Научная тема: «ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АЛКОГОЛЬНОЙ И ОПИЙНОЙ ЗАВИСИМОСТИ КАК ОСНОВА ЕЕ ОБЪЕКТИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ И КОНТРОЛЯ ЛЕЧЕНИЯ»
Специальность: 14.03.03; 14.03.06
Год: 2010
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. У больных алкогольной и опийной зависимостью выявляются достаточно устойчивые и повторяющиеся патобиохимические признаки заболевания в форме изменения активности состояния нейромедиаторных (дофамин-, ГАМК- и глутаматергической), этанолокисляющих (активность алкоголь- и альдегиддегидрогеназ) и энергостабилизирующих (активность креатинкиназы) систем. Общим для больных алкоголизмом и опийной наркоманией является снижение содержания ГАМК в крови, зависимое от сроков воздержания от наркогена. В то же время у больных алкоголизмом регистрируются умеренные колебания активности МАО-В и уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови, тогда как у больных опийной наркоманией уровень аутоантител к NMDA- и мю-опиоидным MDOR-рецепторам стабильно повышен.
  2. Степень патобиохимических изменений у больных алкоголизмом зависит от состояния пациента и времени воздержания от употребления алкоголя. При остром воздействии алкоголя и алкогольном абстинентном синдроме вышеуказанные изменения более выражены, чем в процессе формирования и стабилизации ремиссии.
  3. Наиболее значимыми патобиохимическими маркерами для объективной диагностики алкогольной зависимости являются повышенная активность алкогольдегидрогеназы (АДГ) и изменение изоферментного спектра креатинкиназы крови в сторону повышения мозговой (ВВ-) и сердечной (МВ-) изоформ фермента. Между давностью алкоголизма и повышением активности АДГ в крови выявляется прямо пропорциональная зависимость. Между степенью тяжести алкогольного абстинентного синдрома и активностью креатинкиназы крови также выявляется прямо пропорциональная зависимость.
  4. Актуализация влечения к алкоголю в период клинической ремиссии у больных алкоголизмом сопровождается более высокими значениями активности печеночных ферментов (АДГ, гамма-глутамилтранспептидаза) и холестерина липопротеидов высокой плотности, чем у больных без актуализации. Эти показатели сохраняются в период до 2 лет ремиссии.
  5. У больных опийной наркоманией наиболее значимыми патобиохимическими маркерами для объективной диагностики зависимости является повышенные уровени аутоантител к NMDA-подтипу глутаматных и мю-опиоидным MDOR-рецепторам.
  6. В процессе становления клинической ремиссии и ее стабилизации аутоиммунные изменения в системе функционирования мю-опиоидных MDOR-рецепторов сохраняются, что создает предпосылки для лабораторного использования этих показателей как биохимических маркеров состояния пациента и контроля его лечения.
Список опубликованных работ
1.Шабанов П.Д. Моноамины и подкрепление: становление и созревание системы в онтогенезе / П.Д.Шабанов, А.П.Елисеева, В.П.Павленко, В.Ф.Стрельцов // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. – 2004. –Т.3, №2. – С.12-51.

2.Шабанов П.Д. Новое в лечении алкоголизма: клиническая фармакология пропротена-100 / П.Д.Шабанов, И.Б.Базиленко, В.П.Павленко. – СПб.: ВМедА, 2004. – 88 с.

3.Шабанов П.Д. Способ активации систем подкрепления соединениями непсихостимулирующего действия / П.Д.Шабанов, Ф.Н.Нурманбетова, В.П.Павленко, В.Ф.Стрельцов // Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биол. исследованиях и клинической практике. – СПб.: ВМедА, 2005. – Вып. 36. – С.108.

4.Шабанов П.Д. Способ моделирования состояния лекарственной зависимости у крыс / П.Д.Шабанов, В.П.Павленко, Ф.Н.Нурманбетова, В.Ф.Стрельцов // Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биол. исследованиях и клинической практике. – СПб.: ВМедА, 2005. – Вып. 36. – С.109.

5.Востриков В.В. Биохимические маркеры алкогольной и опиатной зависимости / В.В.Востриков, В.П.Павленко, П.Д.Шабанов // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. – 2004. – Т.3, №3. – С.18-55.

6.Лебедев А.А. Подкрепляющие свойства нейропептидов при локальном введении в центральное ядро миндалины крыс-изолянтов / А.А.Лебедев, Е.Е.Воеводин, Л.И.Андреева, В.В.Русановский, В.П.Павленко, В.Ф.Стрельцов, П.Д.Шабанов // Нейрохимия. Фундаментальные и прикладные аспекты. Научн. конф. Тез. докл. и научн. сообщ. – М.: ИБХ, 2005. – С.106.

7.Lebedev A.A. Reinforcing properties of neuropeptides administered into the extended amygdala of chronically alcoholized rats / A.A.Lebedev, E.E.Voevodin, L.I.Andreeva, V.V.Russanovsky, V.P.Pavlenko, V.F.Streltsov, P.D.Shabanov // Eur. Neuropsychopharmacol. – 2005. – V.15, Suppl.2. – P.S294-P295.

8.Shabanov P.D. Glucocorticoids can play a dual role in activation of the reinforcing system of the brain: directly activate the system and modulate the dopaminergic mechanisms of reward // P.D.Shabanov, A.A.Lebedev, V.V.Russanovsky, V.P.Pavlenko, V.F.Streltsov // Eur. Neuropsychopharmacol. – 2005. V.15, Suppl.2. – P.S264-S265.

9.Лебедев А.А. Подкрепляющие свойства CRF и других нейропептидов при интраструктурном введении в центральное ядро миндалины крыс-изолянтов / А.А.Лбедев, Е.Е.Воеводин, Л.И.Андреева, В.В.Русановский, В.П.Павленко, В.Ф.Стрельцов, П.Д.Шабанов // Нейроэндокринология-2005. Тез. докл. VII Всерос. конф. – СПб., 2005. – С.105.

10.Шабанов П.Д. Действие CRF, HSP-70, субстанции Р, лей-энкефалина и алаптида на подкрепляющие системы мозга крыс-изолянтов при введении веществ в центральное ядро миндалины/ П.Д.Шабанов, А.А.Лебедев, Е.Е.Воеводин, Л.И.Андреева, В.В.Русановский, В.П.Павленко, В.Ф.Стрельцов // Нейроиммунология. – 2005. – Т.3, №2. – С.170-171.

11.Шабанов П.Д. Кортиколиберин и система подкрепления / П.Д.Шабанов, Е.Е.Воеводин, А.А.Лебедев, В.П.Павленко, В.Ф.Стрельцов // XIV съезд психиатров России. Матер. съезда / Под ред. В.Н.Краснова. – М., 2005. – С.501.

12.Шабанов П.Д. Кортиколибериновые механизмы подкрепления / П.Д.Шабанов, Е.Е.Воеводин, А.А.Лебедев, В.П.Павленко, В.Ф.Стрельцов // Механизмы функционирования висцеральных систем. IV Всерос. конф., посв. 80-летию Ин-та физиол. им. И.П.Павлова РАН. Тез. докл. –СПб., 2005. – С.268.

13.Шабанов П.Д. Кортексин в комплексном лечении постабстинентного синдрома у больных алкоголизмом/ П.Д.Шабаов, В.В.Востриков, Н.В.Бушкова // Наркология. – 2005. – №12. – С.40-43.

14.Шабанов П.Д. Сравнение системного и внутрицистернального введения гормонов гипофиза на поведение крыс / П.Д.Шабанов, В.П.Павленко // Медицина (Казахстан). – 2005. – №12. – С.100-104.

15.Шабанов П.Д. Влияние гормонов системы гипофиз-надпочечники на формирование и сохранение условных рефлексов у крыс / П.Д.Шабанов, В.П.Павленко // Фарм. бюл. (Казахстан). – 2005. – №11-12 (118). – С. 6-8.

16.Shabanov P.D. Reinforcing properties of d-amphetamine in imbalance of pituitary-adrenal hormones in rats / P.D.Shabanov, V.P.Pavlenko // Вестник хирургии Казахстана. – 2005. – №4. – С.84-85.

17.Шабанов П.Д. Модуляция пептидами самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс при хронической алкоголизации // П.Д.Шабанов, А.А.Лебедев, В.В.Русановский, Е.Е.Воеводин, В.П.Павленко, О.А.Яковлева // Наркология. – 2006. – №3. – С.36-41.

18.Шабанов П.Д. Влияние пептидов, вводимых в центральное ядро миндалины, на самостимуляцию латерального гипоталамуса у крыс при хронической алкоголизации // П.Д.Шабанов, А.А.Лебедев, В.П.Павленко // Эксперим. и клин. фармакол. – 2006. – Т.69, №5. – С.44-49.

19.Лебедев А.А. Блокада рецепторов кортиколиберина в миндалине астрессином устраняет подкрепляющие эффекты фенамина, морфина и лей-энкефалина на самостимуляцию мозга крыс / А.А.Лебедев, Е.Е.Воеводин, В.Ф.Стрельцов, В.П.Павленко, В.В.Русановский, Г.С.Саблина, О.А.Яковлева, П.Д.Шабанов // Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам. Матер. 4-й междунар. конф. – М., 2006. – С.47.

20.Шабанов П.Д. Кортиколиберин и мозговая система подкрепления / П.Д.Шабанов, А.А.Лебедев, Е.Е.Воеводин, В.П.Павленко, В.В.Русановский, Г.С.Саблина, О.А.Яковлева // Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам. Матер. 4-й междунар. конф. – М., 2006. – С.80.

21.The blockade of amigdaloid corticoliberin receptors by means of astressin diminishes the reinforcing effects of amphetamine, morphine and leu-enkephalin on self-stimulation of the rat brain / A.A.Lebedev, E.E.Voevodin, V.F.Streltsov, V.V.Russanovsky, V.P.Pavlenko, G.S.Sablina, O.A.Yakovleva, P.D.Shabanov // Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. Abstracts of 4th Int. Conf. – Moscow, 2006. – P.120.

22.Shabanov P.D. Corticolicoliberin and the reinforcing system of the brain / P.D.Shabanov, A.A.Lebedev, E.E.Voevodin, V.P.Pavlenko, V.V.Russanovsky, G.S.Sablina, O.A.Yakovleva //Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. Abstracts of 4th Int. Conf. –Moscow, 2006. – P.136.

23.Shabanov P.D. Antihypoxic properties of trekresan in experimental bronchopneumonia in rats / P.D.Sabanov, I.V.Zarubina, A.Yu.Ryleev, A.B.Zhumasheva, V.P.Pavlenko, V.P.Ganapolsky // 5th Int. Congr. of Pathophysiology. Abstracts. – Beijing, China, 2006. – P.171.

24.Shabanov P.D. CRH and emotiogenic reinforcing system of the brain in social isolation and alcoholization / P.D.Shabanov, A.A.Lebdev, S.K.Meshcherov, V.P.Pavlenko, V.V.Russanovsky // 5th Int. Congr. of Pathophysiology. Abstracts. – Beijing, China, 2006. – P.124.

25.Шабанов П.Д. Кортексин и другие метаболические активаторы в лечении постабстинентного синдрома у больных алкоголизмом / П.Д.Шабанов, В.В.Востриков, Н.В.Бушкова, Л.Б.Кузембаева, В.П.Павленко, В..Цыган // Воен.-мед. журн. – 2007. – Т.328, №2. – С.38-43.

26.Шабанов П.Д. Препараты метаболического типа действия в лечении постабстинентной астении у больных алкоголизмом / П.Д.Шабанов, В.В.Востриков, Н.В.Бушкова, Л.Б.Кузембаева, В.П.Павленко // Медлайн-экспресс. – 2006.– №4. – С.60-63.

27.Востриков В.В. Динамика клинико-биохимических показателей крови больных алкоголизмом в период абстиненции и формирования ремиссии / В.В.Вострико, В.П.Павленко, П.Д.Шабанов // Наркология. – 2006. – №8. – С.50-54.

28.Шабанов П.Д. Препараты метаболического типа действия (кортексин, пирамил, трамелан) в комплексном лечении постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом / П.Д.Шабанов, В.В.Востриков, Н.В.Бушкова, Л.Б.Кузембаева, В.П.Павленко // Клин. патофизиол. – 2006. – №1. – С.65-71.

29.Востриков В.В. Клинико-биохимические показатели крови больных алкоголизмом в период абстиненции и формирования ремиссии / В.В.Востриков, В.П.Павленко, П.Д.Шабанов // Медлайн-экспресс. – 2006. – №5-6. (188). – С. 49-52.

30.Лебедев А.А. Разное функциональное участие рецепторов кортиколиберина гипоталамуса и миндалины в эмоциогенных эффектах психотропных средств при блокаде рецепторов астрессином // А.А.Лебедев, В.П.Павленко, И.М.Воейков, С.В.Марков, П.Д.Шабанов // Психофармакол. и биол. наркол. – 2006. – Т.6, №1-2. – С.1204-1211.

31.Востриков В.В. Коррекция постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом с помощью препаратов метаболического типа действия / В.В.Востриков, Н.В.Бушкова, Л.Б.Кузембаева, В.П.Павленко, П.Д.Шабанов // Психофармакол. и биол. наркол. – 2006. – Т.6, №1-2. – С.1226-1231.

32.Востриков В.В. Клинико-биохимические показатели крови больных алкоголизмом в период абстиненции и формирования ремиссии / В.В.Востриков, В.П.Павленко, Д.А.Венков, П.Д.Шабанов // Психофармакол. и биол. наркол. – 2006. – Т.6, №3. – С.1299-1304.

33.Шабанов П.Д. Сравнительное изучение поведенческих эффектов кортексина и церебролизина при их введении в желудочки мозга и внутрибрюшинно / П.Д.Шабанов, А.А.Лебедев, В.П.Павленко, В.П.Ганапольский // Эксперим. и клин. фармакол. – 2007. – Т.70, №3. – С.13-19.

34.Востриков В.В. Динамика клинико-биохимических показателей крови больных опийной наркоманией в период абстиненции и формирования ремиссии / В.В.Восториков, В.П.Павленко, П.Д.Шабанов // Наркология. – 2007. – №4. – С.44-49.

35.Востриков В.В. Мексидол (мексикор) в лечении постабстинентного состояния у больных с зависимостью от алкоголя // В.В.Востриков, Л.Б.Кузембаева, В.П.Павленко, П.Д.Шабанов // Вопр. наркологии Казахстана. – 2006. – Т.6, №4. – С.73-78.

36.Востриков В.В. Клинико-биохимические показатели крови больных опийной наркоманией в период абстиненции и ремиссии / В.В.Востриков, В.П.Павленко, П.Д.Шабанов // Вопр. наркологии Казахстана. – 2006. – Т.6, №4. – С.67-73.

37.Лебедев А.А. Сопоставление центральных эффектов кортексина и церебролизина при их введении в желудочки мозга и системно (внутрибрюшинно) / А.А.Лебедев, В.П.Ганапольский, В.П.Павленко, В.П. Стеценко, Н.В.Лавров, И.М.Воейков, С.В.Марков, П.Д.Шабанов // Психофармакол. и биол. наркол. – 2006. – Т.6, №3. – С.1275-1283.

38.Лебедев А.А. Хроническая алкоголизация меняет модулирующие эффекты пептидов на самостимуляцию латерального гипоталамуса у крыс / А.А.Лебедев, В.П.Павленко, Ш.К.Мещеров, П.Д.Шабанов // Психофармакол. и биол. наркол. – 2007. – Т.7, №1. – С.1436-1443.

39.Востриков В.В. Методы диагностики алкогольной зависимости / В.В.Востриков, К.Е.Зеленцов, О.В.Майорова, М.В.Востриков, В.П.Павленко, П.Д.Шабанов // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. – 2008. – Т.6, №4. – С.26-43.

40.Востриков В.В. Фенотропил в терапии постабстинентного состояния у больных с алкогольной зависимостью / В.В.Востриков, В.П.Павленко, П.Д.Шабанов // Вопр. наркологии Казахстана. – 2009.

41.Павленко В.П. Эффективность плацебо-терапии у больных с алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде, оцененная по эмоционально-мотивационному состоянию / В.П.Павленко, В.В.Востриков, П.Д.Шабанов // Вопр. наркологии Казахстана. – 2009.

42.Shabanov P.D. Amygdaloid and hypothalamic mRNA expression for CRF and vasopressin: focus on involvement in the reinforcing effects of psychoactive drugs in rats / P.D.Shabanov, A.A.Lebedev, V.P.Pavlenko // Eur. Neuropsychopharmacol. – 2009. – V.19, Suppl.3. – P.S668-S669.