Научная тема: «РОЛЬ НАРУШЕНИЙ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ МИЕЛОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КСЕНОБИОТИКОВ АНТРАЦИКЛИНОВОГО РЯДА»
Специальность: 14.00.16
Год: 2007
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Одним из значимых механизмов миелотоксического действия ксенобиотиков антрациклинового ряда является индукция дизрегуляторных процессов в системе межклеточной коммуникации и интеграции, проявляющаяся изменением экспрессии молекул межклеточной коммуникации (пуринергических рецепторов P2X7, НАД+-гликогидролазы/CD38 и коннексина 43) и сопровождающаяся нарушением мембран-цитоскелетных взаимодействий, пролиферативного и дифференцировочного статуса клеток костного мозга и их чувствительности к действию апоптогенных стимулов и эндогенных регуляторов гемопоэза.
  2. Ксенобиотики антрациклинового ряда регулируют механизмы пролиферации и запрограммированной клеточной смерти (апоптоза) в клетках костномозгового происхождения за счет нарушения внутриклеточного гомеостаза НАД+ и пуринергической регуляции гемопоэза.
  3. АТФ и НАД+, присутствуя во внеклеточном пространстве при действии миелотоксического ксенобиотика доксорубицина, модулируют процессы паракринной и аутокринной регуляции функциональной активности клеток костного мозга.
  4. Патогенетическая коррекция миелотоксического эффекта ксенобиотиков антрациклинового ряда эффективно достигается применением субстратных ингибиторов ферментов каталитической конверсии никотинамидадениндинуклеотида.
Список опубликованных работ
1.Применение диффузионных камер для изучения гемопоэтических клеток / В.В. Нефедова, Ю.А. Успенская, Т.А. Романова, О.В. Щеглова // Коррекция гомеостаза: Матер. VII Всерос. симпоз.  Красноярск, 1996.  С. 86-87.

2.Нарушение серотонинергических механизмов регуляции гемопоэза in vivo при острой экзогенной интоксикации / Ю.А. Успенская, А.Б. Егорова, О.В. Круглик, В.П. Нефедов // Гомеостаз и окружающая среда: Матер. VIII Всерос. симпоз. (с междунар. участием).  Красноярск, 1997.  С. 119-124.

3.Успенская, Ю.А. Нарушение ксенобиотиком  индуктором окислительного стресса серотонинергической регуляции пролиферации клеток костного мозга / Ю.А. Успенская, А.Б. Егорова, В.П. Нефедов // Тез. докл. 3-го съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока.  Новосибирск, 1997.  С. 239.

4.Успенская, Ю.А. Влияние серотонина и ксенобиотика на пролиферацию костномозговых клеток и процессы запрограммированной клеточной смерти / Ю.А. Успенская, А.Б. Егорова, Л.Н. Лапшина // Технологии неистощительного землепользования: Матер. науч. конф. профессорско-преподавательского состава КрасГАУ.  Красноярск, 1997.  С. 55-56.

5.Нарушение серотонинергической регуляции пролиферации клеток костного мозга при действии ксенобиотика  индуктора окислительного стресса / А.Б. Егорова, Ю.А. Успенская, О.В. Круглик и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.  1998. – Т. 61. – № 4. – С. 34-37.

6.Нарушение клеточных сигнальных систем в патогенезе экзогенных интоксикаций / А.Б. Егорова, С.В. Михуткина, Е.Ю. Ставицкая, Ю.А. Успенская // Вестн. Красноярского регионального отд-ния РАЕН. – Красноярск, 1999. – № 1. – С. 99-109.

7.Pathogenesis of plasma membrane blebbing induced by chemical and physical agents / S.V. Mikhutkina, E.Yu. Stavitskaya, Yu.A. Uspenskaya et al. // Proc. IX Intern. Symp. of the Japan-Russia Medical Exchange. – Kanazawa, Japan, 2001. – P. 213.

8.Егорова, А.Б. NAD и глутатион модулируют чувствительность клеток костного мозга к окислительному стрессу / А.Б. Егорова, Ю.А. Успенская, В.П. Нефедов // Бюл. эксперим. биологии и медицины.  2001.  Т. 132. – № 7.  С. 34-37.

9.Повреждение цитоскелета и клеточных мембран при апоптозе / А.Б. Егорова, Ю.А. Успенская, С.В. Михуткина, Е.Ю. Ставицкая // Успехи соврем. биологии. – 2001. – Т. 121. – № 5. – С. 502-510.

10.Успенская, Ю.А. Модуляция доксорубицином биологических эффектов АТФ в клетках костного мозга in vitro / Ю.А. Успенская, А.Б. Егорова, В.П. Нефедов // Бюл. эксперим. биологии и медицины.  2002.  Т. 133. – № 5.  С. 487-491.

11.Успенская, Ю.А. АТФ, НАД и глутатион модулируют чувствительность клеток костного мозга в условиях окислительного стресса / Ю.А. Успенская // Современные аспекты биологии и медицины: Матер. городской науч.-практ. конф., посвященной 40-летию Центральной научно-исследовательской лаборатории СГМУ.  Томск, 2002.  С.19-21.

12.Успенская, Ю.А. Изменение чувствительности клеток костного мозга при окислительном стрессе связано с модулирующим влиянием НАД / Ю.А. Успенская, А.Б. Салмина // Гомеостаз и экстремальные состояния организма: Тез. докл. XI Междунар. симпоз.  Красноярск, 2003. – С. 153-154.

13.Модулирующее влияние глутатиона на чувствительность гемопоэтических клеток к воздействию доксорубицина / Ю.А. Успенская, С.В. Михуткина, С.К. Антонова, Л.Л. Петрова // Актуальные проблемы патофизиологии: Матер. межвузовской конф. молодых ученых. – Санкт-Петербург, 2003. – С. 92-94.

14.Механизмы экстернализации фосфатидилсерина и блеббинга при апоптозе, индуцированном действием мембранотоксических ксенобиотоков / А.Б. Салмина, С.В. Михуткина, Ю.А. Успенская и др. // Тез. докл. X Российско-Японского междунар. медицинского симпоз. «Якутия – 2003». – Якутск, 2003. – С. 146-147.

15.Блеббинг плазматической мембраны тимоцитов и апоптоз связаны с нарушением емкостного входа Са2+ в клетки / С.В. Михуткина, А.Б. Салмина, А.В. Сычев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.  2004.  Т. 137. – № 6.  С. 628-632.

16.Role of purinergic receptors in realization of ATP effects in bone marrow cells / Ya.A. Uspenskaya, S.V. Mikhutkina, E.A. Pozhilenkova et al. // Proc. XI Intern. Symp. of the Japan-Russia Medical Exchange. – Niigata, Japan, 2004. – P. 395.

17.Успенская, Ю.А. Эффекты АТФ в клетках костного мозга реализуются через P2X подтип пуринергических рецепторов / Ю.А. Успенская // Матер. XIX съезда физиологического о-ва им. И.П. Павлова. – Екатеринбург, 2004. – С. 220-222.

18.Индукция апоптоза в клетках костного мозга опосредуется активностью пуринергических рецепторов / Ю.А. Успенская, С.В. Михуткина, Е.И. Таксанова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.  2004.  Т. 138. – № 8.  С. 135-138.

19.Коннексины в коже / В.И. Прохоренков, А.Б. Салмина, Т.Г. Рукша и др. // Клинич. дерматология. – 2004. – № 3. – С. 16-20.

20.Кальций-зависимые механизмы апоптоза в патогенезе токсичности ксенобиотиков – индукторов окислительного стресса / С.В. Михуткина, О.Л. Лопатина, Ю.А. Успенская, Е.А. Пожиленкова // Актуальные проблемы патофизиологии: Матер. X Юбилейной межвузовской конф. молодых ученых. – Санкт-Петербург, 2004. – С. 70-72.

21.Успенская, Ю.А. Роль CD 38 и НАД в регуляции чувствительности клеток костного мозга к миелотоксическому действию доксорубицина / Ю.А. Успенская // Матер. Всерос. конф. молодых ученых. – Красноярск, 2004. – С. 183-186.

22.Успенская, Ю.А. Изменение метаболизма НАД+ и CD38 в клетках костного мозга в условиях окислительного стресса / Ю.А. Успенская // Актуальные проблемы патофизиологии: Матер. XI межвузовской конф. молодых ученых. – Санкт-Петербург, 2005. – С. 81-83.

23.Успенская, Ю.А. Участие НАД+-гликогидролазы в регуляции чувствительности клеток костного мозга к токсическому действию ксенобиотиков / Ю.А. Успенская, А.Б. Салмина / Тез. докл. V Сибирского физиологического съезда // Бюл. Сибирской медицины. – 2005. – Т. 4. – Приложение 1. – С. 121.

24.Успенская, Ю.А. Особенности экспрессии CD38 в клетках костного мозга мышей при действии миелотоксического ксенобиотика доксорубицина in vivo / Ю.А. Успенская, А.Б. Салмина // Тез. докл. XII Симпозиума Российско-Японского медицинского обмена. – Красноярск, 2005. – С. 637-639.

25.Нарушение экспрессии CD38 и метаболизма НАД+ в клетках костного мозга при действии доксорубицина / А.Б. Салмина, Ю.А. Успенская, С.В. Михуткина и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.  2006. – Т. 69. – № 3. – С. 50-52.

26.Успенская, Ю.А. Нарушение метаболизма АТФ и НАД+ и межклеточной коммуникации в гемопоэтических клетках при окислительном стрессе / Ю.А. Успенская // Вестник КрасГАУ. – 2006. – № 13. – С. 235-239.

27.Успенская, Ю.А. Нарушение экспрессии молекул межклеточной коммуникации в клетках костного мозга при действии доксорубицина in vivo / Ю.А. Успенская, А.Б. Салмина, Е.Ф. Вайс // Сибирское медицинское обозрение. – 2007. – № 1. – С. 10-13.

28.Особенности экспрессии и функциональной активности P2X7 рецепторов в клетках костного мозга при действии доксорубицина / Ю.А. Успенская, А.Б. Салмина, Н.А. Малиновская и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.  2007. – Т. 70. – № 1. – С. 52-56.

29.Успенская, Ю.А. Роль нарушений экспрессии коннексинов в развитии апоптоза клеток костного мозга при действии миелотоксического ксенобиотика / Ю.А. Успенская, А.Б. Салмина // Сибирский медицинский журнал. – 2007. – № 1. – С. 51-54.

30.Успенская, Ю.А. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза в условиях окислительного стресса / Ю.А. Успенская // Матер. XX съезда физиологического о-ва им. И.П. Павлова. – Москва, 2007. – С. 455.