1. Cтруктурно-функциональные карты регуляторных районов генов ИЛ-5 человека и мыши существенно различаются между собой. Кроме того, найдены различия в составе белковых комплексов, определяющих активность сходных по локализации, структуре и функции регуляторных элементов генов человека и мыши. Эти факты указывают на участие видоспецифических механизмов в системе регуляции транскрипции генов ИЛ-5 человека и мыши.
2. Консервативный лимфокиновый элемент 0 (CLE0) контролирует инициацию и уровень транскрипции гена ИЛ-5 человека. Ключевым транскрипционным фактором, определяющим активность CLE0, является AP-1. Функцию регулятора активности формирования комплекса CLE0/AP-1 выполняет одна из субъединиц фактора AP-1 - белок Fra-2.
3. Клеточная активация индуцирует экспрессию гена, кодирующего белок Fra-2, который, в свою очередь, инициирует транскрипцию гена ИЛ-5. Существует прямая зависимость между интенсивностью экспрессии генов Fra-2 и ИЛ-5 человека.
4. Мишенью дексаметазона в контексте регуляторных элементов гена ИЛ-5 человека является CLE0. При определённых условиях клеточной стимуляции дексаметазон индуцирует экспрессию гена, кодирующего белок GILZ (активируемый глюкокортикоидами белок лейциновая застежка, glucocorticoid-induced leucine zipper). Этот белок ингибирует активность CLE0 ИЛ-5, что и приводит к подавлению транскрипции гена.
5. Фактор транскрипции GATA-3 непосредственно участвует в регуляции активности промоторов генов ИЛ-5 и ИЛ-4 человека. Вероятнее всего он действует как архитектурный фактор, обеспечивающий специфическую конформацию ДНК, т.е. постоянный контакт GATA-3 с соответствующими элементами генов необходим для создания функционально активной пространственной структуры промоторов.
2. Karlen S., De Boer M., Lipscombe R.J., Lutz W., Mordvinov V.A. and C.J. Sanderson. (1998). Biological and molecular characteristics of interleukin-5 and its receptor. Int. Rev. Immun. 16:227-247.
3. Schwenger G.T.F., Mordvinov V.A., Karlen S. and Sanderson C.J. (1998). Identification of two palindromic regulatory elements (mPRE1-IL5 and mPRE2-IL5) in the murine interleukin-5 promoter. Molecular Immunology 35:149-158.
4. De Boer M.L., Mordvinov V.A., Thomas M.A. and Sanderson C.J. (1999). Role of nuclear factor of activated T cells (NFAT) in the expression of interleukin-5 and other cytokines involved in the regulation of hemopoetic cells. Int. J. Biochem. Cell Biol. 31, no. 10:1221-1236.
5. Mordvinov V.A., Peroni S.E., De Boer M.L., Kees U.R. and Sanderson C.J. (1999). A human T-cell line with inducible production of interleukins 5 and 4. A model for studies of gene expression. J. Immunol. Methods 228, no. 1-2:163-168.
6. Mordvinov V.A., Schwenger G.T.F., Fournier R., De Boer M.L., Peroni S.E., Singh A.D., Karlen S., Holland J.W. and Sanderson C.J. (1999). Binding of YY1 and Oct1 to a novel element that downregulates expression of IL-5 in human T cells. J. Allergy Clin. Immunol. 103, no. 6:1125-1135.
7. Sanderson C.J., De Boer M., Senna-Salerno M., Schwenger G.T.F., Thomas M., Mordvinov V.A. and Karlen S. (1999). Regulation of interleukin-5 gene expression. In: Interleukin-5: From Molecule to Drug Target for Asthma (ed. C.J. Sanderson). Marcel Dekker, New York, p 267-287.
8. Schwenger G.T., Fournier R., Hall L.M., Sanderson C.J. and Mordvinov V.A. (1999). Nuclear factor of activated T cells and YY1 combine to repress IL-5 expression in a human T-cell line. J. Allergy Clin. Immunol. 104, no. 4 Pt 1:820-827.
9. Thomas M.A., Mordvinov V.A. and Sanderson C.J. (1999). The activity of the human interleukin-5 conserved lymphokine element 0 is regulated by octamer factors in human cells. Eur. J. Biochem. 265, no. 1:300-307.
10. Sanderson C.J., Mordvinov V.A., Schwenger G.T.F., Thomas M., Fournier R., De Boer M. (1999). Key regulatory elements in the control of IL-5 transcription. Short papers of Eosinophil 1999, The Biology of the Eosinophil, p. 54.
11. Schwenger G.T.F., Mordvinov V.A., Fournier R., Czabotar P., Peroni S., Sanderson C.J. IL-5. In: Oppenheim J.: A Compendium of Cytokines and Other Mediators of Host Defense. Academic Press. 2000, v. 1, p. 307-341.
12. Schwenger G.T.F., Mordvinov V.A., Fournier R., Czabotar P., Peroni S. and Sanderson C.J. (2000). Interleikin-5. In: Academic Press Cytokine Reference Database. DOI:10.1006/rwcy.2000.0902.
13. Senna-Salerno M., Mordvinov V. A. and Sanderson, C. J. (2000). Binding of octamer factors to a novel 3’-positive regulatory element in the mouse interleukin-5 gene. J. Biol. Chem. 275, no 6:4525-4531.
14. Mordvinov V.A. and Sanderson C.J. (2001). Regulation of Interleukin-5 expression. Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis 49: 345-351.
15. Senna-Salerno M., Schwenger G.T.F., Sanderson C.J. and Mordvinov V. A. (2001). Binding of octamer factors to the murine interleukin-5 conserved lymphokine element 0 in primary T-cells and a T-cell line. Cytokine 15, no. 1:4-9.
16. Schwenger G.T.F., Fournier R., Kok C.C., Mordvinov V.A., Yeoman D. and Sanderson C.J. (2001). GATA-3 has dual regulatory functions in human interleukin-5 transcription. J. Biol. Chem. 276, no. 51:48502-9.
17. Schwenger G.T. F., Kok C.C., Arthaningtyas E., Thomas M.A., Sanderson C.J., Mordvinov V.A. (2002). Specific activation of human interleukin-5 depends on de novo synthesis of an AP-1 complex. J. Biol. Chem. 277, no. 49:47022-7.
18. Швенгер Г.Т.Ф., Мордвинов В.А., Сандерсон К.Дж. Фактор транскрипции GATA-3 участвует в подавлении активности промотора гена интерлейкина-4 человека. Биохимия. 2005, т. 70, с. 1289–1294.
19. Мордвинов В.А., Кок Ч.Ч., Артанингтяс Э., Швенгер Г.Т.Ф., Кристоу А., Сандерсон К.Дж. Дексаметазон подавляет активность промотора гена интерлейкина-5 человека. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005, т. 140, стр. 91-95.
20. Arthaningtyas E., Kok C.C., Mordvinov V.A., Sanderson C.J. (2005). The conserved lymphokine element 0 is a powerful activator and target for corticosteroid inhibition in human interleukin-5 transcription. Growth Factors. 23, no. 3:211-21.