Научная тема: «АУТОИММУННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ПРОФИЛАКТИКИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ У МАТЕРИ»
Специальность: 14.03.03; 14.01.01
Год: 2010
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Антиидиотипические антитела к инсулину способны связываться с инсулиновыми рецепторами, локализующимися на поверхостных мембранах клеток, и могут рассматриваться как антитела к рецепторам инсулина.
  2. С помощью иммунноафинной хроматографии, ИФА и иммуноблотинга, а также анализа расчетных характеристик связывания антиинсулиновых антител (расчет параметров изотерм сорбции Ленгмюра) доказано, что поликлональные антитела к инсулину взвимодействуют с ФРН.
  3. У беременных с СД в 76,7% случаев отмечаются стойкие изменения содержания аутоантител к инсулину и его рецепторам, в 23,3% - стойкие изменения в содержании различных органонеспецифических аутоантител. Данные нарушения не зависят от типа диабета и сохраняются на протяжении всего срока гестации, приводя в более чем 92% случаев к осложненному течению беременности и СД.
  4. ФПН у беременных с СД формируется в 100% случаев. Причем при гипореактивности как органоспецифических, так и органонеспецифических аутоантител в 90,1% наблюдений формируется фето-плацентарная недостаточность (ФПН) со снижением уровня плодово-плацентарных гормонов и гипотрофией плода. При гиперпродукции указанных аутоантител происходит формирование ФПН с повышением уровня плодово-плацентарных гормонов и макросомией плода.
  5. Антитела к инсулину и его рецепторам у матери с СД являются повреждающими факторами для плода и новорожденного, чем выше их уровень, тем тяжелее его состояние.
  6. У всех новорожденных детей, не имеющих нарушений со стороны ЦНС, отмечается повышенный уровень нейротропных аутоантител, по сравнению с контрольной группы (р=0,003). Уровень антител и их антиидиотипов к ФРН высок во всех группах и не зависит от тяжести состояния ребенка, что может свидетельствовать о недостатке ФРН у новорожденных, матери которых страдают СД.
  7. Патогенетически обоснованные лечебно-профилактические мероприятия, проводимые в предгравидарный, гестационный периоды, включающие ингаляции гепарина и применение вобэнзима, приводят к нормализации патологического уровня органоспецифических и органонеспецифических аутоантител, что сопровождается снижением перинатальной смертности с 6,3% до 2,4%, патологии ЦНС у детей в катамнезе с 81,8% до 25,0%, что приводит к увеличению количества здоровых детей с 5,3% до 50,0%.
Список опубликованных работ
1.Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К., Гнеденко Б.Б., Будыкина Т.С., Петрухин В.А, Котов Ю.Б., Федорова М.В., Демин В.Ф. О возможных механизмах нарушения развития нервной системы ребенка при диабетической фетопатии. //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. – 1998. – №3. – С.31-35.

2. Laricheva I.P, Budykina T.S., Burumkulova F.F, Petrukhin V.A,Gurieva V.M., Thyreoid gland function the pregnant woman with diabetes mellitus. //Журнал акушерства и женских болезней I специальный выпуск. – 1999. – Т.XL. – V.VIII. – 96.S.

3. Ларичева И.П., Будыкина Т.С., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А., Гурьева В.М. Функция щитовидной железы у беременных с сахарным диабетом. //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. – 2000. – №2. – С.16-19.

4. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Будыкина Т.С. Аутоантитела к инсулину, инсулинзависимый сахарный диабет и диабетическая фетопатия. //Сахарный диабет. – 2000. – №4. – С.23-28.

5. Антипова И.И., Тареева Т.Г., Аксенов А.Н., Башакин Н.Ф., Будыкина Т.С. Патогенетическая терапия новорожденных при аутоиммунных нарушениях у матерей со смешанной урогенитальной инфекцией. //Антибиотики и химиотерапия. – 2000. – Т.4. – №5. – С.25-26.

6. Полетаев Л.Б., Будыкина Т.С., Морозов С.Г., Абросимова А.А. Инфекция матери, как причина патологии плода и новорожденного (профилактика нарушений с точки зрения иммунолога). //Антибиотики и химиотерапия. – 2001. – Т.2. – №1. – С.110-116.

7. Краснопольский В.И., Полетаев А.Б., Петрухин В.А., Будыкина Т.С. Новый подход к иммунокоррекции при беременности, осложненной сахарным диабетом. //Аллергология и иммунология. – 2001. – Т.2. – № 2. – С.113.

8. Тареева Т.Г., Будыкина Т.С., Малиновская В.В. Прогностическая значимость и коррекция иммунного и интерферонового статуса при вирусно-бактериальной инфекции у беременных. //Аллергология и иммунология. – 2001. – Т.2. – №2. – С.51.

9. Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Жегулина С.В. Иммунологические показатели репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста Калининградской области. //Российский вестник акушера-гинеколога. – 2002. – Т.2. – №4. – С.26-29.

10. Логутова Л.С., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Будыкина Т.С., Новикова С.В., Котов Ю.Б., Куликов И.А. Коррекция аутоиммунных нарушений при гестационном сахарном диабете. //Российский вестник акушера-гинеколога. – 2003. – Т.3. - №3. – С. 76-80.

11. Буянова С.Н., Щукина Н.А., Добровольская Т.Б., Будыкина Т.С., Пескова Е.О., Лукашенко С.Ю. Аутоиммунные нарушения у гинекологических больных с острыми и хроническими гнойными заболеваниями органов малого таза и их коррекция. //Российский вестник акушера-гинеколога. – 2004. – Т.4. – №5. – С.30-33.

12. Тареева Т.Г, Будыкина Т.С., Малиновская В.В., Шугинин И.О., Микаелян А.В., Никольская И.Г., Федотова А.В., Ефанов А.А. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных. //Российский вестник акушера-гинеколога. – 2004. – Т.4. – №5. – С.82-87.

13. Проценко А.М., Будыкина Т.С., С.Г.Морозов, Рыбаков А.С., Грибова И.Е., Проценко А.Н. Перинатальные исходы у беременных с сахарным диабетом с различным содержанием аутоантител к инсулину и его рецепторам. //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2010. – №2. – С.17-23.

14. Проценко А.А., Будыкина Т.С., Морозов С.Г., Аникина О.М., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.С. Особенности течения сахарного диабета 1 типа у беременных в зависимости от уровней аутоантител к инсулину. //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2010. – №4. – С.27-33.

Патенты

15. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Клюшник Т.П., Будыкина Т.С., Вабищевич Н.К., Гнеденко Б.Б. Способ определения степени риска развития нервно-психических заболеваний. //Патент РФ на изобретение №2147128 от 27.03.2000г.

16. Полетаев А.Б., Краснопольский В.И., Будыкина Т.С., Гнеденко Б.Б., Петрухин В.А., Федорова М.В. Способ прогнозирования тяжести состояния новорожденного у беременных женщин, страдающих сахарным диабетом. //Патент РФ на изобретение №2178175 от 10.01.2002г.

Методические рекомендации и пособия для врачей

17. Краснопольский В.И., Полетаев А.Б., Федорова М.В., Петрухин В.А., Титченко Л.И., Левашова И.И., Новикова С.В., Аксенов А.Н., БудыкинаТ.С., Бурумкулова Ф.Ф., Котов Ю.Б., Гурьева В.М., Троицкая М.В., Волкова Н.В. Прогнозирование тяжести состояния новорожденного у беременных с сахарным диабетом в зависимости от тяжести изменений аутоиммуннитета у матери. //Методические рекомендации МЗ РФ. – 2000. – 15С.

18. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Федорова М.В., Петрухин В.А., Титченко Л.И., Бурумкулова Ф.Ф., Будыкина Т.С., Новикова С.В., Полетаев А.Б., Котов Ю.Б., Аксенов А.Н., Гурьева В.М., Троицкая М.В., Волкова Н.В. Технология ранней диагностики аутоиммунных нарушений у беременных с сахарным диабетом. //Методические рекомендации №2001/36 МЗ РФ. – 2001. – 20С.

19. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Петрухин В.А., Будыкина Т.С., Бурумкулова Ф.Ф., Новикова С.В., Гурьева В.М., Котов Ю.Б., Куликов И.А. Коррекция аутоиммунных нарушений при гестационном сахарном диабете. //Пособие для врачей. – 2003. – 20С.

20. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Петрухин В.А., Будыкина Т.С., Аксенов А.Н., Башакин Н.Ф., Троицкая М.В., Бурумкулова Ф.Ф., Витушко С.А., Котов Ю.Б., Нестеренко О.С., Шидловская Н.В. Мониторинг детей, родившихся у матерей с различной эндокринной патологией. //Пособие для врачей. – 2004. – 24С.

21. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Петрухин В.А., Будыкина Т.С., Аксенов А.А., Башакин Н.Ф., Троицкая М.В., Бурумкулова Ф.Ф., Гурьева В.М., Котов Ю.Б., Нестеренко О.С., Шидловская Н.В., Куликов И.А. Прогноз развития нервно-психических заболеваний у детей, родившихся от матерей с эндокринной патологией. //Медицинские технологии. – 2006. – 15С.

Соавторство в монографии и практическом руководстве для врачей.

22. Иммунокоррекция в педиатрии. //Практическое руководство для врачей. Под редакцией Костинова М.П. Изд.2-е,доп.-М.:Медицина для всех. – 2001. – С.164-173.

23. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия.//Монография. Под редакцией М.В.Федоровой, В.И.Краснопольского, В.А.Петрухина. – 2001. – С.288.

Остальные печатные работы

24. Будыкина Т.С., Новикова С.В., Левашова И.И., Ларичева И.П., Аксенов А.Н., Троицкая М.В., Гаспарян Н.Д., Гурьева В.М., Ефимочкина В.И. Роль эндокринных нарушений в развитии осложнений гестационного процесса. //«Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии». М.Academia. – 1997. – С.179-180.

25. Будыкина Т.С., Вабищевич Н.К., Полетаев А.Б., Замалеева Р.С. Регуляторная метасистема и проблемы психопатологии детского возраста. //Медицинская консультация. – 1998. – №4. – С.1-4.

26. Будыкина Т.С., Вабищевич Н.К., Полетаев А.Б., Замалеева Р.С. К вопросу о переносе особенностей иммунного статуса матери ее потомству (иммунологический импринтинг). //Медицинская консультация. – 1998. – №3. – С.14-16.

27. Будыкина Т.С., Полетаев А.Б., Дёмин В.Ф., Ключников С.О., Вабишевич Н.К., Замалеева Р.С., Генералова Г.А., Ключникова М.А. Содержание регуляторных аутоантител у детей в норме и патологии. //Сборник материалов IV Всерос. Конгресса «Экология и здоровье детей». – 1998. – С.25-27.

28. Петрухин В.А., Будыкина Т.С., Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К., Гнеденко Б.Б., Котов Ю.Б., Федорова М.В., Демин В.Ф. Инсулин, как фактор повреждения плода при инсулинзависимом сахарном диабете у матери. //Тезисы I Российского конгресса диабетологов. – 1998. – С.246.

29. Петрухин В.А., Будыкина Т.С., Полетаев А.Б., Макарова А.А., Гнеденко Б.Б., Котов Ю.Б., Федорова М.В., Демин В.Ф., Троицкая М.В. Инсулин, как фактор повреждения плода при сахарном диабете у матери. //Тезисы докладов V Российского национального конгресса “Человек и лекарство”. – 1998. – С.166-167.

30. Budykina T.S., Petruchin V.A., Fedorova M.V., Kotov Y.B., Vabyschevich N.K., Gnedenko B.B., Poletaev A.B. About possible molecular (immunologic) mechanisms of diabetic foetopathy. //13th Сongress of EAGO. – 1998. – S.27.

31. Krasnopolsky V.I., Budykina T.S., Gnedenko B.B., Poletaev A.B. Anti-S-100 and anti-GFAP autoantibodies (AB) in healthy newborns and newborns with nervous system anomalous excitability. //13th Сongress of EAGO. – Jerusalem. – 1998. – S.71

32. Budykina T.S., Macarova A.A., Gnedenko B.B., Poletaev A.B., Kudryashova O.V. Possible molecular (immunologic) mechanisms of diabetic fetopathy/encephalopaty. //28th Сongress of neurofisiolodgi-Los Angeles, Califor. – 1998. - V.24. - Pt.1– S. 223.

33. Краснопольский В.И., Петрухин В.А., Будыкина Т.С., Гнеденко Б.Б., Бурумкулова Ф.Ф., Гурьева В.М., Вабищевич Н.К. Некоторые иммунологические аспекты гестационного диабета. //Меджународный симпозиум «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза» – 1998. – С.201-202.

34. Краснопольский В.И., Будыкина Т.С., Гнеденко Б.Б., Макарова А.А., Петрухин В.А. Биохимические и клинические основы прогнозирования и диагностики диабетической фетопатии новорожденных. //Тезисы I Российского конгресса диабетологов. – 1998. – С.172.

35. Федорова М.В., Петрухин В.А., Будыкина Т.С., Котов Ю.Б., Бурумкулова Ф.Ф., Гурьева В.М. Влияние антител к инсулину и инсулиновым рецепторам на тяжесть диабетической фетопатии. //Russian Journal of Immunology. – 1999. – V.4. – S.296.

36. Федорова М.В., Петрухин В.А., Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Троицкая М.В. Антитела к инсулину, его рецепторам и фактору роста нервов у детей от матерей с сахарным диабетом. //Russian Journal of Immunology. – 1999. – V.4. – S.295.

37. Краснопольский В.И., Гнеденко Б.Б., Макарова А.А., Будыкина Т.С., Петрухин В.А. Биохимические и иммунологические основы прогнозирования диабетической фетопатии. //Russian Journal of Immunology. – 1999. – V.4. – S.296.

38. Budykina T.S., Petrukhin V.A, Krasnopolsky V.I., Gnedenko B.B., Poletaev A.B., Morozov S.G. Possible immunologic mechanisms of diabetic fetopathy. //The 6 International conference on Human Antibodies and Hybridoms. – 1999. – S.36

39. Krasnopolsky V.I., Budykina T.S., Gnedenko B.B., Aksenov A.N, Burumkulova F.F, PetrukhinV.A, Gurieva V.M. Antibodies to insulin as predictors of fetus and newborn condition. //European journal of Obstetrics and Ginecology and reproductive biology. – V.86. – 1999. – 90.S

40. Krasnopolsky V.I., Fedorova M.V., Petrukhin V.A, Budykina T.S., Burumkulova F.F, Gurieva V.M. Come immunologic aspects of gestational diabetes. //European journal of Obstetrics and Ginecology and reproductive biology. – V.86. – 1999. – 90.S.

41. Burumkulova F.F, Petrukhin V.A, Budykina T.S., Gnedenko B.B., Gurieva V.M., Vitushko S.A.. Maternal hyperthyroidism medical treatment and outcome of pregnancy. //European journal of Obstetrics and Ginecology and reproductive biology. – V.86. – 1999. – 90-91.S.

42. Петрухин В.А., А.Б. Полетаев, Будыкина Т.С., Ф.Ф.Бурумкуева, Гришин В.Л. Влияние ингаляций гепарина на уровень антител к инсулину у беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД). // Тезисы докладов VI Российский национальный конгресс “Человек и лекарство”. – 1999. – С.136.

43. Петрухин В.А., Федорова М.В., Будыкина Т.С., Бурумкулова Ф.Ф., Полетаев А.Б., Котов Ю.Б., Волкова Н.В., Гурьева В.М., Коваленко Т.С. Новые технологии перинатальной охраны плода при беременности, осложненной сахарным диабетом. //Современные технологии в профилактике перинатальной и материнской смертности. (Тез. Всероссийского пленума Ассоциации АиГ,). М, “МЕДпресс” – 2000. – С.166.

44. Petrukhin V.A, Budykina T.S., Burumkulova F.F, Gurieva V.M., A.B.Poletaev. Correction of specific autoimmune disorders for pregnan women with diabetes mellitus. //International Journal of Ginecology and Obstetrics. – 2000. - V.70. – S.48.

45. Будыкина Т.С., Бурумкулова Ф.Ф., Гурьева В.М., Петрухин В.А., Шидловская Н.В. Тактика ведения беременных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. //Материалы II Российского форума “Мать и Дитя”. – 2000. – С.27-28.

46. Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Гнеденко Б.Б., Федорова М.В., Морозов С.Г., Вахрушина С.В., Усанова М.П. Иммунологические подходы к прогнозу нарушений деятельности нервной системы у детей раннего возраста. //9 Конференция Неврология-Иммунология. Спб. – 2000. – С.92.

47. Петрухин В.А., Будыкина Т.С., Бурумкулова Ф.Ф., Гурьева В.М., Коваленко Т.С., Зверькова Н.В. Предгравидарная подготовка женщин с инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД). //Тезисы докладов VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – 2000. – С.336.

48. Petrukhin V.A, Budykina T.S., Burumkulova F.F, Gurieva V.M., Kovalenko T., Volkova N. Preconceptual care for women with insulindependet diabetes mellitus. //International Journal of Ginecology and Obstetrics. – 2000. - V.70. – S.103 – 104.

49. Петрухин В.А., Федорова М.В., Будыкина Т.С, Бурумкулова Ф.Ф., Полетаев А.Б., Котов Ю.Б., Волкова Н.В., Гурьева В.М., Коваленко Т.С. Новые технологии перинатальной охраны плода при беременности, осложненной сахарным диабетом. //Материалы республиканской научно-практической конференции "Здоровый новорожденный: перинатальные проблемы и прогнозирование". – 2000. – С.46-49.

50. Poletaev А.B., Gnedenko B.B., Makarova А.A., Krasnopolsky V.I., Petrukhin V.A., Budykina T.S., Morozov S.G. Possible mechanisms of diabetic fetopathy. Polyclonal antibodies to insulin and insulin receptor in sera of diabetic pregnant women and their newborns. //Human Antibodies. – 2000. – Т.9. – V.4. – S.189-197.

51.Будыкина Т.С., Полетаев А.Б., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Волкова Н.В. Роль нарушений аутоиммунитета в перинатальной патологии при СД у матери. //Актуальные проблемы современной эндокринологии. – 2001. – С.582.

52. Будыкина Т.С., Полетаев А.Б., Гнеденко Б.Б, Сахарный диабет типаI (СД1), аутоантитела к инсулину и инсулиновым рецепторам и диабетическая фетопатия. //10 Конференция Неврология-Иммунология.Спб. – 2001. – С.32-34.

53. Петрухин В.А., Будыкина Т.С., Волкова Н.В. Роль нарушений аутоиммунитета в патологии плода и новорожденного при сахарном диабете у матери. //Сборник трудов 1-го Московского международного симпозиума «Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный». – 2001. – С.26-30.

54. Полетаев. А.Б., Будыкина Т.С., Тареева Т.Г. Перенос особенностей иммунного статуса матери ее потомству (иммунологический импринтинг). //Сборник трудов 1-го Московского международного симпозиума «Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный». – 2001. – С.90-94

55. Краснопольский В.И., Будыкина Т.С., Полетаев А.Б., Волкова Н.В., Петрухин В.А. Новые подходы к коррекции аутоиммунных нарушений у беременных, страдающих сахарным диабетом. //Сборник трудов 1-го Московского международного симпозиума «Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный». – 2001. – С.86-90

56. Полетаев А.Б., Петрухин В.А., Будыкина Т.С, Бурумкулова Ф.Ф., Волкова Н.В. Специфическая иммунокоррекция в терапии аутоиммунных нарушений у беременных с сахарным диабетом. //Тезисы докладов VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – 2001. – С.366

57. Будыкина Т.С., Вахрушина С.В. Аномалии содержания аутоантител к белкам ACBP14/18, MP-65: возможное участие в развитии фетоплацентарной недостаточности. //Сборник трудов 1-го Московского международного симпозиума «Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный». – 2001. – С.40-42.

58. Poletaev A.B., Morozov S.G., Budykina T.S., Tareeva T.G.. Latent infection as trigger (etyology factor) for immune and related neurology disfunction in newborn and children. //Human Antibodies& Hybridomas, Prague – 2001. – Т.9. – V.4. – S.181-182.

59. Куликов И.А., Петрухин В.А., Будыкина Т.С, Бурумкулова Ф.Ф., Гурьева В.М, Котов Ю.Б. Показатели аутоиммунитета у беременных с гестационным сахарным диабетом. //1-я научная конференция «Медицина будущего». – 2002. – С.259.

60. Петрухин В.А., Гурьева В.М., Будыкина Т.С, Бурумкулова Ф.Ф., Куликов И.А. Коррекция патологического уровня антител к инсулину и его рецепторам при гестационном сахарном диабете. //Тезисы докладов X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – 2003. – С.309.

61. Проценко А.М., Б.Б.Гнеденко, С.Г.Морозов, Будыкина Т.С. Применение метипреда для лечения аутоиммунных нарушений при сахарном диабете. //Тезисы докладов XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – 2006. – С.262.

62. Проценко А.М., Б.Б.Гнеденко, С.Г.Морозов, Будыкина Т.С. Специфическая имуннокоррекция гиперпродукции антител к инсулину. //Тезисы докладов XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – 2006. – С.648.

63. С.Г.Морозов, Будыкина Т.С., Проценко А.М., Б.Б.Гнеденко, Клюшник Т.П. Изменения содержания в крови нейротропных антител у новорожденных с перинатальными поражениями цнс при сахарном диабете. //Патогенез. – 2006. - №1. – С.65.

64. Морозов С.Г, Грибова И.Е., Клюшник Т.П., Гнеденко Б.Б., Проценко А.М., Будыкина Т.С., Проценко А.Н., Камплицкая О.В. Влияние изменений содержания антител к антигенам нервной ткани на развитие нервной системы плода в эксперименте и клинике. //Патогенез. – 2008. - №2. – С.21-27.

65. Будыкина Т.С., Петрухин В.А., Гришин В.Л., Аксенов А.Н., Проценко А.М., Морозов С.Г. Аутоиммунные аспекты перинатальных поражений нервной системы детей у матерей с сахарным диабетом. //Патогенез. – 2010. - №1. – С.32-33.