- Важным фактором развития спорадической БП являются наследуемые мутации в генах, связанных с менделирующими формами первичного паркинсонизма: в российской (преимущественно славянской) выборке пациентов со спорадической формой БП гетерозиготные мутации генов PRKN, LRRK2 и GBA выявляются более чем в 10% случаев болезни.
- При анализе клинико-генетических корреляций установлено, что носительство мутаций в генах PRKN (паркин) и GBA (глюкоцереброзидаза) ассоциировано с более ранним дебютом клинической симптоматики, а сочетание мутаций (двойная гетерозиготность) в различных генах паркинсонизма характеризуется аддитивным эффектом в отношении тяжести течения заболевания. Мажорная мутация G2019S в гене LRRK2 обусловливает широкий полиморфизм возраста дебюта и фенотипических проявлений паркинсонизма. Высокая частота носительства данной мажорной мутации у пациентов с БП обусловлена как «эффектом основателя», так и повторными мутационными событиями de novo.
- В исследованной популяции установлена ассоциация спорадической БП с полиморфизмами в генах HTR2A (cеротониновый рецептор 2A), РОМС (проопиомеланокортин) и WFS1 (везикулярный пептид вольфрамин), что подтверждает патогенетическую взаимосвязь данного заболевания с активностью нейропептидной и серотонинергической трансмиттерных систем головного мозга.
- С биохимической точки зрения БП (идиопатический паркинсонизм) и экспериментальный МРТР-индуцированный паркинсонизм у быстростареющих мышей линии SAMP1 характеризуются однонаправленными изменениями, свидетельствующими об истощении системы антиоксидантной защиты и усилении свободнорадикальных процессов перекисного окисления липидов. С учетом возникающих при этом у мышей линии SAMP1 двигательных и поведенческих нарушений можно заключить, что животные с генетически ускоренным старением мозга являются наиболее адекватной моделью для изучения механизмов нейродегенеративного повреждения вещества мозга в эксперименте.
- Окислительный стресс и его патофизиологические проявления на уровне ткани мозга быстростареющих животных с экспериментальным паркинсонизмом предотвращается курсовым введением природного антиоксиданта карнозина (протекция в отношении угнетения двигательной активности и МРТР-индуцированной мышечной ригидности, предотвращение подавления активности МАО-В и активации СОД, защита белков от окислительной модификации). У больных БП назначение карнозина сопровождается существенным усилением позитивной динамики клинических симптомов (по сравнению с группой базисной терапии), уменьшением окислительного повреждения липопротеинов крови на фоне повышения уровня эндогенной антиоксидантной защиты и сохранения активности Cu/Zn-СОД.
- Включение в терапевтическую схему у пациентов с БП синтетического антиоксиданта мексиданта способствует нейтрализации роста липидных гидроперекисей в липопротеинах крови и повышению уровня эндогенной антиоксидантной защиты; особенно отчетлив эффект мексиданта в отношении снижения частоты выявляемых побочных эффектов леводопа-терапии. Результаты проведенных исследований являются основанием для использования природных и синтетических антиоксидантов различных классов (карнозин, мексидант) в комплексном лечении паркинсонизма.
2.Bagyeva G.K., Fedorova T.N., Stvolinsky S.L. et al. Oxidative stress in the pathogenesis of Parkinson’s disease. Mov. Disord. 2004; 19 (Suppl. 9): S266.
3.Загоровская Т.Б., Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Лимборская С.А., Левин О.С., Милосердова О.В., Проскокова Т.Н., Багыева Г.Х., Брис А. Клинико-генетический анализ ювенильного паркинсонизма в России. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2004; 8: 6672.
4.Багыева Г.Х., Федорова Т.Н., Стволинский С.Л. и др. Новые подходы к антиоксидантной терапии при болезни Паркинсона: экспериментальные и клинические аспекты. В сб.: II Украинский симпозиум с междун. участием «Экстрапирамидные болезни и возраст»: Тез. докл. Киев, 2004: 20−21.
5.Болдырев А.А., Федорова Т.Н., Стволинский С. Л., Багыева Г.Х. и др. Новые перспективы применения нейропептида карнозина в защите от неврологических нарушений. В сб.: XII Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2005: 68.
6.Иллариошкин С.Н., Джурич Г.М., Багыева Г.Х. и др. Генетическая предрасположенность к болезни Паркинсона. Мед. генетика 2005; 5 (мат-лы V съезда Российского общества медицинских генетиков, часть II): 196.
7.Федорова Т.Н., Стволинский П.А., Багыева Г.Х. и др. Нейродегенеративные изменения, индуцированные введением нейротоксина МРТР быстростареющим мышам. Успехи физиол. наук 2005; 36: 94−101.
8.Illarioshkin S.N., Bagyeva G.K., Slominsky P.A. et al. Studies of candidate genes in young-onset parkinsonism in Russian population. Neurology 2006; 66 (Suppl. 2): P03.041.
9.Багыева Г.Х., Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А. и др. Мутации в новом гене LRRK2 – важный фактор риска болезни Паркинсона. В сб. IX Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл. Ярославль, 2006: 127.
10.Маркова Е.Д., Загоровская Т.Б., Багыева Г.Х. и др. Структурные перестройки в гене паркине у больных с ранним дебютом паркинсонизма в российской популяции. В сб. IX Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл. Ярославль, 2006: 144.
11.Шадрина М.И., Семенова Е.В., Сломинский П.А., Иллариошкин С.Н., Багыева Г.Х. и др. Метод определения делеций и дупликаций в гене паркина с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени. Мед. генетика 2006; Приложение 2: 52−54.
12.Bagyeva G.K., Illarioshkin S.N., Slominsky P.A. et al. Structural rearrangements in the parkin gene in patients with young-onset parkinsonism in Russian population. Mov. Disord. 2006; 21 (Suppl. 15): S407.
13.Bagyeva G.K., Illarioshkin S.N., Slominsky P.A. et al. Frequency of the LRRK2 G2019S mutation in patients with Parkinson’s disease in Russian population. Mov. Disord. 2006; 21 (Suppl. 15): S407.
14.Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Загоровская Т.Б., Карабанов А.В., Полещук В.В., Маркова Е.Д., Карпова Е.А., Полевая Е.В., Багыева Г.Х., Тимербаева С.Л., Нурманова Ш.А. Семилетний опыт применения Мирапекса у больных с различными формами первичного паркинсонизма. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова 2006; 11: 26−32.
15.Иванова-Смоленская И.А., Багыева Г.Х. и др. Мутация G2019S в гене LRRK2 при семейной форме болезни Паркинсона. Мед. генетика 2006; 12: 19−21.
16.Шадрина М.И., Багыева Г.Х., Иллариошкин С.Н. и др. Структурные перестройки в гене паркина (PARK2) у больных с паркинсонизмом молодого возраста. Мед. генетика 2006; 12: 22−26.
17.Shadrina M., Nikopensius T., Slominsky P., Illarioshkin S., Bagyeva G. et al. Association study of sporadic Parkinson´s disease genetic risk factors in patients from Russia by APEX technology. Neurosci. Lett. 2006; 405: 212−216.
18.Багыева Г.Х., Федорова Т.Н., Стволинский С.Л. и др. Новые экспериментальные подходы к изучению паркинсонизма. В кн.: Неврология длиною в жизнь. М.: Изд-во МГМСУ, 2006: 173−176.
19.Boldyrev A., Fedorova T.N., Stvolinsky S., Stepanova M., Dobrotvorskaya I., Kozlova E., Bagyeva G. et al. Carnosine increases efficiency of L-DOPA therapy of parkinsonics. In: Parkinsonism & Related Disorders, 2007. V.13 (Suppl. 2), Abstracts of the XVII WFN World Congress on Parkinson’s Disease and Related Disorders. Amsterdam, 2007: S99.
20.Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А., Шадрина М.И., Багыева Г.Х. и др. Гетерогенность спорадической болезни Паркинсона: молекулярный подход к решению проблемы. Анн. клин. эксперим. неврол. 2007; 1: 23−31.
21.Шадрина М.И., Иллариошкин С.Н., Багыева Г.Х. и др. PARK8-форма болезни Паркинсона: мутационный анализ гена LRRK2 в российской популяции. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова 2007; 3: 46−50.
22.Illarioshkin S.N., Shadrina M.I., Slominsky P.A., Bespalova E.V., Zagorovskaya T.B., Bagyeva G.Kh. et al. A common leucine-rich repeat kinase 2 gene mutation in familial and sporadic Parkinson’s disease in Russia. Eur. J. Neurol. 2007; 14: 413−417.
23.Shadrina M.I., Semenova E.V., Slominsky P.A., Bagyeva G.H. et al. Effective quantitative real-time polymerase chain reaction analysis of the parkin gene (PARK2) exon 1–12 dosage. BMC Med. Genet. 2007; 8: 6 (1−7).
24.Багыева Г.Х., Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А. и др. Сочетание мутаций в локусах PARK2 и PARK8 у пациентки с ранней формой болезни Паркинсона. Неврол. журн. 2007; 2: 15−18.
25.Illarioshkin S.N., Klyushnikov S.A., Slominsky P.A., Shadrina M.I., Bagyeva G.K. et al. Molecular screening of the LRRK2 and parkin genes in a large cohort of Russian patients with Parkinson’s disease. Mov. Disord. 2007; 22 (Suppl. 16): S190.
26.Багыева Г.Х., Федорова Т.Н. и др. Моделирование болезни Паркинсона в эксперименте и возможности нейропротекции. В кн.: Структурно-функциональные, нейрохимические и иммунохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга (под. ред. С.Н.Иллариошкина). М.: Икар, 2007: 38–43.
27.Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А., Иванова-Смоленская И.А., Багыева Г.Х. и др. Генетическая гетерогенность первичного паркинсонизма. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей (под ред. С.Н.Иллариошкина, Н.Н. Яхно). М., 2008: 60–64.
28.Стволинский С.Л., Федорова Т.Н., Степанова М.С., Добротворская И.С., Багыева Г.Х., Болдырев А.А. Влияние карнозина на состояние антиоксидантной системы организма в условиях развития окислительного стресса. В сб.: Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга (Конференция с межд. Участием): Тез. докл. СПб, 2008: 135.
29.Boldyrev A., Fedorova T.N., Stepanova M.,Dobrotvorskaya I.,Kozlova E., Bagyeva G., Ivanova-Smolenskaya I., Illarioshkin S. Carnisone increases efficiency of DOPA therapy of Parkinson´s disease: a pilot study. Rejuvenation Res. 2008; 11: 1–7.
30.Семенова Е.В., Шадрина М.И., Сломинский П.А., Иллариошкин С.Н., Багыева Г.Х. и др. Анализ дозы гена α-синуклеина при аутосомно-доминантной форме болезни Паркинсона. Генетика 2009; 4: 1–3.
31.Федорова Т.Н., Багыева Г.Х., Стволинский С.Л. и др. Карнозин повышает эффективность лекарственной терапии при болезни Паркинсона. Неврол. вестн. (в печати).
32.Патент на изобретение «Способ лечения болезни Паркинсона» №2353382 от 12.09.2007 (в составе коллектива авторов).