Научная тема: «ПОТЕНЦИАЛЬНО ЦЕННЫЕ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ НАТИВНЫЕ И СИНТЕТИЧЕСКИ ТРАНСФОРМИРОВАННЫЕ АЛКАЛОИДЫ, КУМАРИНЫ И ГЛИКОЗИДЫ ФЛОРЫ СИБИРИ И АЛТАЯ»
Специальность: 02.00.03; 02.00.10
Год: 2009
Отрасль науки: Химические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Разработан эффективный метод VV-дезэтилирования дитерпеновых алкалоидов элатина и лаппаконитина по реакции Коупа, дающий соответствующие производные #-дезэтил-#-гидроксиламина, дегидрирование которых приводит к нитронам. Полученные производные гидроксиламина и нитроны являются новыми структурными типами предполагаемых биологически активных агентов. Разработаны методы синтеза меченного дейтерием лаппаконитина, моделирующего необходимый для изучения фармакодинамики лаппаконитин, меченный радиоактивным тритием.
  2. Изучены процессы окисления и ацилирования элатидина. Из полученного набора продуктов окисления выбран элатидаль как ключевой хиральный альдегид в синтезах новых азотсодержащих производных - оксима и альдиминов на основе первичных аминов в том числе производных прироных S-аминокислот и их метиловых эфров. Восстановлением оксима и иминов элатидаля, производных первичных аминов, получены вторично-третичные диамины, при V -метилировании которых образуются двутретичные диамины. Полученные новые соединения являются ключевыми для химической модификации и оценки их физиологической активности.
  3. Азосочетанием диазонийхлоридов, полученных из продуктов дезацетилирования лаппаконитина и деметиллаппаконитинов, с Р-нафтолом синтезированы соответствующие 1-гидразоны 1,2-нафтохинона. Описанный способ азосочетания имеет перспективу применения в анализе содержания алкалоидов антранилатного типа.
  4. Разработаны селективные методы введения атомов галоида (брома и иода) в ароматическое кольцо лаппаконитина и дезацетиллаппаконитина . Полученные галоидпроизводные представляют интерес в качестве синтонов и для изучения их кардиотропной активности.
Список опубликованных работ
1.Осадчий, С.А., Яковлева, Е.Ю., Шакиров М.М., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 2. Дитерпеновые алкалоиды живокости шерстистой. // Изв. АН. Сер. хим. -1999. - № 4. - С. 800-804.

2.Осадчий, С.А., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 3. Живокость высокая как источник элатина // Химия природ. соединений. - 1999. - C. 18.

3.Осадчий, С.А., Черняк, Е.И., ПЬкиров, М.М., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. Корни пиона уклоняющегося (Paeonia anomala L.) сибирской популяции как источник гликозидов пеонифлорина и пеоновицианозида. // Химия в интересах устойчивого развития. - 2000. - Т. 8. - № 3. - С. 399-403.

4.Осадчий, С.А., Панкрушина, Н.А., Шакиров, М.М., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая Сообщ. 4. N-Деэтилирование дитерпеновых алкалоидов типа аконитана. // Изв. АН. Сер. хим. - 2000. - № 3. - С. 552¬557.

5.Осадчий, С.А., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 5. Синтез новых производных элатидина. // Изв. АН. Сер. хим. - 2001. -№ 5. - С. 868-871.

6.Багрянская, И.Ю., Гатилов Ю.В., Ганбаатар, Ж., Осадчий, СА., Шакиров, М.М., Шульц, Э.Э., Толстиков. Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 6. Кристаллическая и молекулярная структура Z-оксима зонгорина. // Изв. АН. Сер. хим. - 2001. - № 11. - С. 2000-2002.

7.Osadchii, S.A., Ganbaatar, J., Shults, E.E., Tolstikov, G.A. Alkaloids of some Siberan Aconitum and Delphinium species and their modifications. Mongolian Academy of Sciences. Institute of Chemistry and Chemical Technology. Annual scientific reports. Ulaanbaatar. -2002. - P. 15-17.

8.Ганбаатар, Ж., Батсурэн Д., Осадчий, СА., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 7. ^тез 18-амино-18-дезоксипроизводных элатидина. // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - N 3. - C. 493-496.

9.Анферова, Н.В., Багрянская, И.Ю., Гатилов, Ю.В., Ганбаатар, Ж., Осадчий, СА., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А.. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 8. Кристаллическая и молекулярная структура метилимина элатидаля. // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - № 10. - C. 1812-1814.

10.Ганбаатар, Ж., Осадчий, СА., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 9. ^тез аминопроизводных элатидина. // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - N 12. - С. 2127-2131.

11.Ганбаатар, Ж., Осадчий, С.А., Шульц, Э.Э., Толстикова, Т.Г., Долгих, М.П., Толстиков, Г.А. Синтез и фармакологические свойства производных элатидина. // Хим.- фарм. журн. - 2002. - T. 36. - N 9. - C. 20-25.

12.Ганбаатар, Ж., Батсурэн, Д., Осадчий, СА., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. Cинтетические трансформации алкалоида элатина. Mongolian Academy of Sciences. Institute of ^emistry and ^emical Technology. Annual scientific reports. Ulaanbaatar. -2003. - № 4 (30). - P. 158-160.

13.Панкрушина, Н.А., Никитина, И.А., Анферова, Н.В., Осадчий, С.А., Шакиров, М.М., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 10. Синтез производных тУ-(20)-дезэтиллаппаконитина. // Изв. АН. Сер. хим. -2003. - № 11. - С. 2354-2362.

14.Анферова, Н.В., Багрянская, И.Ю., Гатилов, Ю.В., Осадчий, С.А., Шакиров, М.М., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 11. Синтез новых производных лаппаконитина. // Изв. АН. Сер. хим. - 2003. -№ 11. - С. 2363-2369.

15.Малыхина, Н.В., Осадчий, С.А., Шакиров, М.М., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. Новые превращения дитерпеновых алкалоидов антранилатного типа. // Докл. АН. - 2004. -Т. 394. - № 3. - С. 343-346.

16.Багрянская, И.Ю., Гатилов, Ю.В., Осадчий, С.А., Мартынов, А.А., Шакиров, М.М., Шульц, Э.Э., Толстиков, Г.А. сИследование растительных кумаринов. 2. Перегруппировка Бекмана Е- и Z-оксимов ореозелона. // Химия природ. соединений. -2005. - № 6. - С.541-545.

17.Ganbaatar, J., Yamyansan, Ya., Batsuren, D., Osadchii, S.A., Shults, E.E., Tolstikov G.A., Shakirov, M.M. Investigations of plant coumarins. (+)-Pteryxin from Peucedanum terebinthaceum Fischer et Turcz. // Mongolian Academy of Sciences. Institute of Chemistry and Chemical Technology. Annual scientific reports, Ulaanbaatar. - 2005. - № 6 (32). -P. 20-23.

18.Осадчий, С.А., Шульц, Э.Э., Полухина, Е.В., Шакиров, М.М., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 12. Ситнез новых производных лаппаконитина, содержащих олефиновые заместители. // Изв. АН. Сер. хим. - 2006. - № 6. - С. 1038-1044.

19.Осадчий, С.А., Шульц, Э.Э., Шакиров, М.М., Тлстиков, Г.А. Исследование растительных кумаринов. Сообщ. 1. Некоторые превращения пеуцеданина. // Изв. АН, сер. хим. - 2006. - № 2. - C. 362-366.

20.Осадчий, С.А., Шульц, Э.Э., Василевский, С.Ф., Полухина, Е.В., Степанов, А.А., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 13. Синтез алкиниллаппаконитинов. // Изв. АН. Сер. хим. - 2007. - № 2. - С. 344-348.

21.Осадчий, С.А., Шульц, Э.Э., Полухина, Е.В., Шакиров, М.М., Василевский, С.Ф., Степанов, А.А., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 14. Синтез третичных ^(3-арилпроп-2-инил)аминов на основе алкалоидов. // Изв. АН. Сер. хим. - 2007. - № 6. - С. 1215-1221.

22.Василевский, С.Ф., Осадчий, С.А., Шульц, Э.Э., Полухина, Е.В., Степанов, А.А., Толстиков, Г.А. Синтез ацетиленовых производных лаппаконитина. // Докл. АН. -2007. - Т. 415. - № 4. - С. 491-496.

23.Толстикова, Т.Г., Брызгалов, А.О., Сорокина, И.В., Долгих, М.П., Шульц, Э.Э., Осадчий, С.А., Толстиков, Г.А. Солеобразование с бромистоводородной кислотой как фактор, определяющий аритмическое действие производных лаппкаонитина. //Докл. АН. - 2007. - Т. 415.- № 6. - С. 837-838.

24.Осадчий, С.А., Шульц Э.Э., Полухина, Е.В., Васильев В.Г., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Синтез бивалентных лигандов аконитанового типа. // Докл. АН. - 2007. - Т. 416. - № 6. - С. 769-774.

25.Толстикова, Т.Г., Шульц, Э.Э., Брызгалов А.О., Хвостов М.В., Романов, В.Е., Осадчий, С.А., Толстиков, Г.А. Влияние строения производных лаппаконитина на антиаритмическую активность. // Химия в интересах устойчивого развития. - 2007. -Т. 15. - С. 599-607.

26.Пат. 2295524 Российская Федерация, МПК С07Б 471/08, A61K 31/46. Гидробромид 5´-бромлаппаконитина, обладающий антиаритмической активностью. / Осадчий, С. А., Шульц, Э.Э., Мартынов, А.А., Брызгалов, А.О., Толстикова, Т.Г., Долгих, М.П., Сорокина, И.В., Толстиков, Г.А.; заявитель и патентообладатель Новосибирский институт органической химии СО РАН. - Опубл. 20.03.2007, Бюл. № 8. - 7 с.