RAE.RU
Энциклопедия
ИЗВЕСТНЫЕ УЧЕНЫЕ
FAMOUS SCIENTISTS
Биографические данные и фото 16791 выдающихся ученых и специалистов
Логин   Пароль  
Регистрация Забыли пароль?
 

Широкова Елена Николаевна

Научная тема: « ХОЛЕСТАЗ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ: ПАТОГЕНЕЗ, ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ, ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ, ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА »

Научная биография   « Широкова Елена Николаевна »

Членство в Российской Академии Естествознания

Специальность: 14.00.05

Год: 2009

Отрасль науки: Медицинские науки

Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

  1. У больных с хроническими диффузными заболеваниями печени могут встречаться различные типы холестаза. На I-II стадии ПБЦ наблюдается холестаз с преимущественным повышением уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), клинически сопровождаемый кожным зудом, а на III стадии ПБЦ чаще отмечается холестаз с равновыраженным повышением уровня ЩФ, ГГТП, общего билирубина (ОБ) и клиникой кожного зуда и желтухи. У пациентов с холестатической формой АБП преобладают типы холестаза с преимущественным повышением сывороточного билирубина и с преимущественным повышением ГГТП в сыворотке крови, которые манифестируют желтухой и кожным зудом.
  2. Снижение активности гепатобилиарного транспортера ОАТР2 в ткани печени на фоне практически неизмененной активности белка-переносчика BSEP у пациентов с холестатической формой АБП и у больных ПБЦ, с одной стороны, указывает на повреждение базолатеральных переносчиков органических анионов в острую фазу алкогольного воздействия у пациентов с АБП, а с другой стороны, отражает защитный механизм, ограничивающий накопление токсических компонентов желчи в печени при холестазе за счет подавления базолатеральных транспортных систем и поддержания на исходном уровне каналикулярных экспортирующих помп.
  3. УДХК высоко эффективна при холестатических заболеваниях печени, что подтверждается положительной динамикой клинико-лабораторных и морфологических показателей на фоне терапии данным препаратом, а также нормализацией активности ОАТР2 в ткани печени у пациентов с холестатической формой АБП, повышением активности BSEP в ткани печени у больных с ПБЦ, что демонстрирует способность УДХК стимулировать экспрессию базолатеральных транспортеров ЖК и каналикулярных экспортирующих насосов, ограничивая тем самым накопление токсических компонентов желчи в гепатоците при холестазе.
    Высокую клиническую информативность состояния гепатобилиарных транспортных систем подтверждают выявленная обратная взаимосвязь сывороточного уровня маркеров холестаза (ЩФ, ГГТП, ОБ, ЖК) с активностью ОАТР2 в ткани печени у больных с холестатической формой АБП, обратная корреляция сывороточного уровня ЩФ и ЖК с активностью ОАТР2 и BSEP в ткани печени у пациентов с ПБЦ и динамика этих показателей на фоне лечения УДХК, что позволяет использовать их для оценки эффективности терапии при холестатических заболеваниях печени.
  4. Синдром перекреста аутоиммунного гепатита с первичным билиарным циррозом (АИГ/ПБЦ) может протекать в двух вариантах: с преобладанием морфологических признаков, свойственных АИГ (I вариант) или ПБЦ (II вариант). Для I варианта характерны большая выраженность клинической симптоматики (лихорадка, желтуха), более высокие уровни сывороточных трансаминаз, общего билирубина и индекса гистологической активности. I вариант ПС чаще всего манифестирует кожным зудом либо желтухой, в то время как при II варианте чаще отмечается бессимптомное начало заболевания.
    У больных перекрестным синдромом АИГ/ПБЦ, резистентных к лечению, уровни сывороточного билирубина, щелочной фосфатазы и индекс Мэйо достоверно выше, чем у пациентов, ответивших на терапию. Уровень билирубина в сыворотке крови служит достоверным прогностическим маркером и может использоваться для прогнозирования ответа на терапию.
  5. По результатам исследования прогностической модели выживаемость пациентов с ПС зависит от уровня билирубина в сыворотке крови и от ответа на терапию. Достоверной связи между выживаемостью и вариантом ПС не установлено. Прогноз выживаемости лучше у больных с уровнем сывороточного билирубина ниже 6 мг/дл, что позволяет считать его основным прогностическим маркером при перекрестном синдроме АИГ/ПБЦ. Кумулятивная выживаемость больных ПС, рассчитанная по методу Каплана - Мейера, достоверно превосходит выживаемость, прогнозируемую по модели Мэйо. Этот факт дает основание считать, что как монотерапия УДХК, так и комбинированная терапия (УДХК + иммуносупрессанты), улучшают выживаемость больных перекрестным синдромом АИГ/ПБЦ.
  6. Определение концентрации цитокинов в сыворотке крови у больных перекрестным синдромом АИГ/ПБЦ позволяет оценить активность заболевания, эффективность терапии и прогноз выживаемости пациентов. Набор информативных тестов включает определение концентрации IL-10, IL-12, TNFa, IFNg. При сравнении цитокинового профиля у больных с разными вариантами перекрестного синдрома достоверных различий не выявлено. Уровень провоспалительных цитокинов (IL-12, TNFa, IFNg) у больных с перекрестным синдромом достоверно выше по сравнению с соответствующими показателями здоровых лиц контрольной группы и пациентов с ПБЦ, что отражает более высокую активность иммунокомпетентных клеток при ПС. Уровень IL-10 у больных с I вариантом ПС ниже, чем у здоровых лиц и пациентов с ПБЦ, что говорит о преобладании в данном случае Th1 звена иммунного ответа.
  7. Концентрация IL-12 и TNFa в сыворотке крови больных с перекрестным синдромом имеет достоверную прямую связь с уровнем сывороточного билирубина, что позволяет использовать эти показатели для оценки жизненного прогноза пациентов. Концентрация IFNg в сыворотке крови имеет достоверную прямую связь с индексом гистологической активности, поэтому данный маркер можно использовать у больных с противопоказаниями к проведению биопсии печени. Уровень сывороточной концентрация IL-10 коррелирует с выраженностью синдрома мезенхимального воспаления (уровнем g-глобулинов) и синдрома холестаза (активностью ГГТП и ЩФ). Снижение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, g-глобулинов, IgG на фоне терапии сопровождается достоверным уменьшением уровня провоспалительных цитокинов IL-12, TNFa, IFNg, что позволяет использовать исследование уровня цитокинов в динамике для оценки эффективности проводимой терапии.

Список опубликованных работ

1. Случай первичного билиарного цирроза, длительно протекающего под маской аутоиммунного гепатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - Приложение № 6: Матер. Четвертой Рос. конф.: Гепатология сегодня. - 1999. - №1. - С. 61 (соавт. Ивашкин В.Т.).

2. Случай развития парциальной красноклеточной аплазии кроветворения у больной первичным билиарным циррозом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - Приложение № 8: Матер. Пятой Рос. гастроэнтерол. недели. - 1999. - № 5. - С. 103 (соавт.: Ивашкин В.Т., Бокерия О.А.).

3. Урсодезоксихолевая кислота и метотрексат в терапии первичного билиарного цирроза // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - Приложение

№ 6: Матер. Четвертой Рос. конф.: Гепатология сегодня. - 1999. - №1. - С. 62 (соавт. Ивашкин В.Т.).

4. Ursodeoxycholic acid and methotrexate in the treatment of primary biliary cirrhosis // Falk Symposium N 114 «Immunology and liver». – 1999. - P.83 (соавт. Ivashkin V.T.)

5. Трансплантация печени при первичном билиарном циррозе и парциальной красноклеточной аплазии кроветворения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001. - № 4. - С. 85-88 (соавт.: Бокерия О.А., Лукина Е.А., Ивашкин В.Т., Андрейцева О.И., Журавель С.В., Новрузбеков М.С., Чжао А.В.).

6. Первичный билиарный цирроз: естественное течение, диагностика и лечение // Клин. персп. гастроэнтерол., гепатол. - 2002. - №3. - С. 2-7.

7. Первичный склерозирующий холангит: этиология, диагноз, прогноз и лечение // Клин. персп. гастроэнтерол., гепатол. - 2003. - №1. - С. 2-8.

8. Клинико-лабораторная ремиссия синдрома перекреста АИГ/ПБЦ на фоне комбинированной терапии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - №5 (приложение 23). - C. 79 (соавт.: Ешану В.С., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т.).

9. Резистентный больной аутоиммунным гепатитом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - №5 (приложение 23). - С. 79 (соавт.: Ешану В.С., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т.).

10. Динамика клинико-лабораторных показателей у больных с синдромом перекреста аутоиммунных заболеваний печени на фоне терапии урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2005. – №1 (приложение 24). – С. 81 (соавт.: Ешану В.С., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т.).

11. Динамика сывороточной концентрации цитокинов у больных с синдромом перекреста аутоиммунных заболеваний печени на фоне терапии с использованием урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - №1 (приложение 24). - С. 65 (соавт.: Ешану В.С., Маевская М.В., Серова А.Г., Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т.).

12. Клиника и лечение аутоиммунного перекреста – аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - №5. - С. 35-40 (соавт.: Ешану В.С., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т.).

13. Клинико-лабораторная характеристика больных с разными вариантами синдрома перекреста аутоиммунных заболеваний печени на фоне терапии урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - №1 (приложение 24). - С. 81 (соавт.: Ешану В.С., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т.).

14. Особенности цитокинового профиля больных с разными вариантами синдрома перекреста аутоиммунных заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2005. – №1 (приложение 24). –С. 65 (соавт.: Ешану В.С., Маевская М.В., Серова А.Г., Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т.).

15. Первичный билиарный цирроз (глава) // Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. - 2-е изд. - М.: ООО Изд. дом «М-Вести», 2005. - 536 с.

16. Первичный склерозирующий холангит (глава) // Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. - 2-е изд. - М.: ООО Изд. дом «М-Вести», 2005. - 536 с.

17. Цитокиновый профиль больных с синдромом перекреста аутоиммунных заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - №1 (приложение 24). - С. 65 (соавт.: Ешану В.С., Маевская М.В., Серова А.Г., Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т.).

18. Динамика маркеров холестаза у больных холестатической формой алкогольной болезни печени (АБП) и первичным билиарным циррозом (ПБЦ) на фоне терапии урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - Приложение № 28: Матер. Двенадцатой Рос. Гастроэнтерол. недели, 16-18 окт. 2006 г. - 2006. - №5. - С.81 (соавт. Ивашкин В.Т., Кузнецова Е.Л., Маевская М.В.).

19. Динамика уровня сывороточных желчных кислот (ЖК) у больных холестатической формой алкогольной болезни печени (АБП) и первичным билиарным циррозом (ПБЦ) на фоне терапии урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - Приложение №28: Матер. Двенадцатой Рос. Гастроэнтерол. недели, 16-18 окт. 2006 г. - 2006. - №5. - С.81 (соавт. Ивашкин В.Т., Кузнецова Е.Л., Маевская М.В.).

20. Клинико-лабораторные варианты холестаза у пациентов отделения гепатологии клиники пропедевтики внутренних болезней им. В.Х.Василенко за период с 2000 по 2005 г. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - Приложение № 28: Матер. Двенадцатой Рос. Гастроэнтерол. недели, 16-18 окт. 2006 г. - 2006. - №5. - С.81 (соавт.: Ивашкин В.Т., Кузнецова Е.Л., Маевская М.В.).

21. Новые данные о молекулярных механизмах гепатобилиарного транспорта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - №6. - С. 9-15 (соавт.: Ивашкин В.Т., Кузнецова Е.Л.).

22. Первичный билиарный цирроз (глава) // Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Литтерра, 2006. - 552 с.

23. Цитокиновый профиль при синдроме перекреста аутоиммунных заболеваний печени на фоне терапии урсодезоксихолевой кислотой //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - №1 - С. 35-41 (соавт.: Ешану В.С., Маевская М.В., Серова А.Г., Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т.).

24. Characteristics of different variants of overlap syndrom (OS) at autoimmune liver diseases on a background of therapy ursodeoxycholic acid (UDCA) // Bulg. J. hepatogastroenterol. - 2006.- N2. - P.86 (соавт.: Eshanu V.S., Maevskaya M.V., Pavlov Ch.S., Ivashkin V.T.).

25. Cytokine profile of patients with different variants of overlap syndrome (OS) at autoimmune liver diseases // Bulg. J. hepatogastroenterol. - 2006. - N2. - P.88 (соавт.: Eshanu V.S., Maevskaya M.V., Pavlov Ch.S., Ivashkin V.T.)

26. Cytokine profile of patients with overlap syndrome (OS) at autoimmune liver diseases // Bulg. J. hepatogastroenterol. - 2006. - N2. - P.89 (соавт.: Eshanu V.S., Maevskaya M.V., Serova A.G., Zolotarevsky V.B., Pavlov Ch.S., Ivashkin V.T.).

27. Dynamics of serum concentration of cytokines in patients with overlap syndrome (OS) at autoimmune liver diseases on a background of therapy with use ursodeoxycholic acids UDCA) // Bulg. J. hepatogastroenterol. - 2006.- N2. - P.87 (соавт.: Eshanu V.S., Maevskaya M.V., Serova A.G., Zolotarevsky V.B., Pavlov Ch.S., Ivashkin V.T.).

28. Возможности дифференциального подбора лечения больных аутоиммунным перекрестом аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза // Сб. матер. конф.: Высокие медицинские технологии. - М., 2007. - С. 104-105 (соавт.: Ешану В.С., Маевская М.В.).

29. Гепатобилиарные транспортеры (OATP2 и BSEP) в ткани печени пациентов с холестатическими заболеваниями печени на фоне проводимой терапии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. - №2. - С. 28-34 (соавт. Кузнецова Е.Л.).

30. Холестаз: вопросы патогенеза, диагностики и лечения // Cons.med. - 2007. - №7. - С.18-23.

31. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты в лечении больных холестатической формой алкогольной болезни печени и первичным билиарным циррозом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. - №3. - С. 52-58 (соавт.: Кузнецова Е.Л., Маевская М.В.).

32. Биохимические печеночные синдромы (глава) // Гастроэнтерология: Национальное руководство / Под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с.

33. Первичный билиарный цирроз (глава) // Гастроэнтерология: Национальное руководство / Под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с.

34. Современные подходы к диагностике и лечению холестаза // Клин. персп. гастроэнтерол., гепатол. - 2008. - №4. - С. 33-39.

35. Молекулярные механизмы холестаза // Рос. мед. вести. - 2009. - №1. - С. 15-22.

36. Первичный билиарный цирроз (глава) // Рациональная фармакотерапия в гепатологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова. - М.: Литтерра, 2009. - 296 с.

37. Первичный склерозирующий холангит (глава) // Рациональная фармакотерапия в гепатологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова. - М.: Литтерра, 2009. - 296 с.

38. Перекрестные аутоиммунные синдромы (глава) // Рациональная фармакотерапия в гепатологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова. - М.: Литтерра, 2009. - 296 с. (соавт. Буеверов А.О.).

ПАТЕНТ

1. Способ выбора лечения больных с аутоиммунным перекрестом аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза: Патент РФ от 25.05.2006 г. № 2310856.

Комментарии:

Если вы считаете, что какое-то сообщение нарушает Правила, оскорбляет Вас как личность, несёт заведомо ложную информацию, и должно быть удалено, сообщите нам по адресу sergey@rae.ru

Ваше имя
Текст комментария
Введите число с изображения

Антиспам защита

При добавлении комментария Вы соглашаетесь с пользовательским соглашением