- Проведенное исследование позволило создать технологию получения нуклеозид-5´-трифосфатов, меченных фосфором-32 и фосфором-33, основанную на использовании ферментов. Были разработаны ферментативные способы синтеза целевых соединений, их очистки с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, а также разработан и внедрен эффективный радиопротектор, замедляющий радиолитическое разрушение конечного продукта. Разработаны методы контроля качества нуклеозид-5´-трифосфатов, меченных фосфором-32 и фосфором-33, при их серийном производстве.
- Внедрение полученных научных, технологических, конструкторских и организационных решений позволило создать эффективное серийное производство, а также в 1989 г. осуществить продажу части этой технологии на Кубу для организации там собственного производства [γ-32P]АТР, [α-32P]dАТР и [α-32P]АТР.
- Серийное производство нуклеозид-5´-трифосфатов, меченных фосфором-32 и фосфором-33, по разработанной ферментативной технологии в разные годы было реализовано на различных предприятиях: 1) предприятие «Радиопрепарат» Института ядерной физики АН УзССР, 2) Государственный научный центр - Физико-энергетический институт, 3) Государственное унитарное предприятие - Институт реакторных материалов.
Козлов А.В. Способ получения аденозин-5’- трифосфата, меченного радиоактивными изотопами фосфора в гамма- положение //Авторское свидетельство – 1986 - № 245965
2. Рихтер В.А., Скоблов Ю.С., Рабинов И.В., Петренко Т.Д., Волкова И.И., Абдукаюмов М. Способ одновременного получения нуклеозид-5’- трифосфатов, меченных фосфором-32(33) в альфа и гамма положение// Авторское свидетельство – 1988 - № 281100
3. Ажаев А.В., Абдукаюмов М., Гнучев Н.В., Краевский А.А., Рабинов И.В., Рихтер В.А.,
Скоблов Ю.С., Хабибуллаев П. Способ очистки нуклеозид-5’-трифосфатов, меченных фосфором-32(33) // Авторское свидетельство – 1987 - № 247519
4. Ажаев А.В., Абдукаюмов М., Гнучев Н.В., Краевский А.А., Куханова М.К., Рабинов И.В., Скоблов Ю.С., Хабибуллаев П.К. 2’,3’-дидезокси-3’аминонуклеозид-5’-трифосфаты,
- 47 -
меченные фосфором-32 или тритием или углеродом-14 в качестве терминаторов биосинтеза нуклеиновых кислот и способы их получения // Авторское свидетельство – 1987 - № 238016
5. Кузнецов С.А., Ли В.А., Осинский В.Ф., Петренко Т.Д., Рабинов И.В., Скоблов Ю.С., Рихтер В.А. Способ очистки нуклеотидов, меченных фосфором-32 и фосфором-33// Авторское свидетельство – 1991 - № 1715218
6. Кузнецов С.А., Рабинов И.В., Рихтер В.А., Ли В.А., Скоблов Ю.С., Зинченко А.М., Попов И.Н., Барай В.Н., Михайлопуло А.И Способ получения 2’-и 3’- замещенных производных нуклеозид-5’- монофосфатов меченных фосфором-32(33) // Авторское свидетельство – 1987 - № 1685092
7. Абдукаюмов М., Рабинов И.В., Рихтер В.А., Скоблов Ю.С., Хабибуллаев П.К. Способ выделения нуклеозидмонофосфаткиназ // Авторское свидетельство – 1986 - № 1274295
8. Абдукаюмов М., Ганиев А., Ларченко В.А., Петренко Т.Д., Рабинов И.В., Рихтер В.А., Скоблов Ю.С., Хабибуллаев П.К. Способ получения нуклеотидов, меченных фосфором-33 // Авторское свидетельство – 1987 - № 249404
9. Рихтер В.А., Рабинов И.В., Кузнецов С.А., Павлий Т.Б., Скоблов Ю.С. Выделение и некоторые свойства нуклеозидмонофосфаткиназ из ESCHERICHIA COLI Приклад. биохим. микробиол.- 1988 - т. XXIV, N 3 – С. 310-318
10. Скоблов Ю.С. Методы получения биологически активных соединений, меченных фосфором-32, фосфором-33 и серой-35. Материалы III-Международного симпозиума по органическим соединениям, меченным радиоактивными изотопами. Марианске Лазне. 1988 С. 9
11. Грачев М.А., Лухтанов Е.А., Мустаев А.А., Рихтер В.А., Рабинов И.В., Скоблов Ю.С., Абдукаюмов М. Локализация остатков лизина в области связывания инициирующего субстрата РНК-полимеразы E.coli. Биоорган. химия – 1987 - т. 13, N 4 - С. 552-556
12. Грачев М.А., Лухтанов Е.А., Мустаев А.А., Рихтер В.А., Рабинов И.В., Скоблов Ю.С., Абдукаюмов М. Локализация остатков гистидина в области связывания инициирующего субстрата РНК-полимеразы E.coli. Биоорган. химия – 1987 - т. 13, N 7 - С. 992-995
13. Скоблов Ю.С., Королев А.Э., Маслова Р.Н. Синтез нуклеозид-5-трифосфатов, меченных радиоактивными изотопами фосфора. Успехи химии – 1995 - т. 64 N 8 - С. 850-858
14. Skoblov J.S., Frank-Kamenetskaya M.D. Chernov D.N. Krayevsky A.A. Modified nucleotides as substrates and inhibitors of adenylate kinase from different sources. FEBS Letters – 1996 - v. 395 – С. 283-285
15. Скоблов Ю.С., Лосев А.П., Сметанин Э.Я., Фределинг Жан Пьер, Королев А.Э.,
- 48 -
Гжива Надина Способ получения водных растворов препаратов, меченных β- радионуклидами // Патент РФ – 1998 - № 2104035
16. Скоблов М.Ю., Ясько М.В., Скоблов Ю.С. Получение 32Р-меченных 2-метилтио-аденозин ди- и трифосфатов. Биоорган. химия – 1999 - т.25, N 9 – С.702-707
17. Shirokova EA, Khandazhinskaya AL, Skoblov YS, Goryunova LY, Beabealashvilli RS, Krayevsky AA. Modified dinucleoside tetraphosphonates, new potential inhibitors of HIV reverse transcriptase. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. – 2001 - 20(4-7) – С.1033-6
18. Д.Ю. Январев, Е.А. Широкова, Ю.С. Скоблов Изучение активирующих агентов для фосфорилирования 3’-азидо- 3’-дезокситимидина [32P]ортофосфоргной кислотой. Биоорган. химия – 2005 - т.31, N 4 – С.399-403
19. А.Ю. Скоблов, М.В. Ясько, А.М. Мурабулдаев, М.К. Куханова, Ю.С. Скоблов Ферментативный синтез бис(5’-нуклеозидил)тетра- или трифосфатов. Биоорган. химия -
2005 - т.31, N 6 – С.623-626
20. Yanvarev DV, Shirokova EA, Astapova MV, Skoblov YS. AZT 5´-Cholinephosphate as an anti-HIV agent: the study of biochemical properties and metabolic transformations using its 32P-labelled counterpart 2007 - Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids - 26(1) P.23-36.
21. D.V. Yanvarev, E.A. Shirokova, M.K. Kukhanova, Yu.S. Skoblov A new method of synthesis of modified nucleoside [32P]phosphates – 2008 – J. Label Comp. Radiopharm. 51 P.303-307
22. Микулинская Г.В., Мирошников А.И., Скоблов Ю.С., Скоблова Н.А., Третьякова С.Ю., Феофанов С.А. Способ синтеза нуклеозид-5’-трифосфатов, меченных радиоактивными изотопами фосфора в альфа-положении. // Патент РФ 2009 № 2355768
23. А.Ю. Скоблов, Г.В. Микулинская, С.А. Таран, А.И.Мирошников, С.А. Феофанов,
Ю.С. Скоблов Субстратная специфичность дезоксинуклеозидмонофосфаткиназы бактериофага Т5 и использование фермента для синтеза [α-32P]d/rNTP Биоорган. химия - 2009 – т. 35, № 6 – С. 816–821