Научная тема: «РОЛЬ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ, ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ, НЕОАНГИОГЕНЕЗА И АПОПТОЗА В ПРОГНОЗИРОВАНИИ И РАЗВИТИИ ВАСКУЛОПАТИИ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦА»
Специальность: 14.00.41; 14.00.46
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. В развитии и прогрессировании сердечной недостаточности принимают участие процессы воспаления, тромбообразования, апоптоза, что отражается изменением содержания в плазме крови уровней С-реактивного белка, интерлейкина-6, неоптерина, антител к кардиолипину, гомоцистеина, натрийуретических пептидов, растворимых форм белка Fas и его лиганда Fas.
  2. В развитии васкулопатии пересаженного сердца значимы процессы воспаления, тромбообразования, эндогенной деструкции тканей, неоангиогенеза. У реципиентов с васкулопатией трансплантированного сердца в плазме крови выявляются повышенные уровни маркеров воспаления (С-реактивного белка, интерлейкина-6, молекул клеточной адгезии sVCAM-1, неоптерина), тромбообразования (гомоцистеина, АКЛ, sCD40L), эндогенной деструкции тканей (РАРР-A), неоангиогенеза (PLGF).
  3. При инфицировании вирусами в плазме крови реципиентов сердца имеют место повышения уровней провоспалительных, протромбогенных и проатерогенных маркеров, потенциально значимых в патогенезе болезни коронарных артерий пересаженного сердца, что отражает пути участия вирусной инфекции в развитии васкулопатии.
  4. Уровни АКЛ, sCD40L, PAPP-А, PLGF до трансплантации сердца обладают прогностическим значением в отношении раннего, в течение первых трех лет после трансплантации, развития васкулопатии пересаженного сердца и сердечно-сосудистых осложнений (острого коронарного синдрома, острого клеточного отторжения степени 3А, тяжелого гуморального отторжения и острого отторжения трансплантата с нарушениями гемодинамики).
  5. Величина уровней АКЛ, РАРР-А и PLGF в отдаленные сроки после трансплантации сердца связана с риском прогрессирования васкулопатии, развития рестенозов после ангиопластики со стентированием коронарных артерий.
Список опубликованных работ
1.Орлова О.В., Макарова Л.В., Шевченко О.П. Особенности динамики воспалительного ответа у пациентов после трансплантации аутологичных клеток костного мозга. – Клиническая лабораторная диагностика –2004 - №9- С.54.

2.Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Шевченко О.П. Связь уровней С-реактивного белка и церулоплазмина с болезнью коронарных артерий пересаженного сердца (БКАПС). – Клиническая лабораторная диагностика –2004- №9 - С.54.

3.Орлова О.В., Казаков Э.Н., Кормер А.Я. и соавт. Клинико-диагностическое и прогностическое значение неоптерина и С-реактивного белка при цитомегаловирусной пневмонии у пациента после трансплантации сердца. - Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2004. - №.2 – С.13-16.

4.Шевченко О.П., Орлова О.В., Шевченко А.О. Церулоплазмин. – Лаборатория – 2004. - №3. – С.19-22.

5.Орлова О.В., Шевченко О.П., Макарова Л.В. Повышение уровня иммуноглобулина G после трансплантации аутологичных клеток костного мозга (ТАККМ) пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). X Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ – 10-13 ноября, 2004г. – С.173.

6.Шевченко О.П., Шумаков Д.В., Орлова О.В., Шевченко А.О. Особенности воспалительного ответа у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. – X Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ – 10-13 ноября, 2004г – С.69.

7.Шевченко О.П., Орлова О.В., Олефиренко Г.А. и соавт. Особенности воспалительного ответа у реципиентов трансплантированного сердца. - Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2004. - №. 4– С.9-12.

8.О.П. Шевченко, О.В. Орлова, Л.В. Дайбанырова. Оценка диагностического значения церулоплазмина и С-реактивного белка при инфекционно-воспалительных заболеваниях и осложнениях у пациентов с пересаженным сердцем. - Клиническая лабораторная диагностика. – 2005. - № 12. –С.6-8.

9.Шумаков В.И., Шевченко О.П., Орлова О.В. и соавт. Связь маркеров воспаления с эффективностью функциональной регенерации миокарда после трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2005. - №. 1– С.32-38.

10.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Повышение уровня иммуноглобулина G после трансплантации аутологичных клеток костного мозга пациентам с застойной сердечной недостаточностью. - Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2005. - №. 1– С.39-42.

11.Шевченко О.П., Орлова О.В. Мозговой натрийуретический пептид – Лаборатория – 2005. - №1. – С.3-7.

12.Khubutia M. Sh., Shevchenko O.P., Orlova O.V. Monitoring of rejection and infection in patients after heart transplantation (HT): plasma levels of neopterin and C-reactive protein. – Book of Abstracts 7th Symposium World artificial Organ, Immunology and Transplantation society, 25-26 июня, 2005г. – С.47.

13.Shumakov D.V., Shevchenko O.P., Ckiladze E.S., Kuzmina I.M., Shevchenko A.O., Orlova O.V. Plasma level of ceruloplasmin (Cp), haptoglobin (Hpt) and C-reactive protein (CRP) is associated with postoperative complications in patients after Cardiopulmonary bypass (CPB) - Book of Abstracts 7th Symposium World artificial Organ, Immunology and Transplantation society, 25-26 июня, 2005г. – С.97.

14.Shumakov V.I., Shevchenko O.P., Orlova O.V. et al. Relationship between circulating markers of inflammation and cardiac function restoration after autologous bone marrow cell transplantation in heart failure patients. Book of Abstracts 7th Symposium World artificial Organ, Immunology and Transplantation society, 25-26 июня, 2005г. – С.94.

15.Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Макарова Л.В. и соавт. Связь уровней маркеров воспаления с нарушениями иммунограммы у пациентов с сердечной недостаточностью (СН). - Национальные дни лабораторной медицины России, Москва 20-22 октября 2005. – Клиническая лабораторная диагностика –2005. - №10- С.42.

16.Шевченко А.О., Дайбанырова Л.В., Орлова О.В., Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца. - Клиническая лабораторная диагностика –2005. - №10- С.49.

17.Шевченко О.П., Орлова О.В., Козлова О.Д. и соавт. Динамика маркеров апоптоза (sFas/sFas-L) при лечении пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). - Клиническая лабораторная диагностика –2005. - №10- С.49.

18.Орлова О.В. Клиническое значение неоптерина и белков острой фазы при диагностике и контроле лечения воспалительных процессов, бактериальных и вирусных инфекций. - Клиническая лабораторная диагностика –2005. - №10 - С.50.

19.Шевченко О.П., Гуреев С.В., Орлова О.В., Казаков Э.Н. Маркеры воспаления и апоптоза у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. - Российский Национальный Конгресс Кардиологов, Москва 10-20 октября 2005г.-С.23.

20.Дайбанырова Л.В, Шевченко А.О, Орлова О.В, Шевченко О.П. Связь уровней церулоплазмина, гаптоглобина и С-реактивного белка с тяжестью ишемической болезни сердца. - Российский Национальный Конгресс Кардиологов, Москва 10-20 октября 2005г.- С.25

21.Шевченко О.П. Орлова О.В., Гуреев С.В. Результаты 6-месячного наблюдения пациентов после трансплантации аутологичных клеток костного мозга: связь динамики маркеров воспаления и апоптоза с эффективностью лечения - Вестник трансплантологии и искусственных органов - №3. – 2005. – С.52.

22.Орлова О.В., Козлова О.Д. Клиническое значение изменений иммунограммы при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - №3. – 2005. – С.45.

23.О.П. Шевченко, О.В. Орлова, А.О. Шевченко. Анализ концентрации церулоплазмина в клинической практике. В книге «Лабораторная диагностика» под редакцией В.В. Долгов, О.П. Шевченко. – 2005. – С.147-150.

24.О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова. Неоптерин: индикатор активации клеточного иммунитета. В книге «Лабораторная диагностика» под редакцией В.В. Долгов, О.П. Шевченко. – 2005. – С.198-199.

25.О.П. Шевченко, О.В. Орлова, А.О. Шевченко. «Церулоплазмин», Москва, Реафарм, 2005, 46С.

26.В.И. Шумаков, М.Ш. Хубутия, О.П. Шевченко, Л.В. Белецкая, И.М. Ильинский, Э.Н. Казаков, А.Я. Кормер, А.Г. Куприянова, Орлова О.В и соавт. «Отторжение трансплантированного сердца», Москва, Реафарм, 2005, 240С.

27.Шевченко О.П., Природова О.Ф.,. Шевченко А.О., Орлова О.В. Растворимый CD-40 лиганд – независимый предиктор сердечно-сосудистого риска у больных ишемической болезнью сердца. - Сборник научных работ научно-практической конференции, Новые методы диагностики и лечения в клинической практике, Москва, 2005г. – С.84.

28.Шумаков В.И., Шевченко О.П., Казаков Э.Н., Орлова О.В. и соавт. Прогностическое значение С-реактивного белка и неоптерина при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. – Кардиология – 2006. - №1. – С.19-26.

29.О.В. Орлова, Р.Б. Манцаева, О.П. Шевченко. Диагностическое значение неоптерина при инфицировании вирусами пациентов с пересаженным сердцем. – Клиническая лабораторная диагностика. – 2006. - №2. – С.10-12.

30.В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, О.В. Орлова и соавт. Мозговой и предсердный натрийуретические пептиды при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - №1. – 2006. – С.41-49.

31.Шевченко О.П., Орлова О.В. Клинико-диагностическое значение церулоплазмина - Клиническая лабораторная диагностика. – 2006. - №7. – С.23-33.

32.О.В. Орлова, М.Х. Наджар, О.П. Шевченко. Связь уровней мозгового и предсердного натрийуретических пептидов с концентрациями маркеров воспаления у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. - Клиническая лабораторная диагностика. – 2006. - №8. – С.9-14.

33.А.О. Шевченко, Д.В. Шумаков, В.В. Честухин, И.М. Кузьмина, Е.С. Киладзе, О.В. Орлова, О.П. Шевченко. Выраженность атеросклеротического поражения коронарных артерий и уровни маркеров воспаления у больных ИБС. Вестник трансплантологии и искусственных органов - №2. – 2006. – С.52-55.

34.В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, Н.А. Онищенко, О.В. Орлова, С.В. Гуреев. Трансплантация аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью: молекулярные механизмы и маркеры эффективности лечения. - Молек. Медицина. – 2006. - №2. – С.54-61.

35.Орлова О.В., Наджафипур Р., Шевченко О.П. Растворимые формы маркеров Fas-опосредованного апоптоза при сердечной недостаточности. Клиническая лабораторная диагностика. – 2006. - №9.- С.38.

36.О.П. Шевченко, О.В. Орлова, М.Х. Наджар и соавт. Уровни мозгового и предсердного натрийуретических пептидов и маркеров воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью. Клиническая лабораторная диагностика. – 2006. - №9.- С.27.

37.О.П.Шевченко, А.О. Шевченко, Е.В. Кочетова, О.В. Орлова. Ассоциированный с беременностью протеин плазмы – новый биохимический маркер острого коронарного синдрома и предиктор неблагоприятного прогноза у больных ишемической болезнью сердца. – Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2006. - №5 (4). – C.110-116.

38.Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Казаков Э.Н. и соавт. Осложнения иммуносупрессивной терапии у реципиентов трансплантированного сердца: связь с уровнем IgE. XII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ – 28-31 октября, 2006г. – С.153.

39.О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, Э.Н. Казаков, А.Я. Кормер, О.В. Орлова. Провоспалительные, проатерогенные факторы и вирусная инфекция при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. XII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ – 28-31 октября, 2006г. – С.153.

40.В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, М.Ш. Хубутия, О.В. Орлова и соавт. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции. – Вестник РАМН. – 2006. - №.11 – С.8-14.

41.В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, О.В. Орлова и соавт. Связь воспаления и апоптоза с эффективностью трансплантации клеток костного мозга больным хронической сердечной недостаточностью. – Вестник РАМН. – 2006. - №.11 – С.14-21.

42.Орлова О.В. Лабораторные маркеры для неотложной кардиологии: количественный иммунохимический экспресс-анализ с помощью системы Кардиак Ридер. – Лаборатория. –2006. - №3. – С. 17.

43.Шевченко А.О., Шевченко О.П., Орлова О.В., Туликов М.В. Неоангиогенез и коронарный атеросклероз: диагностическое значение нового биохимического маркера – плацентарного фактора роста PLGF у больных ИБС. – Кардиология. – 2006. - №11. – С.9-15.

44.Д.В. Шумаков, О.П. Шевченко, О.В. Орлова и соавт. Прогностическое значение натрийуретического пептида В-типа у кардиохирургических больных. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - – 2007. - №1.– С.54-61.

45.Шевченко О.П., Орлова О.В., Наджафипур Р. и соавт. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов - – 2007. - №3.– С.15-18.

46.Шевченко О.П., Орлова О.В., Наджафипур Р. и соавт. Клиническое значение анализа растворимых форм Fas/FasL у реципиентов сердца. - Клиническая лабораторная диагностика. – 2007. - №.9 – С.24.

47.Наджафипур Р., Долгов В.В., Орлова О.В. и соавт. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза у больных с сердечной недостаточностью. - Клиническая лабораторная диагностика. – 2007. - №. 10– С.19-20, 37.

48.Орлова О.В., Шевченко О.П., Кормер А.Я. и саовт. Маркеры Fas–опосредованного апоптоза при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. - XIII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ – 25-28 ноября, 2007г. – С.67.

49.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Гипергомоцистеинемия и антифосфолипидный синдром – предикторы раннего развития и прогрессирования васкулопатии трансплантированного сердца. - XIII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ – 25-28 ноября, 2007г. – С.69.

50.О.П. Шевченко, О.В. Орлова, Э.Н Казаков и соавт. Клиническое значение гипергомоцистеинемии и антифосфолипидных антител при васкулопатии трансплантированного сердца. - Клиническая трансплантация органов, Москва, 26-27 сентября, 2007г., РНЦХ – С.52.

51.Орлова О.В., Халилулин Т.А., Шевченко А.О. Антитела к кардиолипину при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата. – Лаборатория. – 2007. - №4.- С.6-7.

52.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. – Молекулярная медицина – 2008. - №1.– С.35-40.

53.Шумаков В.И., Шевченко О.П., Орлова О.В. и соавт. Антитела к кардиолипину при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - – 2008. - №1.– С.45-49.

54.Шумаков В.И., Шевченко О.П., Казаков Э.Н., Честухин В.В., Кормер А.Я., Халилулин Т.А., Орлова О.В., Шумаков Д.В. Прогностическое значение антител к кардиолипину при васкулопатии трансплантированного сердца. – Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2008. - №3. – С.59-64.

55.Шевченко О.П., Природова О.Ф., Шевченко А.О., Орлова О.В., Бритов А.Н. Уровень в крови лиганда CD40 – активность сосудистого воспаления и отдаленный прогноз у больных ишемической болезнью сердца. – Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. - №7(1). – С.39-45.

56.Орлова О.В. Клиническое значение неоптерина при вирусных инфекциях. – Лаборатория. – 2008. - №1. – С.8-10.

57.Шевченко О.П., Орлова О.В., Олефиренко Г.А. и соавт. Антитела к кардиолипину при сердечно-сосудистых заболеваниях. - Клиническая лабораторная диагностика. – 2008. - №.9 – С.84.

58.О.П.Шевченко, А.В. Бугров, О.В. Орлова. Ассоциированный с беременностью белок А (РАРР-А) у реципиентов трансплантированного сердца. - Клиническая лабораторная диагностика. – 2008. - №.9 – С.84.

59.Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Шевченко О.П. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза (sFas/sFasL) при сердечной недостаточности. - Клиническая лабораторная диагностика. – 2008. - №.9 – С.81.

60.Шумаков В.И., Шевченко О.П., Орлова О.В. Биомаркеры эффективности трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным сердечной недостаточностью. – IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.287-289.

61.О.П.Шевченко, О.В. Орлова, А.В. Бугров, В.В. Долгов. Уровень растворимого CD30 (sCD30) в плазме крови больных сердечной недостаточностью связан с отдаленным прогнозом после трансплантации сердца (ТС). - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.34-35.

62.Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Казаков Э.Н. и соавт. Прогностическое значение антител к кардиолипину при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.23-24.

63.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Патогенез и новые прогностические маркеры болезни коронарных артерий пересаженного сердца. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.32-33.

64.Орлова О.В., Казаков Э.Н., Кормер А.Я., Шевченко О.П. Отторжение трансплантированного сердца: результаты неинвазивного мониторинга острого клеточного, гуморального и персистирующего отторжения с гемодинамическими нарушениями. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008.- С.24-25.

65.Шевченко А.О., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Плацентарный фактор роста (PLGF) – маркер неоартериогенеза у больных ИБС и реципиентов сердца. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.33-34.

66.Шевченко О.П., Орлова О.В., Бугров А.В. Ассоциированный с беременностью протеин плазмы А (PAPP-A) у реципиентов сердца. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.31-32.

67.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Повышение уровней антител к кардиолипину у инфицированных вирусами реципиентов сердца. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - – 2008. - №4– С.5-10.

68.О.П. Шевченко, О.В. Орлова, Г.А. Олефиренко. «Лабораторные предикторы и маркеры» в книге «Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца»/под редакцией Академика В.И. Шумакова, - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. – 160С., С.116-144.

69.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Клиническое значение ассоциированного с беременностью протеина плазмы А (PAPP-A) при васкулопатии трансплантированного сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов - – 2008. - №5.– С. 23-28.

70. Шевченко О.П., Орлова О.В., Олефиренко Г.А. и соавт. Молекулярные маркеры тромбообразования и патогенез болезни коронарных артерий пересаженного сердца. - IV Всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии», Москва, 4-6 февраля 2009г. - С.45

71.Орлова О.В., Кормер А.Я., Белецкая Л.В. и соатв. Маркеры тромбообразования и воспаления при остром клеточном, гуморальном и персистирующем отторжении сердечного трансплантата с гемодинамическими нарушениями. IV Всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии», Москва, 4-6 февраля 2009г. - С.50

72.Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Клиническое значение растворимого лиганда CD40 у реципиентов сердца. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - – 2009. - №1.– С. 40-45.

73.Shevchenko О.P., Orlova O.V., Shevchenko A.O., Kazakov E.N., Kormer A.Ja. Pretransplant pregnancy- associated plasma protein A (PAPP-A) as a predictor of chronic graft vasculophaty and posttransplant cardiovascular events.- 14th Congress of the European Society for Organ Transplantation, Paris, France, 30.08-02.09. 2009. – P157

74.Orlova O.V., Shevchenko О.P., Kazakov E.N., Kormer A.Ja., Shevchenko A.O. Plasma levels of soluble CD40 ligand in heart transplant recipients. 14th Congress of the European Society for Organ Transplantation, Paris, France, 30.08-02.09. 2009. – P158

Методические рекомендации.

1.О.П.Шевченко, О.В. Орлова, Г.А. Олефиренко, Манцаева Р.Б., Хубутия М.Ш. Клинико-лабораторный скрининг пациентов с пересаженным сердцем, инфицированных вирусами, Москва, 2004, 16С.

2.О.П. Шевченко, О.В. Орлова, Г.А. Олефиренко, М.Ш. Хубутия Клинико-лабораторный мониторинг острого клеточного отторжения пересаженного сердца. Москва, 2004, 23С.