Научная тема: «КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ КЛЮЧЕВЫХ МАРКЕРОВ АНГИОГЕНЕЗА, АПОПТОЗА И СИСТЕМЫ АКТИВАЦИИ ПЛАЗМИНОГЕНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ»
Специальность: 14.00.46; 14.00.14
Год: 2008
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Наиболее высокие уровни экспрессии ММР-9 выявлены в опухоли у преобладающего большинства больных раком толстой кишки при поздних стадиях заболевания, при низкой степени дифференцировки опухоли, а также при наличии инвазии карциномы в кровеносных сосудах. При этом, общая 5-летняя выживаемость больных раком толстой кишки при высоком уровне экспрессии ММР-9 достоверно ниже, чем при низкой экспрессии белка.
  2. Низкий уровень экспрессии коллагена IV типа достоверно чаще выявляли в опухолях у больных колоректальным раком при распространенном процессе, при низкой степени дифференцировки опухоли, при выраженной глубине инвазии опухоли в стенку кишки, а также при наличии инвазии опухоли в кровеносных сосудах. Показатели общей 5-летней выживаемости больных с низкой экспрессией коллагена IV типа в опухоли были достоверно ниже, чем при высокой экспрессии маркера.
  3. Исходная концентрация ключевого активатора неоангиогенеза VEGF в сыворотке крови больных раком толстой кишки была достоверно выше по сравнению с практически здоровыми людьми. При этом, уровень маркера достоверно повышался в сыворотке крови больных с увеличением глубины инвазии опухоли в стенку кишки, при прорастании опухоли в кровеносные сосуды, при низкой степени дифференцировки опухоли.
  4. Самые низкие показатели общей 5-летней выживаемости отмечены среди больных раком толстой кишки с высокими уровнями VEGF (от 800 пг/мли более). При этом, высокий уровень экспрессии ММР-9 в первичной опухоли был связан с повышенными исходными показателями VEGF в сыворотке крови, тогда как при низких исходных значениях VEGF чаще выявляли высокую экспрессию коллагена IV типа в первичной опухоли.
  5. Почти в 2 раза чаще sFas выявляли в сыворотке крови больных колоректальным раком, а его уровни были достоверно выше по сравнению с практически здоровыми людьми,  при этом общая  5-летняя выживаемость больных раком толстой кишки при уровнях sFas в сыворотке крови от 10нг/мл и более была достоверно ниже.
  6. Содержание uРА и tPA в ткани опухоли больных раком толстой кишки было достоверно выше, чем в неизмененной слизистой и зависело от основных клинико-морфологических характеристик заболевания, а именно, распространенности   опухолевого  процесса,   степени  дифференцировки опухоли, глубины прорастания в стенку кишки и кровеносные сосуды.
  7. Безрецидивная выживаемость больных колоректальным раком достоверно различалась по порогу уровню 3 нг/мг белка для uРА, 2 нг/мг белка для tPA и 2 нг/мг белка для PAI-1.
  8. Выявлены наиболее неблагоприятные сочетания маркеров при оценке общего прогноза у больных раком толстой кишки: ММР-9/коллаген IV типа,MMP-9/uPA, MMP-9/PAI-1, коллаген IV типа/PAI-l и при прогнозе отдаенных метастазов - MMP-9/sFas.
Список опубликованных работ
1.Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Иммуногистохимическое исследование экспрессии Е-кадгерина, β-катенина и CD44v6 в клетках первичного рака толстой кишки и его метастазов // Архив патологии. – 2005. – том 67, №6 - c.34-38.

2.Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Экспрессия молекул клеточной адгезии Е-кадхерина, b-катенина и CD-44v6 в первичных опухолях и метастазах аденокарциномы толстой кишки // БЭБМ. - 2005. - том 139, №6. - с.675-679.

3.Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Экспрессия молекул клеточной адгезии в первичных опухолях и метастазах рака толстой кишки // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в онкологии» (Барнаул, 7-8 июня 2005 г.). – Барнаул. – 2005. - с.219-220.

4.Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Экспрессия молекул клеточной адгезии в метастазах аденокарциномы толстой кишки // В материалах VI Всероссийского съезда онкологов (Ростов-на-Дону, 9-14 октября 2005г.). Ростов-на-Дону - 2005. - с.303.

5.Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А. Экспрессия молекулярно-биологических факторов прогноза и метастазирования при раке толстой кишки // В материалах II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 20-21 октября 2005г.). - М. - 2005. - с.115.

6.Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Прогностическая значимость молекул межклеточной адгезии при раке толстой кишки // В материалах XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 3-7 апреля 2006г.). - М. - 2006. - с.116.

7. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Гольдберг В.Е., Кушлинский Н.Е. Иммуногистохимическое исследование межклеточных и клеточно-матриксных взаимодействий в аденокарциномах толстой кишки // Сибирский онкологический журнал. – 2006. - № 3(19). - с.99.

8. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А. Прогностическая значимость молекул межклеточной адгезии при раке толстой кишки // В тезисах международной научно-практической конференции «Ведущий многопрофильный госпиталь страны: основные функции, достижения и направления развития» (Москва, 1-2 июня 2006г.) // Вопросы клинической онкологии и онкогематологии. - М. - 2006. том 1-2, №6. - с.169.

9. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А. Значение системы межклеточной и клеточно-матриксной адгезии в метастазирующих аденокарциномах толстой кишки // В материалах Российской научно-практической конференции с международным участием: «Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи» (Барнаул, 4-5 июля 2006г.). – Барнаул. -2006. - с.182-183.

10. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Молекулярные маркеры инвазии и метастазирования при раке толстой кишки // В материалах IV съезда онкологов и радиологов СНГ (Баку, 28 сентября - 1 октября 2006г.). – Баку. – 2006. - с.41.

11. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Особенности экспрессии матриксных металлопротеиназ в аденокарциномах толстой кишки и их метастазах // В материалах Х Российского онкологического конгресса (Москва, 21-23 ноября 2006г.). - М. - 2006. - с.217.

12. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А. Молекулы межклеточной адгезии как факторы инвазии и метастазирования при раке толстой кишки // Молекулярная медицина. - 2007. - №1 - с.50-54.

13. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Прогностическая значимость экспрессии матриксных металлопротеиназ в аденокарциномах толстой кишки и их метастазах // БЭБМ. - 2007. – том 143, №4. - с.434-438.

14.Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А. Роль компонентов базальных мембран в процессе метастазирования аденокарцином толстой кишки // В материалах XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 16-20 апреля 2007г.). – М. - 2007. – с.85.

15. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Влияние матриксных металлопротеиназ на инвазивно-метастатический потенциал клеток рака толстой кишки // В материалах XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 16-20 апреля 2007г.). – М. - 2007. – с.85-86.

16.Герштейн Е.С., Короткова Е.А., Щербаков А.М., Пророков В.В., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Матриксные металлопротеиназы 7 и 9 и их тканевые ингибиторы 1 и 4 типа в опухолях и плазме крови больных раком толстой кишки // БЭБМ. - 2007. – том 143, №4. - с.438-442.

17.Делекторская В.В., Кушлинский Н.Е., Головков Д.А. Молекулярные маркеры инвазии и особенности прогноза рака толстой кишки // Тезисы докладов в материалах XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 14-18 апреля 2008г.). - М. - 2008. - с.395.

18.Делекторская В.В., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Прогностическая значимость содержания белка nm23 в опухолях больных раком толстой кишки // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии.-2008.-№5.-с.35-41.

19.Делекторская В.В., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Иммуногистохимические, биохимические и ультраструктурные особенности метастазирующих аденокарцином толстой кишки // Клиническая лабораторная диагностика.-2008.-№9.-с.19-20.