Научная тема: «РАЗРАБОТКА И ОЦЕНКА АДЕКВАТНОСТИ IN VIVO МОДЕЛЕЙ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ»
Специальность: 03.00.13; 14.00.25
Год: 2007
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Повышенный симпатический тонус сердца и сосудов, пониженая чувствительность барорефлекса, участие Y-хромосомы и митохондриальной ДНК в наследуемости высокого уровня АД, возможность фармакологической коррекции АД с помощью моксонидина (гипотензивного препарата центрального действия) указывают на то, что крысы SHR-SP, имеющие АД диастолическое около 150 мм рт.ст. и систолическое около 200 мм рт.ст., являются адекватной экспериментальной моделью для изучения физиологических механизмов и поиска средств коррекции артериальной гипертонии.
  2. Показано, что у крыс и мышей эндотелин, введенный внутривенно на фоне блокады синтеза оксида азота с помощью L-NAME, вызывает экстрасистолию и атриовентрикулярный блок. Ганглиоблокатор (гексаметоний), блокаторы парасимпатической (атропин) и симпатической (атенолол) нервной системы оказывают влияние на проявление аритмогенных свойств эндотелина, что свидетельствует о важной роли нервной системы в развитии этих нарушений ритма сердца.  
  3. Билатеральная окклюзия сонных артерий в течение 40-50 минут у бодрствующих крыс SHR-SP вызывает структурные нарушения митохондрий в дендритах пирамидных нейронов области СА1 гиппокампа, сопровождается гипертензией и тахикардией, а также является причиной гибели животных, что свидетельствует об ишемии головного мозга и указывает на адекватность этой модели данному состоянию, в отличие от нормотензивных крыс, у которых для создания ишемии головного мозга требуется дополнительный отягощающий  фактор - снижение АД до 50 мм рт.ст.
  4. Доказано, что процессы фильтрации и реабсорбции жидкости в микроциркуляторном сосудистом русле у наркотизированных крыс можно оценивать путем измерения артериовенозной разности плотности крови при постуральных изменениях. Показано, что данная модель может быть применена для изучения механизмов развития отеков и действия противоотечных препаратов.
  5. Гипотензивная реакция, обнаруженная у крыс SHR-SP при стрессе, позволяет рекомендовать эту модель для исследования нарушений механизмов адаптации сердечно-сосудистой системы на стрессорное воздействие.
  6. Крысы SHR-SP как модель артериальной гипертонии могут быть использованы при исследовании антидепрессантов с целью выявления у них гемодинамических эффектов.
  7. Показано, что эндотелин является важным регуляторным пептидом периферического и центрального действия, имеющий широкий спектр влияния на сердечно-сосудистую систему. Доказано, что важными патогенетическими факторами артериальной гипертонии у крыс SHR-SP являются изменения во взаимодействии эндотелина и оксида азота.
Список опубликованных работ
1.Медведев О.С., Мартынова Е.Р., Мурашев А.Н., Дугин С.Ф. Показатели системной и регионарной гемодинамики у бодрствующих и наркотизированных нембуталом или уретаном крыс // Физиол. журн. СССР. - 1989. №1. - С.143-145.

2.Мартынова Е.Р., Мурашев А.Н., Давыдова С.А., Медведев О.С. Седречно-сосудистые эффекты эндотелина у бодрствующих крыс с нормальным и искусственно повышенным уровнем атриопептида в крови // Физиол. журн. СССР. - 1991. №2. - С.73-81.

3.Medvedev O.S., Martynova E.R., Murashev A.N. Regional peculiarities of vascular effects of opioid peptides and endothelin in experiments on conscious rats // Sov. Med. Rev. A. Cardiology. - 1991. Vol.3. - P.51-87.

4.Мурашев А.Н., Медведев О.С., Давыдова С.А. Руководство по экспериментальной физиологии кровообращения. Саратов.: Из-во Саратов-ского университета. 1992. - 46 c.

5.Давыдова С.А., Мурашев А.Н., Медведев О.С. Влияние эндотелина на гемодинамику и сердечную сократимость бодрствующих крыс с нормальным и искусственно увеличенным уровнем атриопептида в крови // Эксперим. и клин. фармакол. - 1994. Т.57, №4. - С.21-24.

6.Давыдова С.А., Мурашев А.Н., Беспалова Ж.Д., Медведев О.С. Действие эндотелина на артериальное давление и венозный тонус у бодрствующих крыс с нормальным и искусственно увеличенным уровнем атриопептида в крови // Эксперим. и клин. фармакол. - 1994. Т.57, №3. - С.11-15.

7.Вундер П.А., Мурашев А.Н. Принцип "плюс-минус" взаимодействия и роль основных типов нейро-гормональных взаимосвязей в осуществлении гомеостазиса и развития организма // Успехи соврем.биол. - 1994. Т.114, Вып.2. - С.171-182.

8.Майоров Д.Н., Мурашев А.Н., Медведев О.С. Гипотензивный эффект клонидина в условиях прямой и радиотелеметрической регистрации артериального давления у крыс // Эксперим. и клин. фармакол. - 1995, Т.58, №6. - C.19-21.

9.Мурашев А.Н., Кундузова О.Р., Хохлова О.Н., Медведева Н.А., Медведев О.С. Хронобиологические аспекты гемодинамических эффектов клонидина у крыс Вистар в условиях иммобилизационного стресса // Эксперим. и клин. фармакол. - 1997. Т.60, №4. - С. 32-34.

10. Кундузова О.Р., Мурашев А.Н., Медведева Н.А., Медведев О.С. Сравнительный анализ действия препаратов клонидинового ряда в зависимости от метода регистрации артериального давления // Эксперим. и клин. фармакол. - 1997. Т.60, №6. - С.10-12.

11. Medvedev O.S., Kunduzova O.R., Murashev A.N., Medvedeva N.A. Chronopharmacological dependence of antihypertensive effects of the imidazoline-like drugs in stroke-prone spontaneously hypertensive rats // J. Auton. Nerv. Syst. - 1998. Vol.72, №2-3. - P.170-176.

12. Medvedev O.S., Kunduzova O.R., Murashev A.N., Medvedeva N.A. Influence of sino-aortic barodenervation on the cardiovascular effects of imidazoline-like drugs //J. Auton. Nerv. Syst. - 1998. Vol.72, №2-3. - P.205-209.

13. Монастырская Е.А., Мурашев А.Н., Хохлова О.Н., Сапрунова В.Б., Коршунов В.А., Кошелев В.Б. Генетические аспекты артериальной гипертен-зии: роль Y-хромосомы и митохондриальной ДНК // Рос. физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. Т.86, №6. - C.671-680.

14. Коршунов В.А., Мурашев А.Н., Ивашев М.Н., Дугин С.Ф., Медведев О.С. Гемодинамические эффекты тетриндола в условиях блокады синтеза оксида азота у бодрствующих нормотензивных мышей и крыс // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2000. Т.130, №8. - C.193-195.

15. Кузьмин А.И., Лодыгин Д.Н., Каленикова Е.И., Бычкова Е.Ю., Хохлова О.Н., Мурашев А.Н., Медведев О.С. Фармакологический анализ роли центральных 2-адренергических и имидазолиновых рецепторов в механизме гипотензивного действия клонидина у крыс // Эксперим. клин. фармакол. - 2000. Т.63, №4. - С.24-28.

16. Коршунов В.А., Мурашев А.Н., Ивашев М.Н., Дугин С.Ф., Медведев О.С. Сравнительное изучение гемодинамических эффектов антидепрессантов (тетриндола и дезипрамина) при иммобилизационном стрессе у гипертензивных крыс // Эксперим. клин. фармакол. - 2000. Т.63, №5. - С.18-20.

17. Петров В.П., Медведев О.С., Соломин М.Ю., Мурашев А.Н. Методические указания по изучению гипотензивной активности фармакологических веществ / Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: 2000. - С.220-224.

18. Хохлова О.Н., Мурашев А.Н., Лаврова Л.Н., Медведев О.С. Эффекты хронического введения моксонидина у гипертензивных крыс SHR-SP // Эксперим. клин. фармакол. - 2000. Т.63. №5. - С. 21-23.

19. Мурашев А.Н., Бирюков Р.И., Хохлова О.Н., Медведев О.С. Метод измерения транскапиллярного обмена жидкости у наркотизированных крыс // Эксперим. клин. фармакол. - 2000. Т.63. №6. - С. 64-66.

20. Мурашев А.Н., Бирюков Р.И., Хохлова О.Н., Медведев О.С. Влияние дафлона на транскапиллярный обмен жидкости в задних конечностях у анестезированных крыс Wistar // Эксперим. клин. фарма-кол. - 2001. Т.64. №2. - С.67-68.

21. Хохлова О.Н., Мурашев А.Н., Медведев О.С. Роль I1-имидазолиновых и 2-адренорецепторов в реализации гемодинамических эффектов моксонидина при его локальной инъекции в ростровентролатеральную зону продолговатого мозга // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2001. Т.131, №4. - С.399-402.

22. Хохлова О.Н., Мурашев А.Н., Медведев О.С. Роль ростровентролатеральной зоны продолговатого мозга в изменении моксонидином кардиохронотропной регуляции // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2001. Т.132, №11. - С.538-541.

23. Хохлова О.Н., Мурашев А.Н., Лаврова Л.Н., Медведев О.С. Влияние моксонидина на кардиохронотропные механизмы регуляции у гипертензивных крыс SHR-SP // Эксперим. клин. фармакол. - 2001. Т.64, №1. - С.42-45.

24. Хохлова О.Н., Мурашев А.Н., Лаврова Л.Н., Медведев О.С. Участие I1-имидазолиновых и 2-адренорецепторов рецепторов центральной и периферической локализации в реализации гипотензивного и отрицательного хронотропного эффектов моксонидина // Эксперим. клин. фармакол. - 2001. Т.64, №6. - С.23-26.

25. Пономарева Т.И., Хохлова О.Н., Туховская Е.А., Мурашев А.Н. Эффекты центрального эндотелина-1 у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2003. Т.135, №3. - С. 275-278.

26. Мурашев А.Н., Ржевский Д.И., Коршунов В.А., Лобанов А.В. Аритмогенные свойства ET-1 в условиях блокады NO-синтазы с помощью L-NAME у мышей NMRI // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2003. №4. - C.432-436.

27. Лобанов А.В., Ржевский Д.И., Коршунов В.А., Мурашев А.Н. Влияние блокады холинорецепторов и адренорецепторов на аритмогенные свойства эндотелина-1 в условиях ингибирования синтеза оксида азота у бодрствующих мышей // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2004. Т.137, №2. - С.129-133.

28. Заргарова Т.А., Мурашев А.Н., Гуськова Т.А., Герасимов В.Б., Аксенова О.Г., Ягудина Р.И. Методические рекомендации по инспектированию лаборатории (организации, выполняющей доклинические исследования) / Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией Р.У.Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с. - C.28-41.

29. Петров В.И., Медведев О.С., Соломин М.Ю., Мурашев А.Н. Методические указания по изучению гипотензивной активности фармакологических веществ / Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией Р.У.Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 2005. – 832 с. - С.444-452.

30. Дынник В.В., Грушин К.С., Корыстова А.Ф., Ненов М.Н., Мурашев А.Н., Кокоз Ю.М. Стабилизирующая роль аргинина и NO в регуляции потенциалзависимого Са2+-тока L-типа в клетках миокарда // ДАН. - 2005. Т.404, №5. - С.694-697.

31. Ржевский Д.И., Драницына С.М., Байдакова Л.К., Мурашев А.Н., Костанян И.А. Гемодинамические эффекты пептидных фрагментов фактора дифференцировки HLDF // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2006. №6. - С.652-656.