Научная тема: «ГЕНИТАЛЬНЫЙ ЭНДОМЕТРИОЗ: ВЛИЯНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА РАЗВИТИЕ, ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ВЫБОР ТЕРАПИИ»
Специальность: 14.00.01; 14.00.36
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. В подростковом, репродуктивном и пременопаузальном возрасте НГЭ характеризуется абсолютной и относительной гиперэстрогенемией. Содержание эстрадиола в перитонеальной жидкости больных НГЭ многократно превышает этот показатель в контрольной группе.
  2. Изменения в иммунной системе при НГЭ характеризуются:  нарушениями антипролиферативных компонентов иммунной системы (снижением цитотоксической активности NK-клеток в периферической крови и перитонеальной жидкости и снижением способности лейкоцитов периферической крови к продукции ИФН-a/b и ИФН-g);  повышением количества перитонеальных макрофагов, а также секретируемых ими провоспалительных цитокинов и хемокинов, как в перитонеальной жидкости, так и в эндометриоидных имплантах, что свидетельствует о важной роли воспалительной реакции в генезе генитального эндометриоза; иммунным ответом  преимущественно по Th2 типу, особенно выраженным при рецидивах заболевания и сочетании НГЭ с аденомиозом, что характеризует неэффективность  воспалительной реакции при данном заболевании; высоким ангиогенным потенциалом перитонеальной жидкости, проявляющимся  в усилении пролиферативной активности эндотелиальных клеток и повышением ангиогенных факторов роста, которые способствуют развитию эндометриоидных имплантов.
  3. Риск  развития генитального эндометриоза, увеличение степени тяжести заболевания и эффективность медикаментозной терапии коррелируют с особенностями полиморфизма генов  фазы 2  системы детоксикации, гена ароматазы CYP 19 и  цитокинов:  «медленный» аллель гена микросомальной эпоксидгидролазы mEPHX1  в гомо- или гетерозиготном состоянии, «нулевой» генотип  по гену GSTT,  носительство аллеля -590С гена IL4, генотип 1902*A/A по гену рецептора интерлейкина 4 (IL4R), аллель -308A гена TNFa в гомо- или гетерозиготном состоянии и генотип -403*A/G гена RANTES ассоциированы с повышенным риском развития генитального эндометриоза;  наличие сочетанного генотипа GSTM1 0/0 + GSTT1 0/0 и  GSTT1 0/0 + NAT2 S/S, а также аллель -590С по гену IL4 увеличивают риск развития более тяжелых степеней НГЭ;  наличие «функционально ослабленных» аллелей CYP19, медленной формы mEPHX1 и гомозиготность по «нулевому» аллелю GSTM1 (0/0) коррелируют с низкой эффективностью медикаментозной терапии. Сочетание двух «неблагоприятных» генотипов по генам системы детоксикации ксенобиотиков в геноме у пациента увеличивает риск неудовлетворительного эффекта от проводимой медикаментозной терапии.
  4. Наиболее эффективным методом медикаментозной терапии НГЭ,  при котором отмечается наибольшая частота наступления беременности, является комбинированное назначении аГнРГ с индукторами интерферона или генноинженерными интерферонами, а также сочетание аГнРГ с рекомбинантным  IL-2, характеризующимся наименьшей частотой рецидивов заболевания. Целесообразно назначение медикаментозной терапии НГЭ  с учетом состояния иммунной системы и особенностей генетического полиморфизма.
Список опубликованных работ
1.Айламазян, Э.К. Генитальный эндометриоз: новые подходы к терапии: руководство для врачей / Айламазян Э.К., Сельков С.А., Ярмолинская М.И. ― СПб.,1997. — 25с.

2.Айламазян, Э.К. Значение иммуноориентированной терапии в реабилитации больных наружным генитальным эндометриозом / Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Сельков С.А. // Вестник восстановительной медицины. – 2007. –№3 (21). - С.4–8.

3.Айламазян, Э.К. Современные патогенетические подходы к терапии наружного генитального эндометриоза / Айламазян Э.К., Сельков С.А., Ярмолинская М.И. // Новости фармакотерапии. – 1997. – № 3-4. – С.93-97.

4.Влияние препарата «Галавит» на характер иммунного ответа у больных наружным генитальным эндометриозом/ Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Селютин А.В. [и др.] //Актуальн. проблемы родовспоможения и репродуктивное здоровье женщин: материалы науч.-практич. конф., посвящ. 70-летию 9-го родильного дома СПб.- СПб.,2008.- С.126-128.

5.Генетические факторы предрасположенности к терапии эндометриоза / Баранов В.С., Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю., Ярмолинская М.И. [и др.] // Генетика. - 1999. – Т. 35, №2. - С.243-248 .

6.Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство для врачей / Айламазян Э.К. [и др.]. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 448с.

7.Гормональная и иммуноориентированная терапия генитального эндометриоза: пособие для врачей / Корсак В.С., Тарасова М.А., Сельков С.А., Ярмолинская М.И. [и др.]. – СПб.: Изд-во Н-Л, 2002. – 21 с.

8.Изучение роли цитокинов в патогенезе эндометриоза и выборе иммунокорригирующей терапии / Сельков С.А., Крамарева Н.Л., Ярмолинская М.И. [и

др.] //Медицинская иммунология. – 2002. - Т.4, №2. - С.278-279.

9.Иммуномодуляторы в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза / Ярмолинская М.И., Сельков С.А., Григорьева В.В. [и др.] // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин: II съезд акушеров-гинекологов Северного Кавказа: сб. научных трудов. – Ростов н/Д,1998. – С.242.

10.Использование препаратов «Циклоферон» и «Реаферон» для лечения наружного генитального эндометриоза / Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Григорьева В.В. [и др.] // Terra medica nova. –1998. - № 10. – С.36-37.

11.Наружный генитальный эндометриоз в ювенильном периоде /Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Кохреидзе Н.А. [и др.] // Ж. акуш. и жен. болезн. – 2007. – Т.LVI , вып. 3. - С.56–64.

12.Новые подходы к выбору гормональной и иммуномодулирующей терапии наружного генитального эндометриоза / Ярмолинская М.И., Четверткова М.Г., Волчек И.В. [и др.] // Актуальные вопросы урологии и гинекологии у взрослых и детей: материалы научно-практической конференции. ― СПб.: Терра Медика,2006. ― С.101-103.

13.Определение наследственной предрасположенности к некоторым частым заболеваниям при беременности. Генетическая карта репродуктивного здоровья: метод. реком. / Баранов В.С., Иващенко Т.Э., Ярмолинская М.И. [и др.]. - СПб., 2009. – 68с.

14.Особенности иммунного ответа Th1/Th2 при наружном генитальном эндометриозе / Ярмолинская М.И., Селютин А.В., Денисова В.М. [и др.] // Материалы 2-го регионального научного форума «Мать и дитя». – Сочи, 2008. - С.154-155.

15.Особенности клинического течения наружного генитального эндометриоза в подростковом периоде / Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Высочина Д.А. [и др.] // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». – М., 2007. - С.585-586.

16.Патогенетическое обоснование применения иммуномодулятора «Галавит» в терапии наружного генитального эндометриоза / Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Селютин А.В. [и др.] // Ж. Российского общества акушеров-гинекологов. – 2008. - №4 . – С.29-30

17.Поиск ассоциации полиморфизма генов IL-4 и IL4R с эндометриозом / Козловская М.А., Демин Г.С., Ярмолинская М.И. [и др.] // Медицинская генетика. – 2007. – Т.6, №4(58). – С.48-51.

18.Ретроспективный анализ особенностей клинического течения генитального эндометриоза у подростков / Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Кохреидзе Н.А. [и др.] // Ж. акуш. и жен. болезн. – 2007. –Т. LVII, спец. вып. - С.133-134.

19.Роль иммунного ответа TH1/TH2 у больных с наружным генитальным эндометриозом / Ярмолинская М.И., Селютин А.В., Денисова В.М. [и др.] // Российский иммунологический журнал. – 2008. – Т.2, (11), №2. -3. – С.302.

20.Роль полиморфизма гена микросомальной эпоксидгидролазы (mEPHX I) в патогенезе и лечении наружного генитального эндометриоза / Швед Н.Ю., Ярмолинская М.И, Иващенко Т.Э. [и др.] //Медицинская генетика. – 2007. – Т.6, №4,(58). – С.42-47.

21.Роль цитокинов при наружном генитальном эндометриозе: иммунологические и генетические аспекты / Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Швед Н.Ю. [и др.].// Вестник Рос. ВМА. – 2009.- №2(26). –С.16-22.

22.Сельков, С.А. Локальная секреция цитокинов у больных наружным генитальным эндометриозом / Сельков С.А., Крамарева Н.Л., Павлов О.В., Ярмолинская М.И. // Ж. Акуш. и жен. болезн. – 2002. - Т.LI, вып.3. - С.57-62.

23.Сельков, С.А. Использование «Циклоферона» в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза» (применение интерферонов и их индукторов): метод. реком. / Сельков С.А., Ярмолинская М.И. - СПб., 2004. - 40с.

24.Система интерферонов и цитотоксических клеток в регуляции пролиферативных процессов при эндометриозе / Ярмолинская М.И., Григорьева В.В., Аникин В.Б. [и др.] // Медицинская иммунология . – 2004. - Т.6, №3-5. - С.394

25.Системный и локальный уровни регуляции иммунопатогенетических процессов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом / Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Павлов О.В. [и др.] // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2005. –Т. LIV, вып. 1. - С.20-28.

26.Содержание ангиогенных и провоспалительных факторов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом и эндометриоидных гетеротопиях/ Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Ярмолинская М.И. [и др.] // Медицинская иммунология. – 2009. - Т.11, №4-5. - С.409.

27.Содержание фактора роста эндотелия сосудов и ангиогенина в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом /Соколов Д.И., Кондратьева П.Г, Ярмолинская М.И. [и др.] // Первый международный конгресс по репродуктивной медицине. – М.: Медиа Сфера, 2006. - С.87-88.

28.Содержание хемокинов и провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом / Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Селютин А.В., Ярмолинская М.И. [и др.] // Медицинская иммунология. – 2006. - Т.8, №2-3. - С.311.

29. Содержание хемокинов и цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом различной степени тяжести /Соколов Д.И., Кондратьева П.Г, Ярмолинская М.И. [и др.] // Медицинская иммунология. – 2007. – Том 9. - №1. – С.85-90.

30.Состояние антипролиферативных механизмов иммунной системы при наружном генитальном эндометриозе / Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Григорьева В.В. [и др.] // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1997. - №3. - С. 40-43.

31.Тарасова, М.А. Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери- и постменопаузе: методическое пособие для врачей / Тарасова М.А., Ярмолинская М.И. - СПб.: Издательство Н-Л,2006. - 42с.

32.Участие факторов ангиогенеза в развитии наружного генитального эндометриоза / Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Колобов А.В., Кветной И.М., Ярмолинская М.И. [и др.] //Ж. акуш. и жен. болезн. – 2007. –Т.LVI , вып. 3. - С.70–74.

33.Ярмолинская, М.И. Гормональная заместительная терапия у женщин с постовариоэктомическим синдромом и абляцией эндометрия /Ярмолинская М.И., Тарасова М.А //Ж. акуш. и жен. болезн. – 2005. –Т.LIV , вып. 4. - С.31–34.

34.Ярмолинская, М.И. Гормональная заместительная терапия с внутриматочным применением левоноргестрела у женщин с генитальным эндометриозом / Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Высочина Д.А. // Ж. акуш. и жен. болезн. – 2008. – Т.LVII , вып. 2. - С.17–23.

35.Ярмолинская, М.И. Иммунокорригирующая терапия наружного генитального эндометриоза: методическое пособие для врачей / Ярмолинская М.И., Сельков С.А. ― СПб, 2007. ― 36с.

36.Ярмолинская, М.И. Комбинированные гормональные препараты в лечении генитального эндометриоза / Ярмолинская М.И. // Terra medica nova. –2008. - № 5 (55). – С.31-34.

37.Ярмолинская, М.И. Современные подходы к комплексной терапии наружного генитального эндометриоза / Ярмолинская М.И., Рулев В.В. // Доктор РУ. - 2008. - № 6. – С.32-36.

38.Ярмолинская, М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом / Ярмолинская М.И. // Ж. акуш. и жен. болезн. – 2008. – Т.LVII , вып. 3. – С30–34.

39.Ярмолинская, М.И. Эффективность «Климактоплана H» в купировании «медикаментозных нейро-вегетативных проявлений» у женщин с генитальным эндометриозом / Ярмолинская М.И. // Актуальные вопросы гомеопатии. Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении: материалы ХIХ науч.-практич. конф. – М., 2009. – С.78-79.

40.Feasible predictive genetic test for the treatment efficiency response in endometriosis patients / Baranov V., Ivaschenko T., Schwed N., Aseev M., Jarmolinskaya M. [et al.] // BJMG. – 1999. - Vol. 2, N 2. - P.29-34.

41. Genetic factors in predisposition and treatment of endometriosis / Baranov V., Ivaschenko T., Shwed N., Yarmolinskaya M. [et al.]// Le Rencontre Franco-Russe de Gynecologie Obstetrique. - St.-Petersbourg, 1998.

42.Polymorphisms of cytokine genes are associated with endometriosis Kozlovskaya M.A., Demin G.S., Shved N.Y., Yarmolinskaya M.I. [et al.].// European J. of Human Genetics. – 2009 - Vol.17, Suppl. 2. - P.217.

43.Prevalance of gluthation- S-transferase M1 deletion alleles in endometriosis patients and its involvement in еfficiency of immunomodulating therapy/ Ivaschenko T., Shwed N., Yarmolinskaya M. [et al.] // European J. of Human Genetics. – 1998. - Vol.6, Suppl. 1. - P.117.

44.Yarmolinskaya, M.I. Endometriosis is connected with macrophages activation / Yarmolinskaya M.I., Selutin A.V. Selkov S.А.// V-th Baltic Conference on Obstetrics and Gynecology and the 94-th meeting of the society of southern Swedish gynecologists: Abstract.- Malmo, 1995.- P.141.

45.Yarmolinskaya, M.I. New approaches to immunomodulating therapy in patients with pelvic endometriosis / Yarmolinskaya M.I., Selkov S.A., Grigorijeva V.V. //Ж. акуш. и жен. болезн. – 1999. – спец.вып. - P.170. – (VII Baltic Sea Congr. On Obstetrics Gynecol. : Book of abstr.)

46. Yarmolynskaya, M.I. Effective using immunodulators in the treatment of genital endometriosis / Yarmolynskaya M.I., Grigorijeva V.V., Kovalenko A.L. //VI-th Baltic Sea Conference on Obstetrics and Gynecology. - Kiel, 1997.