Научная тема: «МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА НА УРОВНЕ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ПРИ ПАТОЛОГИИ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА»
Специальность: 14.03.09
Год: 2010
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Разработаны системы для определения экспрессии генов молекул врожденного иммунитета Toll-подобных рецепторов (TLR1, TLR2, TLR4, TLR6, TLR9), противомикробных пептидов (HNP-1, HBD-1, HBD-2), цитокина (ФНОa) и других молекул (NF-kB, каспазы 3, каспазы 8, ингибиторов каспаз FLIP и XIAP) и апробированы в моделях инфекционного процесса in vitro и in vivo.
  2. С использованием разработанных систем определены новые маркеры ранней диагностики неразвивающейся беременности, преждевременных родов при урогенитальной инфекции, внутриутробного инфицирования плода, основанные на оценке уровня экспрессии генов TLR2, HBD-1 в эпителиальных клетках цервикального канала и на ассоциации полиморфных маркеров генов, белковые продукты которых участвуют в реакциях врожденного иммунитета. Разработана концепция развития преждевременных родов, заключающаяся в гиперактивации TLR2-опосредованного апоптоза клеток плаценты. При преждевременных родах в клетках плаценты наблюдается дисбаланс в экспрессии генов каспазы 3, каспазы 8 и ингибиторов апоптоза FLIP и XIAP.
  3. Развитие хронического простатита сопровождается снижением уровня экспрессии TLR2 в эпителиальных клетках уретры и дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов в секрете простаты.
  4. При изучении уровня экспрессии распознающего рецептора TLR9 и противомикробного пептида HBD-2 в клетках конъюнктивы и роговицы глаза у детей, установлено, что комплекс природных цитокинов и противомикробных пептидов (препарат Суперлимф) приводит к нормализации экспрессии гена TLR9 в эпителиальных клетках роговицы глаза детей с древовидным герпетическим кератитом, а также снижает частоту осложнений при указанной патологии.
  5. Разработан комплексный подход к оценке TLR-опосредованных механизмов врожденного иммунитета, основанный на изучении экспрессии генов TLR (при действии различных лигандов); сигнальных молекул и транскрипционных факторов; эффекторных молекул (цитокинов, противомикробных пептидов и др.). Анализ компонентов TLR-системы проведен на уровне полиморфизма генов, экспрессии мРНК, секреции эффекторных молекул.
Список опубликованных работ
1. Ковальчук Л.В. Противовирусное действие препарата суперлимф и его фракции, содержащей противомикробные пептиды. / Ганковская Л.В., Лавров В.Ф., Баркевич О.А., Эбралидзе Л.К. // Тезисы докл. XI Нац. Конгресс «Человек и лекарство XI». - Москва - 2004. - С. 445.

2. Ковальчук Л.В. Опыт клинического применения комплекса природных цитокинов и противомикробных пептидов. / Ганковская Л.В., Долгина Е.Н., Аведова Т.А., Вирясов А.В., Баркевич О.А. // Аллергология и иммунология. - 2004. - т.5. - №1. - С.43.

3. Ковальчук Л.В. Противогерпетический эффект комплекса природных цитокинов и противомикробных пептидов. / Ганковская Л.В., Лавров В.Ф., Баркевич О.А., Лотте В.Д. // Медицинская Иммунология. - 2004. – т.6. - №3-5. - С. 234.

4. Ганковская Л.В. Некоторые механизмы противогерпетического действия иммуномодулирующего препарата «Суперлимф». / Ковальчук Л. В., Лавров В.Ф., Лотте В.Д., Баркевич О.А., Долгина Е.Н. // Биопрепараты. – 2004. - № 4(16). - С. 18-22.

5. Ковальчук Л.В. Суперлимф – новый иммуномодулятор с прямым и опосредованным противогерпетическим действием. / Ганковская Л.В., Лавров В.Ф., Лотте В.Д., Баркевич О.А. // Тезисы докл. XII Российском Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство». - Москва – 2005. - С. 671.

6. Gankovskaya L.V. Mechanisms of antiviral innate immunity, approaches to immunotherapy. / Lavrov V.F., Barkevich O.A. // J. of the association of pediatric allergitis and immunologists of Russia. - 2005. - v.6. - sup.1. - P.103.

7. Ганковской Л.В. Механизмы противогерпетического действия комплекса природных цитокинов и противомикробных пептидов. / Ковальчук Л.В., Лавров В.Ф., Лотте В.Д., Баркевич О.А. // Иммунология Урала. – 2005. - №1(4). - С. 123-124.

8. Ковальчук Л.В. Подавление цитопатического действия вируса герпеса простого 1 типа комплексом природных цитокинов (препаратом Суперлимф) in vitro. / Лавров В.Ф., Ганковская Л.В., Эбралидзе Л.К., Баркевич О.А. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2005. - № 1. - С.57-60.

9. Ковальчук Л.В. Изучение механизмов противогерпетического действия препарата Суперлимф. / Лавров В.Ф., Ганковская Л.В., Лотте В.Д., Эбралидзе Л.К., Баркевич О.А. // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней, сборник научных трудов (выпуск 7). – М. – 2005. - С. 237-24.

10. Ковальчук Л.В. Суперлимф - новый иммуномодулятор с прямым противовирусным действием. Опыт клинического применения в комплексном лечении герпетической инфекции. / Ганковская Л.В., Юдина С.М., Лавров В.Ф., Баркевич О.А. // Российский иммунологический журнал. – 2005. - v.9. - sup. 2. - P.37-42.

11. Ганковская О.А. Экспрессия Toll-подобных рецепторов у беременных женщин больных генитальным герпесом. / Романовская В.В., Сомова О.Ю. // Тезисы докладов Международной конференции «Генетика в России и в мире». – Москва - 2006. - С.43.

12. Макаров О.В. Экспрессия TLR-4 клетками цервикального канала у беременных женщин при урогенитальной инфекции. / Ковальчук Л.В. Бахарева И.В., Ганковская О.А., Романовская В.В.// Вопросы практической педиатрии. – 2006. - т.1. - №4. - С.37.

13. Ганковская Л.В. Повышение выработки цитокинов (ИЛ-12, ФНОa) и экспрессии гена TLR-9 мононуклеарными клетками беременных с урогенитальной инфекцией вирусного генеза. / Ковальчук Л.В., Макаров О.В., Ганковская О.А., Гришук А.Ю. // Сб. тезисов докл. Всеросийской научно-практической конф. «Вакцинология 2006. Совершенств. Иммунобиол. средств профилактики, диагн. и лечения инфекц. болезней». – Москва – 2006. - С.33.

14. Ковальчук Л.В. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета (TOLL-подобные рецепторы) при урогенитальной инфекции у беременных. / Макаров О.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская Л.В., Ганковская О.А. // Сборник тезисов докладов V конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии». - Оренбург – 2006. - С.47.

15. Ковальчук Л.В. Экспрессия TLR-4 клетками цервикального канала у беременных женщин при урогенитальной инфекции. / Бахарева И.В., Ганковская О.А. // Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2006. - №2-3(9). - С. 74.

16. Ганковская Л.В. Экспрессия TLR-9 и выработка цитокинов мононуклеарными клетками больных генитальным герпесом. / Лавров В.Ф., Ганковская О.А. // Медицинская иммунология. – 2006. – т.8. - №2-3. - С. 255-256.

17. Лавров В.Ф. Индукция экспрессии TLR-9 мононуклеарными клетками больных генитальным герпесом. / Ковальчук Л.В., Ганковская О.А. // Российский иммунологический журнал. - 2006. - v.9. - sup.3. - P. 158.

18. Лавров В.Ф. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция. / Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Баркевич О.А., Кузин С.Н.// Вопросы вирусологии. – 2006. - №3. – С. 4-9.

19. Ганковская Л.В. Механизмы врожденного иммунитета к вирусу герпеса простого. / Ковальчук Л.В., Лавров В.Ф., Ганковская О.А. // Аллергология и иммунология. – 2006. – 3. - С. 460-465.

20. Лавров В.Ф. Профилактика рецидивов герпетической инфекции с помощью комплекса природных цитокинов и противомикробных пептидов (экспериментальное исследование). / Ганковская Л.В., Ганковская О.А. // Сборник научных трудов (выпуск 8) Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. – М. – 2006. - С.441-446.

21. Ганковская О.А. Анализ выработки цитокинов у беременных женщин с вирусной инфекцией. / Лавров В.Ф., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Гришук А.Ю., Зверев В.В. // Биотехнология. – 2007. - С. 101.

22. Макаров О.В. Роль врожденного иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза. / Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. // Тезисы докладов First International Seminar “Infections in Obstetris and Perinatology”. – Москва – 2007. - С.94.

23. Ганковская Л.В. Роль Toll-подобных рецепторов при патологии беременности. / Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. // Медицинская иммунология. – 2007. – т.9. - №2-3. - С.256-257.

24. Gankovskaya O.A. Herpes viral infection induces the expression of Toll-like receptors, pro-inflammatory сytokines and human b-defensin-1 in cervical epithelial cells. / Lavrov V.F., Koval´chuk L.V., Gankovskaya L.V., Bahareva I.V., Zverev V.V. // Acta Biochimica Polonica. – 2007. - v. 54. - sup 2. - P.45-46.

25. Ганковская Л.В. Экспрессия генов Toll-подобного рецептора-2 и b-дефензина -1 человека при урогенитальной инфекции беременных. / Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А. // РАЖ. – 2007. - №3. - С.261-262.

26. Макаров О.В. Toll-подобные рецепторы в инициации невынашивания беременности. / Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. // Вопросы практической педиатрии. – 2007. – т.2. - №5. - С.26.

27. Макаров О.В. Показатели врожденного иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза. / Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. // Материалы IХ Всероссийского научного форума "Мать и дитя". – Москва – 2007. - С.150 – 151.

28. Gankovskaya O.A. TLR and antimicrobial peptide genes expression during prenatal infection. / Romanovskaya V.V., Kusnecov P.A., Fenzeleva V.A., Kartashov D.D. // Тезисы докладов на «Conference for young scientists, PhD students and students n molecular biology and genetics». – Киев – 2007. – P. 165.

29. Gankovskaya O.A. Analyze of TLR genes expression and cytokines production during prenatal herpes virus infection. / Koval’chuk L.V., Lavrov V.F. // Тезисы докладов на 8th John Humphrey advanced summer programme in immunology: Immunology and viral infection. – 2007. - P.16.

30. Макаров О.В. Toll-подобные рецепторы как маркеры осложнений беременности. / Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. // Аллергология и иммунология. – 2007. - т.8, №3. - С.236.

31. Ганковская Л.В. Вирус герпеса простого и Toll-подобные рецепторыю. / Ганковская О.А., Ковальчук Л.В. // Тезисы докладов на VI конференци иммунологов Урала. – Ижевск – 2007. – С.7-8.

32. Ганковская Л.В. Оценка уровней цитокинов у беременных женщин с вирусной инфекцией. / Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Гришук А.Ю., Gankovskaya O.A., Макаров О.В. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2007. – т.6. - №2. - С. 11-13.

33. Koval’chuk L.V. Herpes simplex virus: treatment with antimicrobial peptides. / Gankovskaya L.V., Gankovskaya O.A. Lavrov V.F. // Adv. Exp. Med. Biol. – 2007. – 601. – P.369-76.

34. Козырева О.В. Опыт применения суперлимфа в лечении герпесвирусной инфекции. / Матушевская Е.В., Баркевич О.А., Ковальчук Л.В. // Клиническая дерматология и венерология. - 2007. - №1. - С.16-19.

35. Макаров О.В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. / Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А. // М. :«ГЭОТАР-Медиа». - 2007. – 172 С.

36. Gankovskaya O.A. Antiviral effects of complex of native cytokines and cationic antimicrobial peptides. // Allergy. – 2008. – sup.88. - v. 3. - P.200.

37. Gankovskaya O.A. A new role of receptors of innate immunity (TLR) in infection-associated preterm birth. / Koval´chuk L., Gankovskaya L., Makarov O. // Тез. докл.European congress of Reproductive immunology. – 2008.

38. Ганковская О.А. Изучение in vitro роли факторов врожденного иммунитета в защите от инфекции, вызванной Candida albicans. / Блинкова Л.П., Лавров В.Ф. // Тезисы докладов на втором съезде микологов России «Современная микология в России». – 2008. - С.485-486.

39. Ковальчук Л.В. Создание и введение в клиническую практику нового иммунотропного препарата на основе комплекса природных цитокинов и противомикробных пептидов. / Ганковская Л.В., Долгина Е.Н., Василенкова Л.В., Образцова Е.Н., Пчеленок С.В., Вирясов А.В., Аведова Т.А., Ганковская О.А. // Сборник тезисов Научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины». – 2008. - С.55.

40. Ганковская Л.В. Новые механизмы TLR – опосредованной активации врожденного иммунитета в патологии беременности инфекционного генеза. / Ковальчук Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А., Карташов Д.Д., Акимова Е.А., Скрипник В.В. // Сборник тезисов Научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины». – 2008. - С.30.

41. Лавров В.Ф. Изучение экспрессии генов Toll-подобных рецепторов и цитокинов при инфекции, вызванной Candida albicans in vitro. / Блинкова Л.П., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А. // Российский иммунологический журнал. – 2008. - т.2(11). - №2-3. - С.148.

42. Ганковская О.А. Анализ уровней экспрессии генов TLR9-сигнального пути при герпесвирусной инфекции во время беременности. / Сомова О.Ю., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Лавров В.Ф. // Российский иммунологический журнал. – 2008. - т.2(11). - №2-3. - С.286.

43. Ганковская Л.В. Анализ уровня экспрессии генов каспазы 3 и каспазы 8 в плаценте при преждевременных родах. / Ковальчук Л.В., Ганковская О.А., Акимова Е.А., Романовская В.В. // Российский иммунологический журнал. – 2008. – т.2(11). - №2-3. – С.286.

44. Мазо Е.Б. Изменение показателей врожденного иммунитета у больных хроническим бактериальным простатитом и хроническим абактериальным простатитом/синдром хронической тазовой боли с наличием урогенитальной инфекции. / Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Вирясов А.В., Ганковская О.А., Суренков Д.Н. // Российский иммунологический журнал. – 2008. - т.2(11). - №2-3. - С.150-151.

45. Ганковская О.А. Изучение экспрессии генов сигнальных рецепторов врожденного иммунитета (TLR) и противомикробных пептидов в клетках слизистой при урогенитальной инфекции. / Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В. // Тезисы докладов на IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. – 2008. - С. 238.

46. Ганковская О.А. Роль Toll-подобных рецепторов и дефенсинов в противомикробной защите урогенитального тракта женщин. / Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Лавров В.Ф., Романовская В.В., Карташов Д.Д., Фензелева В.А.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2008. – 1. – С.46-50.

47. Ганковская Л.В. Экспрессия противомикробных пептидов клетками слизистой цервикального канала и нейтрофилами периферической крови у беременных с урогенитальной инфекцией. / Ковальчук Л.В., Макаров О.В., Лавров В.Ф., Ганковская О.А., Карташов Д.Д., Кузнецов П.А. // Вестник РГМУ. – 2008. - №5. - С. 26-29.

48. Макаров О.В. Toll-подобные рецепторы в генезе невынашивания беременности. / Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. // Акушерство и гинекология. - 2008. - №2. - С. 22-28.

49. Мазо Е.Б. Изменение показателей цитокинов и Toll- рецепторов у больных хроническим бактериальным простатитом и хроническим абактериальным простатитом/ синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции. / Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Вирясов А.В., Ганковская О.А., Суренков Д.Н.// Фарматека: медицинский журнал. - 2008. - N 16. - С. 68-71.

50. Патент на изобретение №2334233: «Способ прогнозирования преждевременных родов при урогенитальной инфекции». Патентообладатели: Ганковская Л.В., Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Официальный Бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам РФ №17 «Изобретения. Полезные модели» 20.09.2008 г.

51. Ганковская О.А. Ассоциация полиморфизма гена сигнального рецептора врожденного иммунитета TLR9 с преждевременными родами инфекционного генеза. / Ганковская Л.В., Макаров О.В., Лавров В.Ф., Зверев В.В. // Медицинская иммунология. – 2009. – т.11. - №4-5. - С.406.

52. Ганковская Л.В. Анализ противомикробных пептидов человека в биологических жидкостях. / Карташов Д.Д., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А. // Тез. докл. X Междун. конгр. «Соврем. пробл. аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. – Казань – 2009. - С.354.

53. Ганковская Л.В. Исследование экспрессии генов TLR9 и BD-2 в клетках роговицы на модели вирусного кератита у мышей. / Черешнева М.В., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А. // Тезисы докладов на Научно-практической конференции с международным участием Российский общенац. офтальмологич. Форум. – Москва – 2009.

54. Ганковская О.А. Исследование экспрессии генов TLR9, NF-kB, ФНОα в клетках слизистой цервикального канала беременных с герпесвирусной инфекцией. / Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Сомова О.Ю., Зверев В.В. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2009. – 2. – С.61-65.

55. Ганковская О.А. Toll-подобные рецепторы, распознающие лиганды вируса герпеса. / Ганковская Л.В., Сомова О.Ю., Зверев В.В. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2009. – 2. – С.108-111.

56. Ганковская О.А. Изменение уровня экспрессии сигнальных рецепторов врожденного иммунитета при инфекции, вызванной Candida albicans in vitro и in vivo. / Зверев В.В., Лавров В.Ф., Блинкова Л.П., Ганковская Л.В., Кузнецов П.А. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2009. – 3. – С.60-64.

57. Еричев В.П. Интерлейкин-17 и его возможное участие в репаративных процессах при глаукоме. / Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Дугина А.Е., Ганковская О.А. // Глаукома. – 2009. – 1. – C. 23-26.

58. Макаров О.В. Прогностическое значение компонентов врожденного иммунитета у беременных с высоким риском реализации внутриутробной инфекции. / Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. // Вестник РГМУ. – 2009. - №4. – C. 27-33.

59. Ганковская Л.В. Экспрессия генов Toll-подобных рецепторов слизистой цервикального канала при нормальной и патологически протекающей беременности. / Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Кузнецов П.А., Романовская В.В., Ганковская О.А., Карташов Д.Д., Макаров О.В. // Вестник РГМУ. – 2009. - №4. – C. 34-37.

60. Лавров В.Ф. Перспективная модель для тестирования функций Toll-подобных рецепторов in vitro. / Ганковская О.А., Кривцов Г.Г., Парфенова Т.М., Попова В.С., Парастаев С.А., Витвицкий В.Н., Зверев В.В. // Ж. физиология и патология иммунной системы. – 2009. - т.13. - №12. - С.3-6.

61. Макаров О.В. Развитие преждевременных родов сопровождается снижением экспрессии гена В дефенсина 1 клетками слизистой цервикального канала. / Бахарева И.В., Кузнецов П.А., Ганковская Л.В., Ганковская О.А. // Сборник Материалов XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва – 2010. - С.176.

62. Воробьева Ю.А. Анализ экспрессии генов TLR9 и В-дефенсина-2 (HBD-2) в эпителиальных клетках конъюнктивы глаза больных вирусным кератитом, обоснование применения иммунотропной терапии. / Ганковская О.А., Бадинова Н.С. // Сборник Материалов XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва – 2010. - С.395.

63. Ганковская О.А. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов TLR2 и TLR9 с преждевременными родами и внутриутробным инфицированием. // Медицинская иммунология. – 2010. - Т.12. - № 1-2. - С. 87-94.

64. Ганковская Л.В. Роль экспрессии генов Toll-подобного рецептора 2, каспаз и их ингибиторов в ткани плаценты в норме и при преждевременных родах инфекционного генеза. / Ковальчук Л.В., Макаров О.В., Ганковская О.А., Акимова Е.А. // Российский иммунологический журнал. – 2010. - 4(13). - № 1. - С. 48–53.

65. Еричев В.П. Изменение некоторых иммунологических показателей слезной жидкости при избыточном рубцевании у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой после антиглаукомных операций. / Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Дугина А.Е., Ганковская О.А. // Вестник Офтальмологии – 2010. – 2. – С. 19-22.

66. Ганковская О.А. Взаимодействие вирусов и Toll-подобных рецепторов. / Зверев В.В. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. – 2. – С. 101-5.

67. Ковальчук Л.В. Иммунология. Практикум. / Игнатьева Г.А., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Сеславина Л.С., Соколова Е.В., Ганковская О.А., Никонова А.С., Левченко В.А. // М. :«ГЭОТАР-Медиа». - 2010. – 174 С.

68. Положительное решение о выдачи патента на изобретение (Заявка №2009108294/15(011092), дата подачи заявки 10.03.2009)