1. γ-D-гутамил-L-триптофан (Бестим) обладает дозозависимым, невидоспецифичным иммуномодулирующим действием и наиболее активен среди γ-глутамил содержащих пептидов.
2. Биологическая активность Бестима обусловлена высокоаффинным селективным взаимодействием со специфическими сайтами на мембранах макрофагов и тимоцитов.
3. Биодоступность препарата при внутрибрюшинном и пероральном путях введения одинакова и составляет 55-60%.
4. Механизм иммуностимулирующего действия Бестима связан с увеличением дифференцировки и преимущественным усилением функциональной активности Т-хелперов 1 типа.
5. Введение Бестима приводит к усилению антиген-специфического иммунного ответа.
6. Бестим обладает противоинфекционным и иммуномодулирующим действием в модели экспериментального генерализованного туберкулеза.
7. В модели экспериментальной аллергической бронхиальной астмы Бестим снижает титры аллерген-специфических IgE и тканевые проявления аллергического иммунного ответа.
8. Бестим эффективен при комбинированном лечении больных со вторичными иммунодефицитами различной этиологии, причем положительная клиническая динамика сопровождается иммуномодулирующим действием препарата.
2. Simbirtsev A., Zabolotnych N., Kolobov A., Pigareva N., Kotov A., Minaeva E., Vinogradova T. Synthetic peptide gamma-D-glutaminyl-L-tryptophan has antituberculosis activity in murine model // Eur.Resp.J. - 2001. - V.18. – N.3. - P.340-344.
3. Наволоцкая Е.В., Колобов А.А., Кампе-Немм Е.А., Заргарова Т.А., Малкова Н.В., Краснова С.В., Ковалицкая Ю.А., Завьялов В.П., Липкин В.М. Синтетический пептид VKGFY и его циклический аналог стимулируют бактерицидную активность макрофагов через неопиоидные рецепторы β-эндорфина // Биохимия. -2003. – Т.68. - №1. – С.42-51.
4. Navolotskaya E.V., Kovalitskaya Y.A., Zolotarev Y.A., Kudryashova N.Y., Goncharenko E.N., Kolobov A.A., Kampe-Nemm E.A., Malkova N.V., Yurovsky V.V., Lipkin V.M. Beta-endorphin-like peptide reduces the production of 11-oxycorticosteroids by rat adrenal cortex through non-opioid beta-endorphin receptors // Peptides. - 2003. - V.24. - N.12. - P.1941-1946.
5. Navolotskaya E.V., Vanina V.I., Zolotarev Y.A., Kudryashova N.Y., Goncharenko E.N., Kolobov A.A., Kampe-Nemm E.A., Yurovsky V.V., Lipkin V.M. Synthetic peptide immunocortin stimulates the production of 11-oxycorticosteroides by rat adrenal cortex through ACTH receptors // Regul. Pept. - 2004. - V.119. - N.1-2. - P.99-104.
6. Наволоцкая Е.В., Ковалицкая Ю.А., Золотарев Ю. А., Колобов А.А., Кампе-Немм Е.А., Малкова Н.В., Юровский В.В., Липкин В.М. Характеристика неопиоидного рецептора β-эндорфина // Биохимия. - 2004. - Т.69. - №.4 - С.394-400.
7. Алексеева Т.М., Шабашова Н.В., Фролова Е.В., Колобов А.А., Симбирцев А.С. Влияние иммуномодулятора Бестим на клиническое состояние и иммунную реактивность больных идиопатическими воспалительными миопатиями // Цитокины и воспаление. -2007. -Т.6. -№1. - С.36-39.
8. Петров А.В., Пигарева Н.В., Котов А.Ю., Колобов А.А., Симбирцев А.С. Изучение влияния Бестима (SCV-07) на дифференцировку Т-лимфоцитов у мышей // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т.6. - №3. - С.27-31.
9. Ковалитская Ю.А., Садовников В.Б., Колобов А.А., Золотарев Ю.А., Юровский В.В., Липкин В.М., Наволоцкая Е.В. Связывание β-эндорфина и его фрагментов с неопиоидным рецептором перитонеальных макрофагов мыши // Биоорг. Хим. - 2008. - Т.34. - №1. - С.36-42.
10. А. А. Колобов, Н. И. Колодкин, Ю. А. Золотарев, С. Тaфил, Е. В. Наволоцкая. Взаимодействие синтетического иммуномодулирующего дипептида бестима с макрофагами и тимоцитами мыши // Биоорг. Хим. - 2008. - Т.34. - №1. - С.43-49.
11. Alexander Kolobov, Andrey Simbirtsev, Nickolay Kolodkin, Natalia Pigareva, Alfred Rudolph, Cynthia Tuthill. Immunomodulatory properties of gamma-glutamyl and beta-aspartyl containing peptides // Peptides 1998. - Budapest, 1998. - P.526-527.
12. Alexander Kolobov, Andrey Simbirtsev, Natalia Pigareva, Nickolay Kolodkin, Alfred Rudolph, Cynthia Tuthill. Further investigation of immunomodulatory properties of gamma-glutamyl containing peptides // Peptides 2000. - Paris, 2001. - Р.877-888.
13. Alexander A. Kolobov, Andrey S. Simbirtsev, Natalia V. Pigareva, Natalia V. Zabolotnych, Tat’yana I. Vinogradova, Alexander Y. Kotov, Cynthia W. Tuthill, and Alfred R. Rudolph. Biological activity of the immunomodulatory peptide SCV-07 against murine tuberculosis // Peptides 2002. - Napoli, 2002. - Р.536-537.
14. Симбирцев А., Колобов А., Заболотных Н., Пигарева Н., Конусова В., Котов А., Варюшина Е., Бокованов В., Виноградова Т., Васильева С., Туфил С. Изучение биологической активности пептида SCV-07 на модели экспериментального туберкулеза у мышей // Russian Journal of Immunology. - 2003. - V.8 - №1. - С.11-22.
15. Kolobov A.A., Simbirtsev A.S. Bestim is an unique regulator of immunity // New Information technologies in medicine, pharmacology and biology. - Gurzuf, 2005. - Р.81-84.
16. Заболотных Н.В., Виноградова Т.И., Скворцова Л.А., Колобов А.А., Петров А.В., Пигарева Н.В., Сахарова И.Я., Васильева Г.Ю. Бестим в комплексной терапии туберкулеза легких. Под ред. Ю.Н.Левашева и А.С.Симбирцева // - СПб.: «Борей-Арт», 2007.-68 С.
СПИСОК ПАТЕНТОВ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1.Колобов А.А., Симбирцев А.С., Куликов С.В., Прусаков А.Н., Калинина Н.М., Пигарева Н.В., Котов А.Ю., Шпень В.М. Пептид, обладающий иммуномодулирующей активностью // Патент РФ №2091389 (95120266) от 27.09.97.
2.Kolobov A.A., Simbirtsev A.S., Kulikov S.V., Prusakov A.N., Kalinina N.M., Pigareva N.V., Kotov A.U., Shpen V.M., Kaurov O.A., Ketlinsky S.A.. Gamma-glutamyl containing immunomodulator compounds and methods therewith // PCT WO9719691, May 06, 1997.
3.Кауров О.А., Кетлинский С.А., Колобов А.А., Симбирцев А.С. Иммуностимулятор и препарат на его основе // Патент РФ №212098 (95119704) от 28.10.1998.
4.Колобов А.А., Симбирцев А.С. Пептид, обладающий иммуностимуляторной активностью, и препарат на его основе // Патент РФ №2142958 от 20.10.1999.
5.Kolobov A.A., Simbirtsev A.S., Kulikov S.V., Prusakov A.N., Kalinina N.M., Pigareva N.V., Kotov A.U., Shpen V.M., Kaurov O.A., Ketlinsky S.A.. Gamma-glutamyl containing immunomodulator compounds and methods therewith // US patent 5,744,452. April 28, 1998.
6.A.A. Kolobov, A.S. Simbirtsev. Gamma-glutamyl and beta-aspartyl containing immunomodulator compounds and methods therewith // US patent 5,916,878, June 29, 1999.
7.E.T. Wei, A.A. Kolobov, A.S. Simbirtsev. Gamma-glutamyl and beta-aspartyl containing immunomodulator compounds and methods therewith // PCT WO99/33799, July 08, 1999.
8.Н.В.Заболотных, Л.А.Иванова, Т.И.Виноградова, М.В.Павлова, С.Н.Васильева, А.С.Симбирцев, А.А.Колобов. Способ лечения туберкулеза легких // Патент РФ №2229892 от 06.10.2004.
9.А.А.Kolobov, A.S.Simbirtsev, T.I.Vinogradova, N.V.Zabolotnyh. Treatment of tuberculosis using immunomodulator compounds // PCT WO03013572, February 20, 2003.
10.Tuthill Cynthia W., Rudolph Alfred R., Kolobov Alexandr A., Simbirtsev Andrey S., Petrov Alexandr V. Treatment or prevention of respiratory viral infections with immunomodulator compounds // РСТ WO2005112639, December, 01, 2005.
11. А.А.Kolobov, A.S.Simbirtsev, T.I.Vinogradova, N.V.Zabolotnyh. Treatment of tuberculosis using immunomodulator compounds // US patent 7.173.013, February 06, 2007.
12.Thutill C., Rudolph A., Kolobov A., Simbirtsev A., Petrov A. Treatment or prevention of respiratory viral infections with immunomodulator compounds // WO2005/112639 A3, December 01, 2005.
13.Симбирцев А.С., Колобов А.А., Петров А.В., Пигарева Н.А., Оганезов В.К., Сизякина Л.П., Чирютина Э.В. Способ лечения аллергических заболеваний // Заявка на патент РФ 2007118237 от 17.05.2007.