- Впервые в рамках единого проспективного исследования с длительным периодом наблюдения у больных с ОКС одновременно изучена прогностическая значимость маркеров воспаления, инфекции, NT-proBNP, генетических факторов. Выявлено оптимальное сочетание маркеров для определения долгосрочного прогноза и оптимальное время определения, при котором предсказательная способность этих маркеров и их комбинаций максимальна. Впервые проанализирована особенность динамики воспалительных показателей в зависимости от варианта и времени начала лечения у больных ОКС. При раннем восстановлении коронарного кровотока (до 4 ч от начала болезни) уровень большинства маркеров и, прежде всего, СРБ и NT-proBNP, был значительно ниже, чем у больных с поздним восстановлением кровотока. Инвазивная терапия у больных c ОКСбпST сопровождается значительным снижением уровня СРБ и NT-proBNP и некоторых других маркеров.
- Все изучаемые маркеры обладали независимой предсказательной способностью у больных с ОКС. Ряд показателей имели отношение к прогнозу у больных с ОКСпST, другие - у больных с ОКСбпST. Некоторые показатели были предикторами только в определенных подгруппах, в зависимости от тактики лечения. Универсальными маркерами, которые лучше других отражают риск неблагоприятных исходов у больных ОКСпST и ОКСбпST, независимо от особенностей лечения, оказались СРБ и NT-proBNP. Концентрация СРБ при выписке в большинстве случаев обладала более значительной предсказательной силой, чем при поступлении. Выработана схема выбора маркеров, учитывающая время определения в зависимости от варианта ОКС и тактики лечения (см. практические рекомендации). Для каждого варианта ОКС представлена схема оптимального сочетания маркеров, при котором предсказательная способность существенно увеличивается.
- Впервые изучен дисбаланс между активностью провоспалительных факторов и противовоспалительных маркеров. Сравнивали соотношение СРБ/ИЛ-10×100%, которое назвали общим воспалительным ответом (ОВО), у больных с ОКСпST и ОКСбпST. При анализе влияния ОВО на шестилетний прогноз (смертность+ИМ) оказалось, что как в группе ОКСпST, так в группе ОКСбпST, высокие значения показателя ассоциировались с неблагоприятным прогнозом.
- В подисследовании по изучению роли инфекции в развитии ОКС было подтверждено, что у больных ОКС уровень серопозитивности к изучаемым микроорганизмам достоверно выше, чем у больных СС и в контроле. Был определен суммарный титр (инфекционное бремя) - интегральный показатель, отражающий значение инфекционного фактора независимо от вида возбудителя. Средний уровень суммарного титра у больных с любыми формами ИБС значительно превышал значения показателя в контроле. Ранее выдвинутая гипотеза, согласно которой влияние инфекции на развитие атеросклероза неспецифично и обычно не связано с единственным возбудителем, нашла подтверждение и в нашей работе.
- В генетическом подисследовании впервые показано, что два из шести изучаемых полиморфизмов позитивно ассоциировались с ИМ: генотип T/T полиморфного участка C1444T гена СРБ и вариант АА полиморфизма 252GA гена LTA. Кроме того, носители генотипа T/T характеризуются более высоким уровнем СРБ в плазме крови. Эти данные говорят о том, что ассоциация СРБ с риском развития ИБС и ОКС может быть генетически обусловлена. С помощью оригинального протокола APSampler выявлены сочетания генов, ассоциированные с повышенным риском развития ИМ. Ряд сочетаний генов оказались протективными.
- Была впервые показана связь между резистентностью к аспирину у больных ОКС и уровнем маркеров воспаления.
2.Ефремов Е.Е., Игнашенкова Г.В., Кузнецова И.Б., Ноева Е.А., Руда М.Я., Шахнович Р.М. Концентрация и активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) у больных с различными формами ИБС. Всероссийская конференции «Достижения молекулярной медицины и генетики в кардиологии». 1999. Тезисы докладов, стр. 19.
3.Басинкевич А.Б., Колкова Н.И., Мартынова В.П., Ноева Е.А., Руда М.Я., Шахнович Р.М. Роль хламидийной, микоплазменной и цитомегаловирусной инфекции в развитии ИБС. Кардиология, 2003, 11, 4-9.
4.Shakhnovich R., Ruda M. Infection and inflammation in ACS. Some unresolved questions. Тезисы и доклад на американско-российском симпозиуме «Role of infection and inflammatory response in heart and lung». США, Орландо, 2003, 6-8 ноября, стр. 18.
5.Шахнович Р.М., Басинкевич А.Б. Инфекционное и воспалительное бремя в оценке прогноза при ОКС. Тезисы докладов Всероссийской конференции «Актуальные вопросы кардиологии», 1-2 июня 2005, 44.
6.Шахнович Р.М., Басинкевич А.Б. Маркеры воспаления и ИБС. Кардиология стран СНГ, 2005, 3, 56-62.
7.Shakhnovich R. Role of Inflammation in ACS. Theory and Practice. Тезисы и доклад на Российско-Немецкой конференции по достижением кардиологии, Берлин, 2006, стр. 23.
8.Кухарчук В.В., Шахнович Р.М., Зыков К.А., Масенко В.П., Нуралиев Э.Ю., Яровая Е.Б. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты. Кардиологический вестник, 2007, 2, 35-40.
9.Shreyder E., Shakhnovich R., Bosikh E., Ruda M. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide changes in patients with acute coronary syndromes. Abstract for 7th Congress in Acute Cardiac Care, Izrael, October 2007, 719.
10.Шрейдер К.В. Шахнович Р.М. Динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при различной тактике лечения больных с ОКС. Тезисы и доклад на конференции «Перспективы кардиологии в свете достижений медицинской науки», Москва, 2007, стр. 34.
11.Shreyder K., Shakhnovich R., Aleksandrova E. Treatment strategy and changes in inflammatory markers in ACS patients. The Journal of Coronary Artery Disease 2007, 7(1): 155.
12.Shreyder E., Shakhnovich R., Bosikh E., Ruda M. Different treatment strategies in patients with ACS and dynamics of NT-proBNP. The Journal of Coronary Artery Disease 2007, 7(1): 156.
13.Frolova N., Shakhnovich R., Dobrovolsky A., Ruda M. Aspirin resistance in patients with acute coronary syndrome. Abstract for 7th Congress in Acute Cardiac Care, Izrael, October 2007, 716.
14.Шахнович Р.М. Острый коронарный синдром. Раздел Руководства по амбулаторно-поликлиничес-кой кардиологии, Геотар, 2007г. стр. 128-144.
15.Шахнович Р.М. Инфаркт миокарда. Раздел Руководства по амбулаторно-поликлиничес-кой кардиологии, Геотар, 2007г. стр. 144-174.
16.Фролова Н.С., Шахнович Р.М. Добровольский А.Б., Титаева Е.В., Руда М.Я. Резистентность к аспирину у больных с острым коронарным синдромом. Тезисы и доклад на конференции «Достижения кардиологии», Москва,с2007, стр. 47.
17. Шрейдер Е.В., Шахнович Р.М., Руда М.Я. Сравнительная динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения пациентов с ОКС. Кардиология 2008, 8, 20-27.
18.Шахнович Р.М. Шрейдер Е.В., Руда М.Я. Прогностическое значение маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения пациентов с ОКС. Кардиологический вестник, 2008, 2, 7-14.
19.Shreyder E., Shakhnovich R., Bosikh E., Ruda M. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide changes and treatment strategy in patients with acute coronary syndromes. Atherosclerosis, 2008, 9, (1):175.
20.Shreyder K., Shakhnovich R., Bosikh E. NT-proBNP changes in different treatment strategies in patients with ASC». Тезисы и устный доклад на тему European Society of Cardiology, Munich, 2008, 234.
21.Shreyder K., Shakhnovich R., Bosikh E. NT-proBNP changes in different treatment strategies in patients with ASC. European Heart Journal, 2008, 29:264.
22.Shreyder E., Shakhnovich R., Bosikh E., Ruda M. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide changes and treatment strategy in patients with acute coronary syndromes. Abstract for 77th European Atherosclerosis Society, Istambul, 2008, 642.
23.Шахнович P.M. Острые коронарные синдромы. Раздел в Национальном руководстве по кардиологии, Геотар, 2008, 1232 страниц, стр. 665-731.
24.Фаворова О.О., Шахнович Р.М., Руда М.Я., Судомоина М.А., Сухинина Т.С., Барсова Р.М., Титов Б.В. Генные ансамбли: вклад в предрасположенность к инфаркту миокарда. Тезисы и доклад на конференции «Перспективы кардиологии России в ХХI веке». 2009, 25.
25.Шахнович Р.М. Басинкевич А.Б., Руда М.Я. Роль инфекционного и воспалительного бремени в развитии острых коронарных синдромов. Сборник трудов «Сердечно-сосудистая патология. Современное состояние проблемы». К 80-летию академика Е.И.Чазова, Издательство Медиа Медика. Москва, 2009, стр. 343-363.
26.Шахнович Р.М. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST. Библиотека врача-специалиста. Практическое руководство Издательство «ГЭОТАР-Медиа». Москва, 2010, 376 стр.
27.Шахнович Р.М., Судомоина М.А., Сухинина Т.С. Комплексный анализ ассоциации полиморфизма генов воспаления с инфарктом миокарда. Молекулярная биология, 2010, 3, 44:1-9.
28.Шахнович Р.М., Сухинина Т.С., Барсова Р.М. Полиморфизм С1444T гена CRP и концентрация С-реактивного белка в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда. Кардиология, 2010, 8, 4-12.
29.Шрейдер Е.В., Шахнович Р.М., Босых Е.Г., Руда М.Я. Особенности динамики и прогностическая ценность определения уровня NT-proBNP при различных вариантах лечения больных с ОКС. Кардиология, 2010, 2, 15-20.
30.Фролова Н.С., Шахнович Р.М, Сироткина О.В., Казаначеева Е.М., Добровольский А.Б. Резистентность к аспирину у больных с острым коронарным синдромом. Часть 1. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010, 6, 40-46.
31.Фролова Н.С., Шахнович Р.М, Сироткина О.В., Казаначеева Е.М., Добровольский А.Б. Резистентность к аспирину у больных с острым коронарным синдромом. Часть 2. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010, 7, 42-48.
32.Фролова Н.С., Шахнович Р.М., Сироткина О.В., Добровольский А.Б., Руда М.Я. Резистентность к клопидогрелу у больных с острым коронарным синдромом. Терапевтический архив, 2010, 8, 14-20.
33.Шрейдер Е.В., Шахнович Р.М., Руда М.Я. Клиническое значение определения натрий-уретических пептидов при остром коронарном синдроме. Терапевтический архив, 2010, 9, 63-70.