Научная тема: «МЕХАНИЗМЫ ПРОТЕИНКИНАЗНОЙ РЕГУЛЯЦИИ НЕЙРОНАЛЬНЫХ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ И ГЛУТАМАТНЫХ ТРАНСПОРТЁРОВ, РОЛЬ НЕЙРОСТЕРОИДОВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ»
Специальность: 14.03.03; 14.01.06
Год: 2010
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Нейрональная PIP5K2A киназа является функциональным модулятором гетеромерных нейрональных калиевых KCNQ2/KCNQ3 и KCNQ3/KCNQ5 каналов, в то время как гомомерные KCNQ2 и KCNQ5 подтипы нейрональных калиевых каналов не обладают чувствительностью к нейрональной PIP5K2A.
  2. Выявлен новый механизм регулирования нейрональных глутаматных транспортёров EAAT3 нейрональной фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназой (тип 2 альфа).
  3. Мутация (N251S)-PIP5K2A, ассоциированная с шизофренией, вносит вклад в формирование дофаминергического-глутаматергического дисбаланса при шизофрении. Мутация (N251S)-PIP5K2A нарушает функциональную регуляцию нейрональных калиевых KCNQ каналов, что способствует повышенной дофаминергической нейротрансмиссии при шизофрении и препятствует нормальной функциональной регуляции нейрональных глутаматных транспортёров EAAT3, что играeт роль в нарушении метаболизма глутамата в мозге у больных шизофренией, носителей этой мутации.
  4. Трёхмерная модель мутантной формы (N251S)-PIP5K2A демонстрирует изменение структурно-функциональной интегрированности каталитического домена киназы, ответственное за нарушение каталитической функции фермента.
  5. Уровень сывороточного нейростероида ДГЭАС у больных шизофренией сопряжен с клиническим полиморфизмом, характеристиками течения заболевания и применяемой терапией.
Список опубликованных работ
1.Исследование метаболизма при шизофрении: различия в активности изоферментов лактатдегидрогеназы лейкоцитов, ассоциированные с полом / Жанков А. И., Теровский С. С., Кусков М. В., Логвинович Г. В., Самусев В. А., Федоренко О. Ю., Семке А. В., Семке В. Я., Жанкова В. И. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2001. – № 1 (Прил.1) – С. 88–90.

2.Leucocyte glycolysis in schizophrenic patients / Kuskov M., Zhankov A., Terovsky S., Fedorenko O. // The World Journal of Biological Psychiatry (World Federation of Societies of Biological Psychiatry). – 7-th World Congress of Biological Psychiatry, 1–6 July, 2001, Berlin, Germany. – P. 285.

3.The serum and glucocorticoid inducible kinase SGK1 and Na+/H+ exchange regulating factor NHERF2 synergize to stimulate the renal outer medullary K+ channel ROMK1 / Yun C. C., Palmada M., Embark H. M., Fedorenko O., Feng Y., Henke G., Setiawan I., Boehmer C., Weinman E. J., Sandrasagra S., Korbmacher C., Cohen P., Pearce D., Lang F. // Journal of the American Society of Nephrology. – 2002. – V. 13. – N. 12. – P. 2823–2830.

4.Distribution and conforma-tional stability of lactate dehydrogenase isoenzymes in peripheral blood leucocytes of schizophrenic patients / Fedorenko O. Y., Zhankov A. I., Terovsky S. S., Kuskov M. V. // Schizophrenia research. An International Multidisciplinary Journal. – Abstracts of the XI-th Biennial Winter Workshop on Schizophrenia – Davos, Switzerland, February 24 – March 1, 2002 – P. 155–156.

5.Regulation of cytosoloc pH and lactic acid release in mesangial cells overexpressing GLUT1 / Lang K. S., Mueller M. M., Tanneur V., Wallisch S., Fedorenko O., Palmada M., Lang F., Broer S., Heilig C. W., Schleicher E., Weigert C. // Kidney International. – 2003. – V. 64. – N. 4. – P. 1338–1347.

6.Апоптоз лейкоцитов и уровень дегидроэпиандростерона при шизофрении / Федоренко О. Ю., Семке А. В., Иванова С. А. // Патофизиология психических расстройств. – Томск: Изд. ГУ НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН, 2006. – С. 97–109.

7.Functional coassembly of KCNQ4 with KCNE-beta- subunits in Xenopus oocytes / Strutz-Seebohm N., Seebohm G., Fedorenko O., Baltaev R., Engel J., Knirsch M., Lang F. // Cell. Physiol. Biochem. – 2006. – V. 18. – N. 1–3. – P. 57–66.

8.Способ прогнозирования эффективности лечения резидуальной шизофрении атипичными нейролептиками / Иванова С. А., Семке А. В., Ракити-на Н. М., Корнетова Е. Г., Федоренко О. Ю., Гуткевич Е. В. // Патент (РФ) № 2006108350/15, опубл. Бюл. № 27 от 27.09.2007.

9.Thyrotropin serum concentrations in healthy volunteers are associated with depression-related personality traits / Frey A., Lampert A., Dietz K., Striebich S., Locher C., Fedorenko O., Mцhle R., Gallinat J., Lang F., Lang U. E. // Neuropsychobiology. – 2007. – V. – 56. – N. 2–3. – P. 123–126.

10.DHEA and cortisol in patients with residual schizophrenia / Ivanova S. A., Semke A. V., Fedorenko O. Yu., Loginov V. N., Kornetova E. G. // SANTIAGO, Chile: 2nd International Congress of Biological Psychiatry. – 2007. – P. 287.

11.Influence of atypical neuroleptic quetiapine on the serum dehydroepiandrosterone/cortizol ratio in schizophrenia / Fedorenko O. Y., Ivanova S. A., Loginov V. N., Semke A. V. // 20th ECNP Congress, Vienna, Austria, 13–17 October, 2007. – P. S433.

12.Schizophrenia-linked mutation in PIP5K2A fails to activate neuronal M-channels in Xenopus oocytes / Fedorenko O., Strutz-Seebohm N., Henrion U., Ureche O., Seebohm G., Lang F. A., Lang U. E. // Psychopharmacology. – 2008. – V. 199. – N.1 – P. 47–54.

13.Нарушение функционирования мутантной, ассоциированной с шизофренией формы PIP5K2A киназы / Федоренко О. Ю., Ланг Ф., Иванова С. А., Семке В. Я. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2008. – № 1. – С. 132–133.

14.Impared function of schizophrenia associated mutant PIP5K2A / Fedorenko O., Strutz-Seebohm N., Henrion U., Ureche O., Seebohm G., Lang U., Lang F. // Schizophrenia research. An International Multidisciplinary Journal.– Abstracts of the XIVth Biennial Winter Workshop on Schizophrenia and Bipolar Disorders – Montreux, Switzerland, 3–7 February, 2008 – P. 134–135.

15.Responses to antipsychotic treatment and DHEA levels in schizophrenic patients / Ivanova S. A., Fedorenko O. Yu., Semke A. V. // Schizophrenia research. An International Multidisciplinary Journal. – Abstracts of the XIVth Biennial Winter Workshop on Schizophrenia and Bipolar Disorders – Montreux, Switzerland, 3–7 February, 2008 – N. 98. – P. 154.

16.Tardive dyskinesia and polymorphism of dopamine D3, serotonin 2A and 2C receptors in Russian psychiatric inpathients / Hadity A. F. Y. Al, Ivanova S. A., Pechlivanoglou P., Semke A., Fedorenko O., Kornetova E., Ryadovaya L., Brouwers J. R. B. J., Bruggerman R., Loonen A. J. M. // 21th ECNP Congress, Barcelona, Spain, 30 August – 3 September 2008. The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. – V. 18. – S. 4. – P. 429.

17.Влияние нативной PIP5K2A и мутантной, ассоциированной с шизофренией (N251S)-PIP5K2A на активность нейрональных EAAT3 глутаматных транспортёров / Федоренко О. Ю., Иванова С. А., Семке А. В. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2009. – Т. 1. – № 52. – C. 14–16.

18.Влияние фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназы (тип 2 альфа) на активность нейрональных KCNQ калиевых каналов в ооцитной экспрессирующей системе / Федоренко О. Ю., Иванова С. А., Семке В. Я. // Бюллетень СО РАМН. – 2009. – Т. 2. – № 136. – С. 59–64.

19.Киназные сигнальные пути в действии психотропных препаратов при шизофрении / Федоренко О. Ю. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2009. – Т. 4. – № 55. – С. 9–12.

20.Tardive dyskinesia and DRD3, HTR2A and HTR2C gene polymorphisms in Russian psychiatric inpatients from Siberia / Hadithy A. F. Y. Al, Ivanova S. A., Pechlivanoglou P., Semke A., Fedorenko O., Kornetova E., Ryadovaya L., Brouwers J. R. B. J., Wilffert B., Bruggeman R., Loonen A. J. M. // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. – 2009. – N. 33. – P. 475–481.

21.PIP5K2A-dependent regulation of excitatory amino acid transporter EAAT3 / Fedorenko O., Tang C., Sopjani M., Fцller M., Gehring E. - M., Strutz- Seebohm N., Ureche O. N., Ivanova S., Semke A., Lang F., Seebohm G., Lang U. E. // The 88th Annual Meeting of the European Physiological Societies, Giessen, Germany, March 22–25, 2009. – Acta Physiologica. – P. 303.

22.Полиморфизмы генов нейромедиаторного обмена у больных шизоф ренией с двигательными расстройствами / Иванова С. А., Федоренко О. Ю., Ря довая Л. А., Корнетова Е. Г., Рудиков Е. В., Семке А. В., Лунен А. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2009. – Т. 5. – № 56. – С. 31–34.

23.PIP5K2A-dependent regulation of excitatory amino acid transporter EAAT3 / Fedorenko O., Tang C., Sopjani M., Fцller M., Gehring E. - M., Strutz-Seebohm N., Ureche O. N., Ivanova S., Semke A., Lang F., Seebohm G., Lang U. E. // Psychopharmacology. – 2009. – V. 206 – N. 3. – P. 429–435.

24.Missense polymorphisms in three oxidative-stress enzymes (GSTP1, SOD2, and GPX1) and dyskinesias in Russian psychiatric inpatients from Siberia / Hadithy A. F. Y. Al, Ivanova S. A., Pechlivanoglou P., Semke A., Fedorenko O., Kornetova E., Ryadovaya L., Brouwers J. R. B. J., Loonen A. J. M. // Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. – 2010. – V. 25. – N. 1. – P. 84–91.