- У больных тХПН, получающих диализ и трансплантацию почки на иммунную систему действует комплекс факторов, приводящих к нарушению иммунорегуляции за счет активации синтеза цитокинов врожденного иммунитета, активирующих воспаление, и снижению уровней лимфоцитарных цитокинов, как Тh1, так и Тh2, подавлению гомеостатических механизмов регуляции уровня Т- и В- лимфоцитов, изменению фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. Это приводит к формированию вторичного иммунодефицитного состояния, проявляющегося в снижении способности иммунной системы формировать противовирусный гуморальный иммунитет и манифестации инфекционного и аллергического синдромов.
- Хронические вирусные гепатиты В и С, инфицирование урогенитального тракта микоплазмами, частая реактивация цитомегаловирусной инфекции характерны для больных тХПН. Эти инфекции ассоциированы с иммунодефицитным состоянием, связанным с более глубоким подавлением гомеостатического поддержания уровней субпопуляций Т- и В- лимфоцитов на периферии, изменению цитокинового спектра плазмы, изменению состояния фагоцитарного звена иммунитета и более частому выявлению ДНК HSV, EBV, С. albicans. Профиль иммунопатологических изменений связан с видом почечнозаместительной терапии.
- Аллергическими заболеваниями страдают 45% больных тХПН. У 53% всех пациентов с аллергией заболевание вызвано лекарственной сенсибилизацией. Клинические проявления аллергии у пациентов на диализе сопровождаются высокими уровнями IgE, эотаксина и эозинофилов. У пациентов с АТТП иммуносупрессия после трансплантации модифицирует, но не отменяет аллергическое воспаление. У таких больных при наличии клиники аллергии и повышенного содержания эотаксина, уровни IgE и эозинофилов не изменены.
- У пациентов с трансплантированной почкой развитие хронического отторжения происходит на фоне лимфопении за счет Т-лимфоцитов, увеличения уровней INF- γ и sICAM-2, активации фагоцитарного звена иммунитета. У больных с этой патологией трансплантата имеется несовместимость по большему числу генов HLA и отмечается отсроченная функция трансплантата. Развитие хронического отторжения трансплантированной почки связано с особенностями строения генов цитокинов IL-1β, IL-10, TNFα, рецептора для IL-4, связанных с инициацией иммунного ответа, иммуносупрессорным влиянием на иммунитет и регулирующим силу воспаления.
- У пациентов с трансплантированной почкой, имеющих в анамнезе эпизоды острого отторжения, снижено содержание регуляторных CD25 Т-лимфоцитов, больше в циркуляции Т-клеток с маркером активации CD69, снижен уровень IL-2, IL-12, подавлено фагоцитарное звено иммунитета. У таких больных чаще отмечается задержка функции трансплантата, хроническое отторжение трансплантата, чаще выявляется ДНК M.hominis и ниже уровень IgG к CMV. Развитие кризов острого отторжения трансплантированной почки ассоциировано с полиморфизмом генов ключевых цитокинов: RIL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TGFβ1, реализующих механизмы инициации иммунного ответа, иммуносупрессорные влияния и провоспалительную активность.
- Прогнозирование развития отторжения трансплантата, как острого, так и хронического возможно по параметрам иммунной системы пациентов до проведения трансплантации. Для определения вероятности развития осложнений в посттрансплантационном периоде наибольшее значение принадлежит уровням цитокинов IL-10, TNFα, sICAM-2, иммуноглобулина М и ЦИК, уровень совпадений с HLA донора и наличие отсроченной функции ренального трансплантата.
2.Цыган В.Н., Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.П., Антонов Ю.В. Лабораторные критерии эффективности иммунотерапии аллергенами // Мед. иммунология.- 2004. - Т.6, №3-5. - С. 267-269.
3.Цыган В.Н., Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю., Антонов Ю.В. Прогноз осложнений иммунотерапии аллергенами // Клинико-лаб. консилиум.- 2004. - N3. - С. 16-20.
4.Цыган В.Н., Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю., Антонов Ю.В. Прогноз развития осложнений иммунотерапии аллергенами по параметрам иммунного статуса // Terra medica nova.- 2004. - N1. - С. 20-23.
5.Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю., Цыган В.Н. [Gumilevsky B.Yu., Gumilevskaya O.P., Tsigan V.N.] Immune status of patients with low efficacy of allergens immunotherapy // Psychopharmacol. Biol. Narcol., 2004. - Vol.4., N2-3. - P. 708.
6.Бутрин С.В., Сапожников А.Д., Гумилевская О.П. Лабораторная диагностика в современной трансплантологии // Состояние здоровья населения Волгоградской области и современные медицинские технологии его коррекции: Материалы науч. практ. конф.-Волгоград. – 2005. - С. 96-98.
7.Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.П. Использование дискриминантного анализа показателей иммунного статуса для прогноза эффективности аллерговакцинации // Бюл. Волгоградского научного центра РАМН. – 2006. - №2. –С. 40-41.
8.Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю., Сапожников А.Д. Аллергические заболевания при терминальной стадии хронической почечной недостаточности и гемодиализе // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. – 2007. - №1 (17). - С. 414.
9.Петров В.И., Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.П. Взаимоотношения в системе «герпесвирусы - гуморальное звено иммунитета» при почечнозаместительных методах лечения // Вестн. ВолГМУ. - 2007. - №4. - С. 22-25.
10.Гумилевская О.П., Сапожников А.Д., Гумилевский Б.Ю., Кабурнеева О.Г. Вопросы организации лабораторной службы при проведении трансплантаций почки // Актуальные вопросы трансплантации печени и органного донорства: Материалы науч. - практ. конф. – СПб. - 2007. – С.35.
11.Гумилевская О.П., Сапожников А.Д., Гумилевский Б.Ю., Кабурнеева О.Г. Оптимизация лабораторной диагностики трупных доноров // Актуальные вопросы трансплантации печени и органного донорства: Материалы науч.- практ. конф. – СПб. - 2007. – С. 36.
12.Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю., Перлин Д.В. Урогенитальные инфекции у пациентов с трансплантированной почкой // Молекулярная диагностика-2007: Сборник трудов 6-ой Всерос. науч. конф. с междунар. участием. - М., 2007. - Т.2, - С. 287-288.
13.Петров В.И., Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.П. Иммунологические механизмы развития хронической дисфункции трансплантированной почки // Вестн. ВолГМУ. - 2008. - №3. – С. 26-28.
14.Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.П., Перлин Д.В. Оценка состоятельности поствакцинального иммунитета в практике профилактической вакцинации медицинских работников против гепатита В // Современные здоровьесберегающие технологии в обеспечении здоровья населения Волгоградской области: Материалы науч. практ. конф. - Волгоград. – 2008. - С. 188-190.
15.Сапожников А.Д., Перлин Д.В., Гумилевская О.П. Применение такролимуса после пересадки почки от живого родственного и трупного донора // Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток: Материалы Всерос. конф. с междунар. участием. – Самара. - 2008. - С. 288-290.
16.Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю., Сапожников А.Д. HBV-вирусная инфекция у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности //Современные технологии в реализации глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями на территории государств-участников содружества независимых государств: Материалы IX Межгос. науч.-практ. конф. – Волгоград. - 2008. – С. 194-195.
17.Гумилевская О.П., Кабурнеева О.Г., Гумилевский Б.Ю. Сравнение иммуносупрессивного влияния циклоспорина и такролимуса при трансплантации почки // Современные представления об иммунокорекции: Сборник материалов науч.-практ. конф. – Пенза. - 2008. – С. 26-27.
18.Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.П., Кабурнеева О.Г. Эффективность вакцинации против гепатита В при хронической почечной недостаточности и гемодиализе //Рос. иммунологический журн. - 2008. – т. 2 (11). - №2-3. – С. 336.
19.Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.П. Активационные маркеры циркулирующих Т-лимфоцитов при остром отторжении почечного трансплантата // Аллергология и иммунология. - 2008. - т.9. - №3. - С. 312.
20.Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю. Полиморфизм генов интерлейкина 10 у реципиентов почечного трансплантата // Аллергология и иммунология. - 2008. - т.9.- №3.-С. 313-314.
21.Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю., Бутрин С.В., Цыган В.Н., Кормаков В.А. Клеточный иммунитет при гепатите С у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. – 2009. - №1 (25).-С. 483.
22.Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю., Кабурнеева О.Г., Цыган В.Н., Кормаков В.А. Особенности клеточного иммунитета у пациентов перитонеального диализа при перитоните // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. – 2009. - №1 (25).-С.484-485.
23.Кахиани Е.И., Цыган В.Н., Татарова Н.А., Святов Д.И., Гумилевская О.П. Нарушение кровообращения в периоде реабилитации после абдомиальных гинекологических операций // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. – 2009. - №3 (27). - С. 24-27.
24.Рудой А.С., Москалев А.В., Апчел В.Я., Гумилевская О.П. Маленькая молекула и большая болезнь // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. – 2009.-№3 (27). - С. 175-181.
25.Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.П. Особенности цитокинового статуса при заместительной почечной терапии // Мед. иммунология.- 2009. - Т.11, № 4-5. - С. 458.
26.Диагностика герпесвирусных инфекций у пациентов на диализе: Метод рекомендации для врачей. - Волгоград, 2009. – 26 с. (Соавт. Гумилевский Б.Ю., Бутрин С.В. и др.)
27.Прогноз риска развития отторжения при АТТП: Метод рекомендации для врачей. - Волгоград, 2009. - 18 с. (Соавт. Гумилевский Б.Ю., Духанин А.П. и др.)