Научная тема: «МЕХАНИЗМЫ УЧАСТИЯ НИТРОЗИЛИРУЮЩЕГО СТРЕССА В ФОРМИРОВАНИИ КЛИНИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ»
Специальность: 14.03.03
Год: 2010
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Нитрозилирующий стресс является одним из ведущих механизмов аллергического воспаления дыхательных путей при БА и характеризуется повышением образования нитритов (при легкой и среднетяжелой формах болезни) или 3-нитротирозина (при тяжелых формах болезни) в бронхиальном смыве, конденсате выдыхаемого воздуха. Преимущественное повышение нитритов в бронхиальном смыве ассоциировано с увеличением плотности эозинофильного инфильтрата в бронхобиоптатах. Преимущественное повышение 3-нитротирозина - с увеличением содержания нейтрофилов, снижением объемной плотности и высоты покровного эпителия, реснитчатых и базальных эпителиоцитов, снижением относительного объема железистой ткани, значительным увеличением толщины базальной мембраны и относительного объема соединительной ткани.
  2. Участие гена NOS2 в регуляции продукции метаболитов оксида азота является базисным механизмом развития и поддержания аллергического воспаления. Уровень мРНК NOS2 снижается у больных после стандартной противовоспалительной терапии с использованием глюкокортикостероидов в течение 6 месяцев. Повышенный уровень экспрессии NOS2 ассоциирован с увеличением содержания как нитритов, так и 3-нитротирозина в бронхиальном смыве и в конденсате выдыхаемого воздуха.
  3. Полиморфизм генов GST ассоциирован с дефицитом нитрозоглутатиона и избирательным накоплением 3-нитротирозина в дыхательных путях при аллергическом воспалении, что является фактором риска формирования тяжелой БА в связи с развитием специфического паттерна воспаления - ремоделирования дыхательных путей. Развитие необратимого ремоделирования слизистых бронхов, ассоциированное с повышенным уровнем 3-нитротирозина и низким уровнем нитрозоглутатиона, определяет участие нитрозилирующего стресса в формировании клинического полиморфизма БА.
Список опубликованных работ
1.Features of production nitric oxide at patients with a bronchial asthma / O.V. Kozina, V.A. Egorоv, E.V. Komjakova, N.N.Chusova // Abstr. 16th European Respiratory Society. Annual Congress. Munich, Germany, 2006. – P. 445.

2.Метаболиты оксида азота и их значение в патогенезе бронхиальной астмы / О.В. Козина, Л.М. Огородова, В.В. Андрушкевич и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2008. – № 6. – C. 34–37.

3.Клинико-биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме / О.В. Козина, В.В. Андрушкевич, А.Э. Сазонов и др. // Пульмонология. – 2008. – № 2. – C. 52–57.

4.Козина, О.В. Образование и биологическая роль NO при аллергическом воспалении / О.В. Козина, Л.М. Огородова // Бюллетень сибирской медицины. – 2009. – Т. 8, № 3. – С. 95–104.

5.Козина, О.В. Вклад токсических метаболитов NO в формирование эозинофильного воспаления при бронхиальной астме / О.В. Козина, Л.М. Огородова, Е.А. Геренг и др. // Пульмонология. – 2009. – № 4. – C. 69−73.

6.Структурно-функциональные изменения в слизистой оболочке бронхов при хронических воспалительных заболеваниях / Е.А. Геренг, И.В. Суходоло, Р.И. Плешко, Л.М. Огородова, Е.Б. Букреева, О.В. Козина и др. // Бюллетень СО РАМН. – 2009. – № 5. – C. 35–39.

7.Роль генетических факторов в формировании тяжелой бронхиальной астмы / О.В. Козина, И.В. Петрова, А.Э.Сазонов и др. // Съезд терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра», Ростов на Дону, 2009. – C. 56.

8.Огородова, Л.М. Участие метаболитов NO в регуляции аллергического воспаления и их вклад в ремоделирование слизистой оболочки бронхов у больных бронхиальной астмой / Л.М. Огородова, О.В. Козина, Е.А. Геренг // Российский аллергологический журнал. – 2009. – № 5. – С. 11–17.

9.Роль клеточных и молекулярных мишеней в формировании различных паттернов воспаления при гетерогенных фенотипах тяжелой бронхиальной астмы / Е.А. Геренг, И.В. Суходоло, Л.М. Огородова, Р.И. Плешко, Л.И. Волкова, О.В. Козина и др. // Пульмонология. – 2009. – № 5. – C. 78–82.

10.Козина, О.В. Функциональное состояние микробицидных систем при бронхиальной астме / О.В. Козина, Е.В. Комякова, В.А. Егоров // Дальневосточный медицинский журнал. – 2009. – № 4. – C. 10–13.

11.Козина, О.В. Дефицит нитрозоглутатиона при бронхиальной астме / О.В. Козина // 19 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 2009. – C. 172.

12.Особенности экспрессии генов NOS в слизистой бронхов при бронхиальной астме / О.В. Козина, Л.М. Огородова, П.А. Селиванова и др. // Пульмонология. – 2009. – № 6. – C. 78–82.

13.Козина, О.В. Участие метаболитов NO в регуляции атопического воспаления / О.В. Козина, Л.М. Огородова // Сборник материалов 4 национального конгресса терапевтов. Москва, 2009. – С. 121.

14.Козина, О.В. Метаболизм нитрозотиолов при аллергическом воспалении / О.В. Козина // Бюллетень СО РАМН. – 2010. – № 1. – C. 109–116.