Научная тема: «ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ГЛУТАМАТА ПРИ ШИЗОФРЕНИИ»
Специальность: 03.00.04
Год: 2008
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

 

1. Разработанные способы выделения и очистки до электрофоретически гомо-генного состояния ферментов метаболизма Глу ГС, ГСПБ и ГДГ из ткани мозга человека позволяют получить эти ферменты в олигомерной форме, с высокой удельной активностью в количествах, достаточных для изучения их структуры и свойств. В мозге человека ГДГ представлена тремя изоформами, а ГСПБ может вы-полнять функции ГС.

2. Разработанные иммунохимические способы оценки относительных количеств ГС, ГСПБ и изоферментов ГДГ в экстрактах ткани мозга человека позволяют про-водить сравнительные исследования образцов, полученных от психически здоровых лиц и больных психическими заболеваниями. Сравнительные исследования количе-ства ГС, ГСПБ и трех изоформ ГДГ в образцах из коллекции структур мозга кон-трольной группы и группы больных шизофренией показали существование досто-верных различий между группами обследованных в каждой из изученных структур мозга (префронтальная кора, хвостатое ядро, мозжечок).

3. В мозге здоровых людей определяются положительные коррелятивные связи между количеством ферментов метаболизма Глу, а также уровнями креатинфосфо-киназы ВВ (КФК ВВ), глиального фибриллярного кислого белка (ГФКБ) и основно-го миелинового белка (ОМБ). Коррелятивные связи при шизофрении отличаются от таковых у здоровых (большинство связей, установленных у здоровых людей, отсут-ствуют при шизофрении). Кластер-анализ позволяет сделать вывод, что психически здоровые и больные шизофренией представляют собой разные «типы» метаболизма Глу: у больных повышена концентрация изученных ферментов метаболизма Глу.

4. Обнаруженные в тромбоцитах периферической крови ферменты метаболизма Глу (ГСПБ и изоформы ГДГ I и II) проявляют ферментативную активность и под-даются количественной оценке с помощью специфических поликлональных анти-тел, полученных к высокоочищенным ферментам мозга человека. Количество ГСПБ и в мозге, и в тромбоцитах при шизофрении достоверно выше, чем у здоровых лиц того же возраста и пола. Количество ГСПБ в тромбоцитах больных шизофренией до лечения коррелирует с длительностью антипсихотического лечения до достижения положительного эффекта (чем оно выше, тем меньше длительность лечения). Дос-товерно изменяющееся в ходе лечения количество ГСПБ и ГДГ подтверждает влия-ние атипсихотического лечения на метаболизм Глу.

Список опубликованных работ
1. Бокша И.С., Данилов В.С., Лебедева Н.В. Биосенсор для экспресс-анализа ионов аммония. // Биологические науки (МГУ).- 1992.- №5.-С. 71-77

2. Бокша И.С., Данилов В.С. Ферментативный способ определения ионов аммония в растворе. Авт. Свидет-во:1752766 бюлл. No:9229, 05.11.1992

3. Бокша И.С. Глутаминсинтетаза мозга человека. // Нейрохимия (Москва). –1995.-Т.12, №2.-С.62-63.

4. Бокша И.С., Бурбаева Г.Ш., Терешкина Е.Б. Очистка и некоторые свойства глутаминсинтетазы мозга человека. // Биохимия. –1995.-Т.60,№10.-С. 1299-1303.

5. Tereshkina E.B., Boksha I.S., Burbaeva G.Sh. Metal ion actions on the activity of human brain glutamine synthetase. 8-th International Congress of the Czech and Slovak Neurochemical Soc., Martin, Slovakia (Proceedings) 1996.-P.34.

6. Boksha I.S., Tereshkina E.B., Burbaeva G.Sh. Partial primary structure of human brain glutamine synthetase. //J. Neurochemistry .-1998.-V. 71S1.-P. S84A.

7. Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B., Savushkina O.K. Biochemical approaches to the brain glutamate metabolism study in schizophrenia. // Schizophrenia Res. .-1999.-V.36, N1-3.-P. 70.

8. Бокша И.С., Терешкина Е.Б., Турищева М.С., Савушкина О.К., Воробьева Е.А., Бурбаева Г.Ш. Гетерогенность глутаминсинтетазы и глутаматдегидрогеназы мозга человека. Тезисы докладов конференции "Механизмы структурной, функциональной и нейрохимической пластичности моз-га". –1999.-М.- С.16.

9. Boksha I. S., Tereshkina E. B., Burbaeva G. Sh. Glutamine synthetase and glutamine synthetase-like protein from human brain: Purification and comparative characterization. //J. Neurochemistry .-2000.-V.75.-P. 2574-2582.

10. Терешкина Е.Б., Бокша И.С., Савушкина О.К., Бурбаева Г.Ш. Глутаминсинтетаза и белок, подобный глутаминсинтетазе, во фронтальной коре больных шизофренией. //Ж. Невропатол. и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2000.-№.7.-С. 51-53.

11. Boksha I.S., Tereshkina E.B., Savushkina O.K., Burbaeva G.Sh. Alterations of glutamine syn-thetase levels in schizophrenic posterior cingulate cortex. //Schizophrenia Res.-2000.- V.41.N1.- P. 256.

12. Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Turishcheva M.S., Savushkina O.K., Tereshkina E.B. Increase of glutamate dehydrogenase level in frontal and cingulate cortex in schizophrenia. // Schizophrenia Res. –2000.- V.41,N1.-P. 255.

13. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Турищева М.С., Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Воробьева Е.А. Нарушение метаболизма глутамата в мозге при психической патологии (болезни Альцгей-мера и шизофрении). //Вестник РАМН .- 2001.-т.7.-С. 34-37.

14. Burbaeva G. Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B., Vorobyeva E.B., Morozova M.A., Jarkova N.B., Turishcheva M.S., Savushkina O.K. Glutamate dehydrogenase immunoreactivity in platelets in schizo-phrenia. // World J. Biol. Psychiatry. –2001.- V.3S1.-P. 32.

15. Бокша И.С., Шёнфельд Г.-И., Ланген Х., Мюллер Ф., Терешкина Е.Б., Бурбаева Г.Ш. Глу-таминсинтетаза мозга человека: октамерная структура и гомология с глутаминсинтетазой печени человека. //Биохимия.- 2002.-т. 67.-С.1012-1020.

16. Boksha I.S., Burbaeva G.Sh., Savushkina O.K. Comparative studies of brain creatine kinase levels in various brain cortex areas in schizophrenia by ECL-immunoblotting with the use of monoclonal anti-body. Boksha I.S., Savushkina O.K., Burbaeva G.Sh.. NATO Advanced Research Workshop «Creatine Kinase and Brain Energy Metabolism: Function and Disease 2003 Tbilisi, Georgia, June 14-18, 2001 (http://spl.bwh.harvard.edu:8000/conferences/ARW01/index.html)

17. Burbaeva G. Sh., Turishcheva M.S., Vorobyeva E.B., Savushkina O.K., Tereshkina E.B., Boksha I.S. Diversity of glutamate dehydrogenase in human brain. // Prog. Neuropsyhopharmacol. Biol. Psy-chiatry. –2002.-V.26,N3.-P. 427-435.

18. Boksha I. S., Schönfeld H.-J. Human brain glutamine synthetase-like protein is homologous to collapsin response mediator protein-2. In: The Internat. J. Neuropsychopharmacology.-2002.-V.5, S.1, S191, Abstracts from the XXIII CINP Congress, Montrèal, Canada, 23-27 June, 2002.

19. Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Turishcheva M.S., Tereshkina E.B., Savushkina O.K. Vorobyeva E.A., Prokhorova T.A. Glial glutamate metabolizing enzymes in frontal cortex of patients with schizo-phrenia. V-th European Meeting on Glial Cell Function in Health and Disease. //Glia.- 2002. V.S.1.-P.S80.

20. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Турищева М.С., Терешкина Е.Б., Воробьева Е.А, Савушкина О.К. Метаболизирующие глутамат ферменты в мозге и тромбоцитах больных шизофренией. //Сибирский Вестник Психиатрии и наркологии.-2003.-т.1,№27.-С.36-39.

21. Burbaeva G. Sh., Savushkina O.K., Boksha I.S. Comparative study of creatine kinase BB decrease in brain of patients with Alzheimer’s disease and schizophrenia. // NATO Science Series, IOS Press, Netherlands.- 2003.-V. 342.-P. 125-132.

22. Burbaeva G. Sh., Savushkina O.K., Boksha I.S. Creatine kinase BB in brain in schizophrenia. //World J. Biol. Psychiat. –2003.-V.4.-P. 177-183.

23. Burbaeva, G. Sh., Boksha, I.S., Turishcheva, M. S., Vorobyeva, E.A., Savushkina, O. K., Teresh-Tereshkina, E. B. Glutamine synthetase and glutamate dehydrogenase in prefrontal cortex of patients with schizophrenia. //Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.-2003.- V.27.-P. 675-680.

24. Burbaeva G. Sh., Boksha I.S., Turishcheva M.S., Tereshkina E.B., Savushkina O.K., Vorobyeva E.A., Prokhorova T.A. Glial glutamate metabolizing enzymes in cingulate cortex in schizophrenia. // Glia. –2003.-V.S2.-P. 65.

25. Бокша И.С. Взаимосвязь нейронов и глиальных клеток через метаболизм глутамата в мозге здоровых людей и больных психическими заболеваниями.//Биохимия.–2004.- т. 69,№7.-С.869-886.

26. Burbaeva G.Sh.; Boksha I.S.; Tereshkina E.B.; Savushkina O.K.; Starodubtseva L.I.; Turishcheva M.S. Glutamate metabolizing enzymes in prefrontal cortex of Alzheimer’s disease patients. //Nerochem. Res. –2005.- V.30, N11.-P.1443-1451.

27. Burbaeva G.Sh.; Boksha I.S.; Morozova M.A., Starodubtseva L.I., Tereshkina E.B. Platelet GSLP as a predictor of olanzapine efficacy in schizophrenia. //World J. Biol. Psychiat.-2005.-V.6(S1).P.249-250

28. Бокша И.С. Биохимические аномалии при аутизме. //Аутизм и нарушения развития. –2005.- Т.72, №2.-С.1-24.

29. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Савушкина О.К., Стародубцева Л.И., Терешкина Е.Б., Турище-ва М.С., Брусов О.С., Каледа В.Г., Цуцульковская М.Я., Морозова М.А. Компоненты глутамат-ной системы в крови больных шизофренией: прогностическая ценность и корреляция с клиниче-скими параметрами. // II Национальный конгресс по социальной психиатрии «Социальные пре-образования и психическое здоровье» Труды. –2006.- С.170.

30. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Терешкина Е.Б., Савушкина О.К., Турищева М.С., Стародубце-ва Л.И., Брусов О.С., Морозова М.А.. Мониторинг ферментов метаболизма глутамата в тромбо-цитах больных шизофренией в ходе лечения оланзапином. Научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 25-летию ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН «Психическое здоровье населения Сибири и Дальнего Востока» Труды. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. –2006.-Т.41.- С.57-58.

31. Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B., Savushkina O.K., Turishcheva M.S., Staro-dubtseva L.I., Brusov O.S., Morozova M.A. Effect of olanzapine treatment on platelet glutamine syn-thetase-like protein and glutamate dehydrogenase immunoreactivity in schizophrenia. //World J. Biol. Psychiat. –2006.-V.7,N2.-P.75-81.

32. Boksha I.S. Glutamine synthetase-like protein in brain and blood of patients with schizophrenia. Wellcome Trust Advanced course in Molecular Neurology and Neuropathology, UK, Proceedings. 2006.- Р.18.

33. Boksha I.S., Burbaeva G.Sh., Savushkina O.K., Starodubtseva L.I., Tereshkina E.B., Turishcheva M.S. Glutamate Metabolism in Schizophrenia: Systemic Approach. //Abstracts of International Confer-ence on Mood Disorders, Istanbul, Turkey.- 2006.- P. 90.

34. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Стародубцева Л.И., Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Турище-ва М.С., Прохорова Т.А., Воробьева Е.А., Морозова М.А. Нарушение метаболизма глутамата при шизофрении, наблюдаемое в мозге и тромбоцитах периферической крови. // Вестник РАМН. –2007.-Т. 3.-С. 19-24.

35. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Воробьева Е.А., Морозова М.А., Прохорова Т.А., Савушкина О.К., Стародубцева Л.И., Терешкина Е.Б., Турищева М.С. Системные биохимические нарушения при шизофрении: метаболизм глутамата. // Психиатрия. –2007.-Т. 4, №28.- С.72-78.

36. Boksha I.S., Burbaeva G.Sh., Tereshkina E.B. Systemic biochemical alterations in brain in schizophrenia. 39th Annual General Meeting of the European Brain and Behaviour Society. 2007. Tri-este, Italy. http://www.sissa.it/EBBS2007/

37. Burbaeva G.S.; Boksha I.S.; Tereshkina E.B.; Savushkina O.K.; Starodubtseva L.I.; Turishcheva M.S., Mukaetova-Ladinska E.B. Systemic neurochemical alterations in schizophrenic brain: glutamate metabolism in focus. // Neurochemical Res. –2007.- V.32, N9.-P. 1434-1444.

38. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Судаков С.А., Мясоедов С.Н., Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Стародубцева Л.И., Турищева М.С., Воробьева Е.А. Использование кластерного анализа омплексной нейрохимической оценки глиальных метаболических ферментов и мажорных белков в мозге психически здоровых лиц и больных хронической шизофренией. // Ж. Неврол. психиат-рии им. C.C. Корсакова [2008 №2].

39. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Стародубцева Л.И., Турище-ва М.С., Воробьева Е.А. Ферменты метаболизма глутамата в тромбоцитах больных шизофренией. Конференция «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии». Труды. 2007. С. 319-320.