- Получены высокопродуктивные клеточные культуры из L. erythrorhizon, способные в течение длительного периода (20 лет) стабильно биосинтезировать изогексенилнафтазарины (ИГН) и изогексенилбензохинонилфураны (ИГБФ). Показано, что препарат "Масло шикониновое", приготовленный на основе ИГН и ИГБФ из биомассы клеток воробейника краснокорневого, обладает выраженным противовоспалительным действием при лечении рожистых воспалений.
- Незабудочник шелковистый и его клеточные культуры Еr-1 и Е-4 содержат (-)- рабдозиин, розмариновую кислоту и новый полифенольный метаболит эритрихин. Воробейник краснокорневой и его клеточная культура ВК-39 синтезируют (+)-энантиомер рабдозиина и розмариновую кислоту. Содержание полифенолов в культурах клеток увеличено по сравнению с их содержанием в растениях.
- Основными компонентами спиртовых экстрактов ядровой древесины маакии амурской, составляющими полифенольный комплекс препарата максар, являются 27 соединений, принадлежащих к разным классам природных полифенолов.
- Клеточные культуры, полученные из побегов, черешков, цветковой кисти, почек и корней M. amurensis, способны синтезировать изофлавоны и птерокарпаны. Клеточная культура А-18 M. amurensis, полученная из проростков семян, продуцирует изофлавоноиды, представляющие собой моно-, ди- и малонилглюкозиды изофлавонов и птерокарпанов, и новый метаболит, структура которого установлена как 6´-O-малонил-3-O-β-D- глюкопиранозил-6,6a-дегидромаакиаин. В отличие от растения, клеточные культуры маакии амурской не биосинтезируют мономерные и димерные стильбены.
- Полифенольные комплексы, приготовленные из древесины M. amurensis и клеточной культуры А-18, обладают выраженным гепатопротективным и антиоксидантным действием.
- Препарат максар снижает интенсивность процессов свободно-радикального окисления липидов, восстанавливает резервы эндогенных антиоксидантов в крови и печени животных, регулирует глутатионзависимые ферментативные антиоксидантные механизмы печени и способствует коррекции нарушений липидного обмена крови и липоидоза печени. Максар обладает противоопухолевым действием, характеризуется малой острой и хронической 6 токсичностью, не имеет мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного, иммунотоксического и аллергизирующего эффектов.
- Максар проявляет гепатопротективную активность у больных хроническим гепатитом вирусной и алкогольной этиологии; оказывает более выраженный по сравнению с карсилом терапевтический эффект. На основании результатов клинической апробации препарат максар рекомендован в качестве гепатопротективного средства для медицинского применения и промышленного выпуска.
- Разработаны методы установления подлинности и стандартизации биологически активной субстанции и препарата максар, подготовлены следующие проекты фармакопейных статей предприятия (ФСП): "Маакии амурской древесина ангро", "Маакии амурской экстракт сухой", "Максар таблетки, покрытые оболочкой, 60 мг", которые прошли экспертизу ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ.
- Спиртовые экстракты стеблей V. amurensis содержат 6 мономерных и димерных стильбенов. Клеточная культура VB2 винограда амурского, трансформированная геном rolB, способна продуцировать только один транс-стильбен - резвератрол с выходом 3.15% на сухой вес клеток.
- В состав экстракта из древесины T. cuspidata входят четыре лигнана и два катехина, обладающие высокой антирадикальной и антиоксидантной активностью. Клеточная культура T. cuspidata продуцирует три известных таксановых дитерпеноида и один новый, таксюнаннин-7β-ол.
2. Кривощекова О.Е., Федореев С.А., Денисенко В.А., Максимов О.Б. Новый хиноидный пигмент из Lithospermum erythrorhizon // Химия природ. соединений. – 1977. – № 5. – С. 702-703.
3. Федореев С.А., Кривощекова О.Е., Денисенко В.А., Горовой П.Г., Максимов О.Б. Хиноидные пигменты дальневосточных представителей семейства Boraginaceae // Химия природ. соединений. – 1979. – № 6. – С. 625-630.
4. Денисенко В.А., Федореев С.А., Мищенко Н.П. Установление структуры нового хиноидного пигмента из Lithospermum erythrorhizon методом спектроскопии ЯМР 1H и 13С. – Владивосток, 1979. – 7 с. – Деп. в ВИНИТИ 27.06.79, № 2544.
5. Набиуллин А.А., Федореев С.А., Дешко Т.Н. Круговой дихроизм хиноидных пигментов из дальневосточных представителей семейства Boraginaceae // Химия природ. соединений. – 1983. – № 5. – С. 568-573.
6. Козыренко М.М., Булгаков В.П., Журавлев Ю.Н., Федореев С.А. Биосинтез производных шиконина в каллусной культуре Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc. // Раст. ресурсы. – 1991. – T. 27, вып. 4. – C. 78-81.
7. Пат. 1707073 Российская Федерация, МКИ5 С 12 N 5/04, 5/00. Штамм культивируемых клеток растений Lithospermum erythrorhizon Sieb. et. Zucc. - продуцент шиконина / Журавлев Ю.Н., Булгаков В.П., Писецкая Н.Ф., 45 Козыренко М.М., Старун Т.В., Артюков А.А., Федореев С.А.; заявители и патентообладатели Биол.-почв. ин-т ДВО АН СССР и Тихоокеан. ин-т биоорган. химии ДВО АН СССР. – № 4822723/13; заявл. 16.04.90; опубл. 23.01.92, Бюл. № 3. – 3 с.
8. Федореев С.А., Денисенко В.А., Кулеш Н.И., Красовская Н.П., Козыренко М.М., Булгаков В.П., Журавлев Ю.Н. Исследование химического состава хиноидных пигментов из клеточной культуры ВК-39 Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc. // Хим.-фарм. журн. – 1993. – Т. 27, № 6. – C. 33-37.
9. Венгеровский А.И., Коваленко М.Ю., Арбузов А.Г., Головина Е.Л., Чучалин В.С., Соснина Н.В., Сапрыкина Э.В., Федореев С.А., Саратиков А.С. Влияние гепатопротекторов растительного происхождения на эффекты преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите // Раст. ресурсы. – 1998. – T. 34, вып. 3. – С. 91-96.
10. Fedoreyev S.A., Vasilevskaya N.A., Veselova M.V., Denisenko V.A., Dmitrenok P.S., Ozhigova I.T., Muzarok T.I., Zhuravlev Yu.N. A new C-14 oxygenated taxane from Taxus cuspidata cell culture // Fitoterapia. – 1998. – Vol. 69, N 5. – P. 430-432.
11. Пат. 1510147 Российская Федерация, МКИ4 А 61К 35/78. Способ получения растительных полифенолов, обладающих гепатозащитным действием / Максимов О.Б., Кривощекова О.Е., Степаненко Л.С., Красовская Н.П., Кулеш Н.И., Горовой П.Г., Глебко Л.И., Покушалова Т.В., Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Новожеева Т.П., Власова Т.В., Чучалин В.С., Седых И.М.; заявители и патентообладатели Тихоокеан. ин-т биоорган. химии ДВО РАН и Том. мед. ин-т. – № 4353742/28-14; заявл. 13.10.87; опубл. 30.11.94, Бюл. № 22. – 3 с.
12. Пат. 2141840 Российская Федерация, МКИ6 А 61К 35/78, 31/35. Противовоспалительное и антимикробное средство "Масло шикониновое" / Журавлев Ю.Н., Федореев С.А, Булгаков В.П., Музарок Т.И., Береснева Н.В., Головко Е.И.; заявитель и патентообладатель Биол.-почв. ин-т ДВО РАН. – № 97119408/14; заявл. 20.11.97; опубл. 27.11.99, Бюл. № 32. – 5 с.
13. Белобородова Э.И., Венгеровский А.И., Гайсаев Р.О., Саратиков А.С., Федореев С.А. Новое гепатозащитное средство − максар // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. – 1999. – № 8. – С. 46-48.
14. Прищеп Т.П., Чучалин В.С., Хоружая Т.Г., Белова Л.С., Федореев С.А., Венгеровский А.И., Саратиков А.С. Рациональные лекарственные формы гепатопротекторов растительного происхождения // Фармация. – 1999. – № 6. – С. 33-34.
15. Кулеш Н.И., Максимов О.Б., Федореев С.А., Денисенко В.А., Глазунов В.П., Покушалова Т.В., Глебко Л.И. О нативности компонентов экстрактов древесины Maackia amurensis // Химия природ. соединений. – 1999. – № 5. – С. 664-669.
16. Wei J.H., Liu S.Y. Fedoreyev S.A., Voinov V.G. A Study of resonance electron capture ionization on a quadrupole tandem mass spectrometer // Rapid Commun. Mass Spectrom. – 2000. – Vol. 14, N 18. – P. 1689-1694.
17. Fedoreyev S.A., Pokushalova T.V., Veselova M.V., Glebko L.I., Muzarok T.I. Seletskaya L.D., Bulgakov V.P., Zhuravlev Yu.N. Isoflavonoid production by callus cultures of Maackia amurensis // Fitoterapia. – 2000. – Vol. 71, N 4. – P. 365-372.
18. Венгеровский А.И., Суходоло И.В., Чучалин В.С., Арбузов А.Г., Червякова М.Б., Мельник Ю.Ю., Гришина Е.И., Федореев С.А., Саратиков А.С. Гепатопротекторы оказывают лечебное действие при экспериментальном 46 синдроме Рейе // Эксперим. и клин. фармакология. – 2000. – Т. 63, № 5. – С. 68-71.
19. Bulgakov V.P., Kozyrenko M.M., Fedoreyev S.A., Mischenko N.P., Denisenko V.A., Zvereva L.V., Pokushalova T.V., Zhuravlev Yu.N. Shikonin production by pfluorophenylalanine resistant cells of Lithospermum erythrorhizon // Fitoterapia. – 2001. – Vol. 72, N 4. – P. 394-401.
20. Янькова В.И., Иванова И.Л., Федореев С.А., Кулеш Н.И. Антиоксидантное действие гепатопротектора максара при экспериментальном диабете // Эксперим. и клин. фармакология. – 2002. – Т. 65, № 4. – C. 33-36.
21. Янькова В.И., Гвозденко Т.А., Иванова И.Л., Федореев С.А., Кулеш Н.И. Состояние антиоксидантной системы у крыс с алиментарной гиперлипопротеидемией IIа типа при действии препарата Максар // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2002. – Т. 134, № 9. – C. 267-270.
22. Федореев С.А., Кулеш Н.И., Глебко Л.И., Покушалова Т.В., Веселова М.В., Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Чучалин В.С. Препарат максар из дальневосточного растения маакии амурской // Хим.-фарм. журн. – 2004. – Т. 38, № 11. – С. 22-26.
23. Булгаков В.П., Федореев С.А., Журавлев Ю.Н. Биотехнология − здоровью человека: научные достижения и первые шаги инноваций на Дальнем Востоке // Вестн. ДВО РАН. – 2004. – № 3. – С. 93-99.
24. Пат. 2244553 Российская Федерация, МПК6 А 61 К 35/78, 31/05, А61Р 1/16. Гепатопротекторное средство / Федореев С.А., Музарок Т.И., Селецкая Л.Д., Веселова М.В., Кулеш Н.И., Глебко Л.И, Покушалова Т.В., Чучалин В.С., Саратиков А.С., Булгаков В.П., Журавлев Ю.Н.; заявители и патентообладатели Биол.-почв. ин-т ДВО РАН, Тихоокеан. ин-т биоорган. химии ДВО РАН. – № 2003118009/15; заявл. 16.06.03; опубл. 20.01.05, Бюл. № 2. – 5 с.
25. Fedoreyev S.A., Veselova M.V., Krivoschekova O.E., Mischenko N.P., Denisenko V.A, Dmitrenok P.S., Glazunov V.P., Bulgakov V.P., Tchernoded G.K., Zhuravlev Yu.N. Caffeic acid metabolites from Eritrichium sericeum cell cultures // Planta Med. – 2005. – Vol. 71, N 5. – P. 446-451.
26. Bulgakov V.P., Veselova M.V., Tchernoded G.K., Kiselev K.V., Fedoreyev S.A., Zhuravlev Yu.N. Inhibitory effect of the Agrobacterium rhizogenes rolC gene on rabdosiin and rosmarinic acid production in Eritrichium sericeum and Lithospermum erythrorhizon transformed cell cultures // Planta. – 2005. – Vol. 221, N 4. – P. 471- 478.
27. Саратиков А.С., Чучалин В.С., Ратькин А.В., Ратькин Е.В., Федореев С.А., Булгаков В.П. Гепатопротекторные свойства полифенольных комплексов из древесины и клеточной культуры маакии амурской // Эксперим. и клин. фармакология. – 2005. – Т. 68, № 2. – С. 51-54.
28. Брюханов В.М. Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Азарова О.В., Федореев С.А., Булгаков В.П., Зяблова О.Н., Макарова И.В. Фармакологическая активность препаратов клеточных культур некоторых растений семейства бурачниковые // Бюл. сиб. медицины. – 2006. – Т. 5, прил. 2. – С. 60-62.
29. Ратькин Е.В., Федореев С.А., Булгаков В.П., Чучалин В.С., Веселова М.В. Сравнительная оценка гепатопротективных свойств полифенольных комплексов ядровой древесины и клеточной культуры маакии амурской // Бюл. сиб. медицины. – 2006. – Т. 5, прил. 2. – С. 127-128.
30. Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Буркова В.Н., Федореев С.А. Опыт разработки гепатопротекторов природного происхождения научной школой профессора А. С. Саратикова // Бюл. сиб. медицины. – 2006. – Т. 5, прил. 2. – С. 19-25.
31. Кулеш Н.И., Веселова М.В., Федореев С.А., Денисенко В.А. Полифенолы из стеблей Vitis amurensis // Химия природ. соединений_. – 2006. – № 2. – С. 194- 195.
32. Веселова М.В., Федореев С.А., Василевская Н.А., Денисенко В.А., Герасименко А.В. Антиоксидантная активность полифенолов из дальневосточного растения тиса остроконечного // Хим.-фарм. журн. – 2007. – Т. 41, № 2. – С. 29-34.
33. Inyushkina Y.V., Bulgakov V.P., Veselova M.V., Bryukhanov V.M., Zverev Y.F., Lampatov V.V., Azarova O.V., Tchernoded G.K., Fedoreyev S.A., Zhuravlev Yu.N. High rabdosiin and rosmarinic acid production in Eritrichium sericeum callus cultures and the effect of the calli on Masugi-nephritis in rats // Biosci. Biotechnol. Biochem. – 2007. – Vol. 71, N 5. – P. 1286-1293.
34. Азарова О.В., Брюханов В.П., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Макарова И.В., Булгаков В.П., Федореев С.А., Кривощекова О.Е., Веселова М.В. Фармакологическая активность препарата клеточных культур Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc. (Boraginaceae) в эксперименте // Раст. ресурсы. – 2007. – Т. 43, вып. 4. – С. 102-109.
35. Kiselev K.V., Dubrovina A.S., Veselova M.V., Bulgakov V.P., Fedoreyev S.A., Zhuravlev Y.N. The rolB gene-induced overproduction of resveratrol in Vitis amurensis transformed cells // J. Biotechnol. – 2007. – Vol. 128, N 3. – P. 681-692.
36. Bulgakov V.P., Fedoreyev S.A., Kiselev K.V., Shkryl Y.N., Inyushkina Y.V., Mischenko N.P., Zhuravlev Y.N. Manipulation of secondary metabolism in cultured plant cells by agrobacterium rol genes // J. Biotechnol. – 2008. – Vol. 136. – P. S131.
37. Брюханов В.М., Булгаков В.П., Зверев Я.Ф., Федореев С.А., Лампатов В.В., Веселова М.В., Азарова О.В., Зяблов О.Н., Инюшкина Ю.В. Клеточная культура Eritrichium sericeum Lehm. (Boraginaceae) − источник полифенольных соединений, обладающих фармакологической активностью // Хим.-фарм. журн. – 2008. – Т. 42, № 6. – С. 32-35.
38. Кулеш Н.И., Василевская Н.А., Веселова М.В., Денисенко В.А., Федореев С.А. Минорные полифенолы из древесины Maackia amurensis // Химия природ. соединений. – 2008. – № 6. – С. 575-577.
39. Плотникова Т.М., Шульгау З.Т., Плотникова А.М., Федореев С.А., Кулеш Н.И., Мищенко Н.П. Влияние экстракта маакии амурской на липидный спектр и перекисное окисление липидов в мембранах эритроцитов после овариоэктомии у крыс // Эксперим. и клин. фармакология. – 2008. – Т. 71, № 6. – С. 28-30.
40. Fedoreyev S.A., Bulgakov V.P., Grishchenko O.V., Veselova M.V., Krivoschekova O.E., Kulesh N.I., Denisenko V.A., Tchernoded G.K., Zhuravlev Yu.N. Isoflavonoid composition of a callus culture of the relict tree Maackia amurensis Rupr. et Maxim // J. Agric. Food Chem. – 2008. – Vol. 56, N 16. – P. 7023–7031.
41. Fedoreyev S., Bulgakov V. Isoflavonoid composition of the Maackia amurensis callus culture // J. Biotechnol. – 2008. – Vol. 136. – P. S140.
42. Саратиков А.С., Чучалин В.С., Ратькин А.В., Ратькин Е.В., Федореев С.А., Булгаков В.П. Гепатопротективные свойства полифенольных комплексов из древесины и клеточной культуры маакии амурской // Бюл. сиб. медицины. – 2008. – Т. 7, № 1. – С. 51-55.
43. Пат. 2326165 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/78 (2006.01). Способ получения резвератрола / Федореев С.А., Киселев К.В., Дубровина А.С., Веселова М.В., Кулеш Н.И., Булгаков В.П., Журавлев Ю.Н.; заявители и патентообладатели Биол.-почв. ин-т ДВО РАН и Тихоокеан. ин-т биоорган. химии ДВО РАН – № 2006135294/13 ; заявл. 05.10.06; опубл. 10.06.08, Бюл. № 16. – 5 с.
44. Пат. 2342944 Российская Федерация, МПК А 61 К 36/48 А 61 Р 7/02 (2006 01). Средство, обладающее гемореологической и антитромбоцитарной активностью / Плотникова А.М., Плотникова Т.М., Шульгау З.Т., Федореев С.А., Кулеш Н.И., Мищенко Н.П., Василевская Н.А., Имбс Т.И., Глебко Л.И.; заявители и патентообладатели ГУ НИИ фармакологии Томского науч. центра СО РАМН, Тихоокеан. ин-т биоорган. химии ДВО РАН. – № 2007121224 ; заявл. 06.06.07; опубл. 10.01.09, Бюл. № 1. – 6 с.
45. Плотникова А.М., Шульгау З.Т., Плотникова Т.М., Алиев О.И., Кулеш Н.И., Мищенко Н.П., Федореев С.А. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность экстракта из древесины маакии амурской // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2009. – Т. 147, № 2. – С. 164-167.