11. Воздействие новых синтетических N-алкилированных DNJ на вирусный морфогенез ВГС  может быть использовано в качестве альтернативного подхода к существующим стратегиям блокирования вируса гепатита С.  
Список опубликованных работ
Статьи в рецензируемых журналах:

1. Dolja, V., Lunina, N., Leiser, R., Stanarius, T., Beljelarskaya, S., Kozlov, Y. and Atabekov, I. (1983) A comparative study on the in vitro translation products of individual RNAs from two-, three-, and four- component strains of Barley stripe mosaic virus. Virology 127, 1-44.

2. Белжеларская С.Н., Морозов С.Ю., Доля В.В., Козлов Ю.В., Атабеков Г.И. (1984), Клонирование ДНК копий индивидуальных РНК ВШМЯ. Доклады АНСССР, 275,186-188.

3. Рупасов В., Адышев Д., Морозов С., Белжеларская С., Манкин А., Доля В., Аграновский А., Атабеков Г. и Козлов Ю. (1984) Структура 3’-концевого участка РНК вируса штриховатой мозаики ячменя . Молекулярная биология 18, 140-145

4. Kozlov, Yu., Rupasov, V., Adyshev, D., Beljelarskaya, S., Agranovsky, A., Mankin, A., Morozov, S., and Dolya, V. (1984) Nucleotide sequence of the 3’-terminal structure in BSMV genome. Nucleic Acids Research, 12, 4001-4009.

5. Adyshev, D., Beljelarskaya, S. Kozlov, Yu.. (1987) Pecularities of structural organization of BSMV genome. Ac. of Sci. of the Kyrghyz Rep. News, 4: 52-55.

6. Краев А., Морозов С., Лукашева Л., Розанов М., Чернов В., Симонова М., Голова Ю., Белжеларская С., Позмогова Г., Скрябин К. и Атабеков Г. (1988) Первичная структура и организация генома Х-вируса картофеля. Доклады АНСССР. 300, 711-716.

7. Циоменко А.Б., Лупашин В.В., Морзунов С.П., Карпычев И.В., Белжеларская С.Н., Рубцов П.М., Скрябин К.Г. (1990) Природа N-концевой сигнальной последовательности определяет характер внутриклеточного распределения и эффективность экспорта гормона роста человека у дрожжей Sacccharomyces cerevisiae. Молекулярная биология 24, 1126-1133.

8. Белжеларская С.Н., Орловский И В.и Никитенко С.В. (1996). Использование бактериальной селекционной системы на основе Bacillus Subtilis для отбора мутантных рибозимов, эффективно функционирующих in vivo. Доклады АНСССР. 347, 113-116.

9. Белжеларская С.Н., Сутугина Л.П., Филенко О.М., Бучацкий Л.П. и Рубцов П.М. (1996) Экспрессия кДНК хорионического гонадотропного гормона человека в культуре клеток насекомых. Молекулярная биология 30(3), 518-523.

10. Сутугина Л.П., Белжеларская С.Н., Филенко О.М., Труш Ф.М., Бучацкий Л.П. и Скрябин К.Г. (1996) Метод роллерного культивирования культуры клеток насекомых SF9, инфицированных гибридными бакуловирусами. Молекулярная биология 30, 410-415.

11. Белжеларская С.Н., Сутугина Л.П., Толкачева Т.В., Рубцов П.М.и Скрябин К.Г. (1996) Экспрессия гена CD-4 рецептора ВИЧ-1 в клетк5ах насекомых с использованием бакуловирусной системы. Молекулярная биология 30, 524-528.

12. Белжеларская С.Н. (2002) Бакуловирусная система экспрессии в клетках насекомых, Обзор, Молекулярная биология 36(3), 371-385.

13. Белжеларская С.Н. и Саттон Ф. (2003) Роль серотониновой системы в реакции различных типов клеток на стрессорные сигналы. Молекулярная биология 37(3), 452-457.

14. Белжеларская С.Н. и Саттон Ф. (2004) Экспрессия кДНК гена серотонинового рецептора мыши (5HT1c) в культуре клеток насекомых. Молекулярная биология 38(3), 477-482.

15. Королева Н.Н., Грищук Ю.В., Кочеткова С.В., Прасолов В.С., Рубцов П.М. и Белжеларская С.Н. (2006) Оптимизация бакуловирусной системы доставки генов в клетки насекомых и млекопитающих. Молекулярная биология, 40(6), 1074-1081

16. Yu.Grischuk, P. Rubtsov, F. Riepe, J. Grotzinger, S. Beljelarskaya, V. Prassolov, N. Kalintchenko, T. Semitcheva, V. Peterkova, A. Tiulpakov, W. G. Sippell and N.Krone (2006). Four novel missense mutations in the CYP21 gene in Russian patients with classical form of congenital adrenal hyperplasia (CAH): identification, functional characterization and structural modeling. J Clin Endocrin & Metab (JCEM), 91(1-12), 4976-4980

17. Грищук Ю.В., Рубцов П.М. и Белжеларская С.Н.(2007) Экспрессия и функциональный анализ стероид 21-гидроксилазы человека и ее мутантного варианта в клетках насекомых. Молекулярная биология, 41(1), 77-78

18. С.Н. Белжеларская, Н.Н. Королева, В.В. Попенко, В.Л. Друца, О.В.Орлова, П.М. Рубцов, С.Н. Кочетков.(2010) Характеристика структурных белков и вирусоподобных частиц вируса гепатита С, синтезированных в клетках насекомых с помощью бакуловирусной системы экспрессии. Молекулярная биология 44(1), 107-119

19. Королева Н.Н., Спирин П.В., Тимохова А.В., Рубцов П.М., Кочетков С.Н., Прасолов В.С., Белжеларская С.Н. (2010) Бакуловирусные векторы для эффективной доставки и экспрессии генов в клетках млекопитающих, Молекулярная биология, 44(3), 1-13

20. Lyupina YV, Dmitrieva SB, Timokhova AV, Beljelarskaya SN, Zatsepina OG, Evgen’ev M.B., Mikhailov VS. (2010) An important role of the heat shock response in infected cells for replication of baculoviruses. Virology, 406(2), 336-341

21. Белжеларская С.Н. (2010). Бакуловирусные системы экспрессии рекомбинантных белков в клетках насекомых и млекопитающих. Обзор, Молекулярная биология,45(1), (в печати)

Избранные тезисы конференций:

22. Beljelarskaya, S., Morozov, S., Dolja, V., Kozlov, Yu. and Atabekov, I.. (1982) Cloning of DNA –copies of RNA genome BSMV. Thesises on Sixth USSR-FRANCE Symposium “Proteins and Nuclear Acids Structure and Function”, Tskhaltubo, p.21

23. Kozlov, Yu., Rupasov, V., Adyshev, D., and Beljelarskaya, S. (1984) Pecularities of structural organization of BSMV genome. Thesis on 16-th FEBS conference, Moscow, p.22.9

24. Beljelarskaya, S., Krajev, A., Mironova,M. and Skryabin, K. (1983) Cloning of ADE2 gene of Saccharomyces cerevisiae. Report on The International Conference” Metabolic and genetic regulation in yeast”, Jena, GDR.

25. Краев А., Морозов С., Лукашева Л., Розанов М., Чернов В., Симонова М., Голова Ю., Белжеларская С., Позмогова Г., Скрябин К. и Атабеков Г. (1987) Первичная структура генома Х-вируса картофеля. Молекулярная генетика .3, 32

26. Рубцов П.М., Морозов И.А., Свердлова П.С., Дебабов Д. Г. и Белжеларская С.Н. (1994) Создание трансфер-векторов для экспрессии мультимерных генов в эукариотической системе экспрессии Молекулярная Генетика, Микробиология и Вирусология. 4, 17-18.

27. Белжеларская С.Н., Свежинский Е.А., Сутугина Л.П., Трум В.М., Рубцов П.М., Скрябин К.Г.(1994) Экспрессия гонадотропных гормонов в клетках эукариот. Молекулярная Генетика, Микробиология и Вирусология. 4, 16-17.

28. Белжеларская С.Н., Рубцов П.М., Сутугина Л.П., Рахимова Л.Х., Батырева Е.Р. и Скрябин К.Г.(1996) Создание эффективных систем клонирования и экспрессии эукариотических генов в клетках насекомых с использованием бакуловирусных векторов. Тезисы стендовой сессии Международной конференции, посвященной памяти акад. А.А.Баева . 109.

29. Beljelarskaya S., Holt C., Sutton F. (1999) Conservation of signal transduction pathways in plant and animal cells. Thesises on The 4th International Engelhardt Conference on Molecular Biology, Moscow, 7.

30. S. N. Beljelarskaya, Yu.V. Grischuk, N.N Koroleva, S.N. Kochetkov and P.M. Rubtsov. (2004) Efficient gene transfer into insect and mammalian cells by baculovirus vectors for production of functional human steroid-21-hydroxilase and hepatitis C virus proteins in insect and mammalian cells. Thesises: 7th Interntional Engelhardt Conference on Molecular Biology, Susdal.

31. Y.V.Grischuk, D.S. Ivanov, V.S. Prassolov, S.N. Beljelarskaya and P.M.Rubtsov. (2005) Two novel disease-causing mutations in the CYP21 gene in Russian patients with 21-hydroxylase deficiency: affect on functional enzyme activity. 30th FEBS Congress-9th IUBMB Conference, Budapest, A4-023P.