Научная тема: «КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФИЛЬТРАТИВНЫХ МЕНИНГИОМ ОСНОВАНИЯ ЧЕРЕПА С ИНТРА-, ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫМ РАСПРОСТРАНЕНИЕМ»
Специальность: 14.00.28; 14.00.15
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Выявлены клинические синдромы поражения структур основания черепа, глазницы, подвисочной ямки, околоносовых пазух, характерные для инфильтративных менингиом основания черепа, с интра-, экстракраниальным распространением. Это имеет важное значение для ранней диагностики и своевременного направления больных на компьютерную или магнитно-резонансную томографию. Клиническая картина поражения структур основания черепа у пациентов с инфильтративными менингиомами основания черепа не отличается от клиники у пациентов с неинфильтративными менингиомами.
  2. При планировании хирургической тактики лечения больных с инфильтративными менингиомами основания передней и средней черепных ямок с интра-, экстракраниальным распространением целесообразно применение современных нейровизуализационных исследований, позволяющих оценить взаимоотношения опухоли с магистральными сосудами, кавернозным синусом, околоносовыми пазухами, а также определить источники и степень кровоснабжения для решения вопроса о возможной эмболизации сосудов опухоли. Спиральная КТ в режиме перфузии дает возможность определить показатели локального опухолевого кровотока, коррелирующего с данными ангиографии и интраоперационными данными, что имеет прогностическое значение.
  3. Выбор хирургического доступа к инфильтративным менингиомам передней и средней черепных ямок и границы резекции костей основания черепа зависят от распространенности процесса. При интракраниальном варианте роста опухоли целесообразно применять традиционные доступы (субфронтальный (одно-, двусторонний), лобно-височный). Базальные доступы (расширенный      субфронтальный,      доступ      через      лобную      пазуху, супраорбитальный, варианты орбитозигоматического доступа) эффективны при экстракраниальном распространении процесса. Эти доступы позволяют значительно уменьшить тракцию мозга по сравнению с традиционными доступами, открыть зрительные каналы, верхнюю и нижнюю глазничные щели, круглое отверстие с резекцией, при необходимости, крыловидных отростков, суставного отростка нижней челюсти.
  4. В большинстве наблюдений инфильтративных гиперостотических краниоорбитальных менингиом в гиперостоз включаются верхняя и нижняя глазничные щели и зрительный канал. Применение высокоскоростного бора и формирование орбитального или орбитозигоматического лоскутов позволяет повысить радикальность удаления инфильтративных гиперостотических краниоорбитальных менингиом.
  5. Применение интраоперационной идентификации глазодвигательных нервов при удалении инфильтративных менингиом крыльев основной кости, распространяющихся в кавернозный синус, верхнюю глазничную щель, подвисочную ямку позволяет сохранить глазодвигательные функции, при этом достаточно радикально удалить опухоль, сохраняя при этом качество жизни пациентов.
  6. При инфильтративных менингиомах медиальных отделов крыльев основной кости, распространяющихся в кавернозный синус, верхнюю глазничную щель и орбиту, с целью сохранения качества жизни, целесообразно резецировать костные структуры основания (пораженные или нет) с декомпрессией верхней глазничной щели и латеральной (иногда и нижней) стенки орбиты, заведомо частичным удалением опухоли или биопсией, с последующей стереотаксической радиотерапией.
  7. Оптимальными методами пластики дефектов основания черепа после удаления менингиом являются: герметичное закрытие базального дефекта твердой мозговой оболочки свободным лоскутом жировой клетчатки с фиксацией швами и фибрин-тромбиновым клеем с дополнительной пластикой дефекта основания черепа местными перемещенными тканями на ножке (височным мышечно-фасциально-надкостничным лоскутом, лоскутом надкостницы лобно-теменной области, лоскутом жировой клетчатки Биша).
  8. Во всех инвазивных менингиомах инфильтрация опухолью твердой мозговой оболочки, мышц подвисочной ямки, слизистой, тканей глазницы была подтверждена гистологически. При детальном исследовании выявлено, что во всех случаях гиперостоз - это опухолевая инвазия и его резекция напрямую связана с риском рецидива опухоли.
  9. Средний индекс мечения Ki-67 не различался в инвазивных менингиомах (6,1%) по сравнению с неинвазивными менингиомами (5,9%) (точный критерий Фишера, p = 0.4). Таким образом, пролиферативные маркеры не дают решающей информации для определения биологического поведения доброкачественных менингиом.
  10. Частота 24 повторных ГА (6 потерь и 18 добавок), встречающихся в более чем 50% исследованных опухолей, была относительно сходной в обеих подгруппах менингиом. Необходимо отметить, что все исследованные опухоли имели геномные делеции в области 22q, с наиболее частой делецией клона GSCL, за ним следовали клоны TBX1 и BCR.
  11. Настоящее исследование позволило выявить значительные цитогенетические различия между инвазивными и неинвазивными менингиомами. Среднее количество ГА было значительно выше в инвазивных опухолях - 35 ГА (16 потерь и 19 добавок). Это позволяет предположить, что возникновение большого числа генетических аберраций составляет молекулярную основу для агрессивного роста гистологически доброкачественных менингиом.
  12. Среди инвазивных менингиом обнаружено преобладание геномных добавок, включающих в себя гены, вовлеченные в активацию транскрипции РНК клеточного цикла и митоза (TIF1, E2F5, PAK1, WNT1, TOP1) а также вирусные онкогены (REL, MOS), факторы роста (FGFR1, ERBB2), и компоненты внеклеточного матрикса (ELN, LAMA3).
  13. В инвазивных менингиомах обнаруживались частые делеции на хромосомах 1p, 6q, 9q, 14q и добавки на хромосомах 15q и 20. Таким образом, наличие в доброкачественной менингиоме множественных цитогенетических аберраций, сопровождающихся добавлением онкогенов и делеций локусов генов супрессоров, ассоциируется с их возрастающим инвазивным потенциалом.
Список опубликованных работ
1.Дефекты основания черепа после удаления краниофациальных опухолей (классификация, пластическое закрытие). Белов А.И., Винокуров А.Г., Цикаришвили В.М., Зайцев А.М., Бекяшев А.Х. Актуальные вопросы нейрохирургии. Москва 2001: 43-55

2.Доступ к основанию черепа через лобную пазуху (клинико-анатомическое исследование). Бекяшев А.Х., Винокуров А.Г., Белов А.И. Актуальные вопросы нейрохирургии. Москва 2001: 41-42

3.Трансбазальный доступ к опухолям основания черепа. Бекяшев А.Х., Белов А.И., Винокуров А.Г. Поленовские чтения; Санкт-Петербург. 2001:60-62,.

4.Современное хирургическое лечение первичных опухолей зрительного нерва. Винокуров А.Г., Кордаш Р.В., Бекяшев А.Х Актуальные вопросы нейроофтальмологии. Москва, 2001, с. 25-26

5.Трансорбитальный-трансэтмоидальный доступ к опухолям основания черепа. Бекяшев А.Х., Винокуров А.Г., Белов А.И., Зайцев А.М., Черекаев В.А. Актуальные вопросы нейроофтальмологии. Москва. 2001: 9-10,

6.Пластика дефектов основания черепа после удаления краниофациальных опухолей. Белов А.И., Черекаев В.А., Решетов И.В., Капитанов Д.Н., Винокуров А.Г., Зайцев А.М., Бекяшев А.Х. Журнал вопросы нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко, 2001;4:5-10

7.Доступ через лобную пазуху к опухолям основания черепа. Черекаев В.А., В.Н.Корниенко, Бекяшев А.Х., А.И.Белов, А.Г.Винокуров, И.Н.Пронин. Журнал вопросы нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко, 2002;2:25-28

8.Frontal sinus approach: anatomy, technique and indications. Bekyashev A. In: Programme of Anniversary Symposium, Hannover, Germany, 2002, p.4.

9.Двухлоскутный субфронтальный доступ к опухолям основания черепа. Бекяшев А.Х., Черекаев В.А., Белов А.И., Винокуров А.Г., Цикаришвили В.М. Материалы 3 съезда нейрохирургов России. С-Петербург, 2002:82-83

10.Менингиома зрительного нерва в далеко зашедшей стадии. Актуальные вопросы нейроофтальмологии. Бекяшев А.Х., Черекаев В.А., Кадашева А.Б., Белов А.И., Винокуров А.Г., Смирнов Р.А., Кордаш Р.В.. Материалы 7-й Московской научно-практической нейроофтальмологической конференции. Москва, 2003:51-53

11.Двухлоскутный трансбазальный субфронтальный доступ к основанию черепа. Коновалов А.Н., Черекаев В.А., Корниенко В.Н., Бекяшев А.Х., Винокуров А.Г., Белов А.И., Гуляева О.А. Журнал вопросы нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко, 2003;2:10-16

12.Frontal sinus approach: anatomy, technique and indications. Bekyashev A. Tcherekaev V., Belov A, Vinokurov A. 12th European Congress of Neurosurgery, Lisbon, Portugal. Abstract book. 2003: 427

13.The reconstruction of skull base defects following the removal of tumors with craniofacial extension. Belov A, Tcherekaev V., Reshetov I., Vinokurov A., Zaitsev A., Bekyashev A. 12th European Congress of Neurosurgery, Lisbon, Portugal. Abstract book. 2003:182

14.Комбинированный орбитозигоматический транссинусо-фронтальный доступ к опухолям основания черепа. Черекаев В.А., Бекяшев А.Х., Белов А.И., Винокуров А.Г., Гаспарян Т.Г. Журнал вопросы нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко. 2004;1: 40-42.

15.Treatment of skull base meningiomas involving the infratemporal fossa and paranasal sinuses. Tcherekaev V.A., Belov A.I., Tzikarishvili V.M., Bekyashev A.Kh., Smirnov R.A. In: Program and Abstracts of the 7-th Asian-Oceanian International Congress on Skull Base Surgery, April 15-18, 2004, Taipei, Taiwan, p 66.

16.Менингиомы передней черепной ямки. Черекаев В.А., Белов А.И., Винокуров А.Г., Бекяшев А.Х. В: Клиническая неврология, ТIII, Основы нейрохирургии под редакцией А.Н.Коновалова, Глава 12, стр. 260-263, М., Медицина, 2004

17.Комбинированные трансбазальные доступы к опухолям основания черепа. Черекаев В.А., Бекяшев А.Х., Винокуров А.Г.,Белов А.И. В: Хирургия опухолей основания черепа под редакцией А.Н.Коновалова, Глава 8, стр. 235-242, М.,2004

18.Менингиомы основания черепа, распространяющиеся в подвисочную ямку. Клиника, диагностика, тактика лечения. В.А. Черекаев, А.Г. Коршунов, В.Н. Корниенко, А.Х. Бекяшев, А.И. Белов, А.Г. Винокуров, В.М. Цикаришвили, А.Б. Кадашева, Р.А.. Смирнов. Журнал вопросы нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко, 2004;4:6-11.

19.Хирургическое лечение инфильтративных менингиом основания черепа, распространяющихся в подвисочную ямку. Бекяшев А.Х., Черекаев В.А. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения», 11-13 апреля 2005 года, Санкт-Петербург, стр. 271.

20.Экспрессия Ki – 67 в инфильтративных и неинфильтративных доброкачественных менингиомах основания черепа. Бекяшев А.Х., Коршунов А.Г., Черекаев В.А.. Материалы 1-й Научно-практической конференции нейрохирургов и неврологов Северо-Запада России, 26-28 мая 2005 года, Калининград-Светлогорск, стр. 17-19.

21.Low subfrontal approaches to skull base tumors. Bekyashev A.Kh., Cherekaev V.A., Belov A.I., Vinokurov A.G. 13-th World Congress of Neurological Surgery, Marrakesh, Morocco, 2005

22.Our experience in intracranial meningioma surgery: analysis of 11900 cases. Kozlov AV, Cherekaev VA, Korshunov AG, Bekyashev A.Kh., Kalinina EE. 13-th World Congress of Neurological Surgery, Marrakesh, Morocco, 2005

23.Sphenoid wing meningiomas expanding into infratemporal fossa. Cherekaev V.A., Belov A.I., Bekyashev A.Kh., Smirnov R.A. 13-th World Congress of Neurological Surgery, Marrakesh, Morocco, 2005

24.Опыт применения молекулярно-резонансного коагулятора в нейроонкологии. Черекаев В. А., Бекяшев А. Х., Филиппов Ю. А., Белов А. И., Гольбин Д. А. Журнал вопросы нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко. 3, 2005, стр 33-35.

25.Низкие субфронтальные доступы к основанию черепа. Бекяшев А.Х. Материалы II научно-практической конференции неврологов и нейрохирургов Юга России «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ НЕВРОЛОГИИ И НЕЙРОХИРУРГИИ» 13-15 октября 2005 года. Ростов-на-Дону. Стр. 74.

26.KI – 67 Бекяшев А.Х., Коршунов А.Г., Черекаев В.А.. Материалы II научно-практической конференции неврологов и нейрохирургов Юга России «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ НЕВРОЛОГИИ И НЕЙРОХИРУРГИИ» 13-15 октября 2005 года. Ростов-на-Дону. Стр. 77.

27.Хирургическое лечение менингиом основания черепа, распространяющихся в подвисочную ямку. Бекяшев А.Х., Черекаев В.А. Материалы II научно-практической конференции неврологов и нейрохирургов Юга России «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ НЕВРОЛОГИИ И НЕЙРОХИРУРГИИ» 13-15 октября 2005 года. Ростов-на-Дону. Стр. 73-74.

28.Intraoperative identification of III, IV and VI cranial nerves with the use of electrostimulation in the cases of infiltrative meningiomas involving superior orbital fissure and cavernous sinus. Cherekaev V., Shekutiev G., Bekyashev A., Belov A., Ogurtsova A.. In: Programme and Abstracts of Joint Meeting of the Franch and Russian Societies of Neurosurgery, March 29 – April 1, 2006, Caen, France, p.78.

29.Management of invasive skull base meningiomas. Bekyashev A., Cherekaev V.. In: Programme and Abstracts of Joint Meeting of the Franch and Russian Societies of Neurosurgery, March 29 – April 1, 2006, Caen, France, p.78.

30.Орбитозигоматические доступы к опухолям основания черепа. Черекаев В.А., Бекяшев А.Х., Белов А.И., Арустамян С.Р., Винокуров А.Г., Абрамов Т.А., Гаспарян Т.Г., Имаев А.А., Громова В.В.. 98 заседание Московского общества нейрохирургов 27.04.2006

31.Идентификация черепно-мозговых нервов в ходе удаления опухолей краниоорбитальной локализации. Щекутьев Г.А., Черекаев В.А., Огурцова А.А., Бекяшев А.Х., Смирнов Р.А. Сборник: ХIV международная конференция и дискуссионный научный клуб «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии», Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, май-июнь 2006, стр. 358-360.

32.Комплексное лечение инфильтративных менингиом основания черепа. Бекяшев А.Х., Черекаев В.А., Коршунов А.Г., Пронин И.Н., Голанов А.В.. Сборник: «Материалы IV съезда нейрохирургов России», Москва, 18-22 июня 2006 г., стр. 149.

33.Экспрессия KI – 67 в доброкачественных менингиомах основания черепа. Бекяшев А.Х., Коршунов А.Г., Черекаев В.А.. Сборник: «Материалы IV съезда нейрохирургов России», Москва, 18-22 июня 2006 г., стр 148.

34.Recurrent cytogenetic aberrations in histologically benign, invasive meningiomas of the sphenoid region. Korshunov A., Cherekaev V., Bekyashev A., Sycheva R.. J Neurooncol. 2006 Jul. 19: 131-137.

35.Патологическая анатомия и молекулярная биология менингиом. (Обзор литературы). Бекяшев А.Х., Коршунов А.Г., Черекаев В.А.. Архив патологии, 2007, 5: 48-51.

36.Цитогенетические аберрации в гистологически доброкачественных инфильтративно растущих менингиомах крыльев основной кости. Коршунов А.Г., Черекаев В.А., Бекяшев А.Х, Сычева Р.В. Журнал вопросы нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко, 2007, 4: 11-16.

37.Complex treatment of intracranial meningiomas. Kozlov A., Cherekaev V., Golanov A., Kobiakov G., Kadasheva A., Bekyashev A., Kalinina E., Golbin D., Bocharov A.. Black sea neurosurgical congress. Olginka, Krasnodar area, Russia. 1-3 october, 2007. Program and materials: p.22.

38.Surgery of skull base tumors involving orbit, paranasal sinuses and infratemporal fossa. Cherekaev V., Reshetov I., Belov A., Bekyashev A., Golbin D.. Black sea neurosurgical congress. Olginka, Krasnodar area, Russia. 1-3 october, 2007. Program and materials: p.38.

39.Cytogenetic basis of benign invasive sphenoid wing meningiomas. Korshunov A., Cherekaev V., Bekyashev A. 13th European Congress of Neurosurgery – EANS, September 2-7, 2007, Glasgow, United Kingdom. Abstract book.

40.Intraoperative identification of III, IV and VI cranial nerves with the use of electrostimulation in the cases of infiltrative meningiomas involving superior orbital fissure and cavernous sinus. Cherekaev V., Shekutiev G., Bekyashev A., Belov A., Ogurtsova A.. 13th European Congress of Neurosurgery – EANS, September 2-7, 2007, Glasgow, United Kingdom. Abstract book.

41.Surgical treatment of invasive skull base meningiomas. Bekyashev A., Cherekaev V., Korshunov A. 13th European Congress of Neurosurgery – EANS, September 2-7, 2007, Glasgow, United Kingdom. Abstract book.

42.Cytogenetic basis of benign invasive skull base meningiomas. A. Korshunov, V. Cherekaev, A. Bekyashev, R. Sycheva. In: Programme and Abstracts of 8th MEETING OF THE EUROPEAN ASSOCIATION OF NEUROONCOLOGY (EANO), September 12-14, 2008, Barcelona, Spain.

43.Diagnosis and treatment of invasive skull base meningiomas. A. Bekyashev, V. Cherekaev, A. Korshunov, I. Pronin, A. Golanov. In: Programme and Abstracts of 8th MEETING OF THE EUROPEAN ASSOCIATION OF NEUROONCOLOGY (EANO), September 12-14, 2008, Barcelona, Spain.